系統性紅斑狼瘡患者血脂水平變化及與病情活動度的相關性研究

王瑞瑞，鞏路

（天津醫科大學總醫院感染免疫科，天津300052）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種以血管炎為病理基礎的自身免疫性疾病，可累及全身的各個器官，引起多種臨床表現，脂質代謝異常就是臨床表現之一。載脂蛋白(Apo)調控人體的脂質代謝,對血脂的轉運和蛋白質代謝具有重要作用。Apo的改變與很多疾病和病情活動密切相關。Apo與SLE的關系尚不明確。近年來研究發現，SLE患者心血管系統疾病發病率較高，最新的研究顯示SLE本身就是心血管事件發生的獨立危險因素。本文觀察60例系統性紅斑狼瘡患者的血脂及載脂蛋白水平,旨在分析SLE患者心血管疾病的危險性與血脂水平的相關性以及狼瘡活動度與載脂蛋白水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年2月～2010年3月天津醫科大學總醫院感染免疫科確診的SLE患者60例（排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內分泌系統疾病者），所有SLE患者均符合美國風濕病學會1997年SLE診斷標準，并且根據SLEDAI評分分為病情活動組和緩解組，所選患者均為女性，年齡18～55歲，平均（25.35±11.53）歲，病程為1～3.5年；另設正常對照組20例，均為女性，與病例組年齡、體重相匹配的本院保健科體檢者，均身體健康、無明顯器質性疾病，年齡25～55歲，與SLE組患者的年齡、性別差異無統計學意義。

1.2 血脂及Apo的測定 各組受試者均禁食12h采集靜脈血3mL，放置于促凝管中，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）用酶偶聯比色法測定，TC用東歐津瑪公司試劑，TG用上海藍怡有限科技公司試劑。高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）用直接法測定，HDL用日本和光純藥工業株式會社試劑，LDL用東歐津瑪試劑。ApoA1、ApoB用免疫透射比濁法測定，用上海科華生物工程股份有限公司試劑。

1.3 血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）的測定 CRP用免疫透射比濁法測定，用北京利德曼生物有限公司試劑。ESR用魏氏法測定，用廣州杰安生物公司試劑。

1.4 統計學處理 應用SPSS 11.5軟件，計量資料數據以±s表示，符合正態分布和方差齊的用獨立樣本的t檢驗及Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 活動組和緩解組患者與正常組比較，ApoA1、HDL、TC顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05或0.01），而LDL、TG升高，差異有統計學意義（P< 0.05），ApoB差異無顯著性意義。活動組與緩解組比較ApoA1、HDL下降（P<0.05），TG、LDL升高，差異有統計學意義。見表1。

表1 各組血脂檢測結果的比較(g/L)Tab 1 Comparison of serum lipid in the three groups(g/L)

2.2 活動組患者載脂蛋白與脂質、蛋白代謝及活動性指標比較，ApoA1與TC、HDL、前白蛋白、白蛋白呈正相關（P<0.01或P<0.05），與ESR、ds-DNA、24h尿蛋白呈明顯負相關（P<0.05）；ApoB與TG、LDL呈明顯正相關（P<0.05）；ApoA1/ApoB與HDL呈正相關（P<0.05），與TG、LDL、ESR、24h尿蛋白呈負相關（P<0.01或P<0.05）；而三者與補體無明顯相關性。見表2。

表2 活動組患者載脂蛋白與脂質、蛋白代謝、活動性指標的比較Tab 2 Comparison between Apo and serum lipid,activity,protein metabolism

3 討論

近年來研究發現,冠狀動脈疾病（CAD）在SLE患者中發病率逐年增高，是非系統性紅斑狼瘡患者發病率的50倍，是導致患者死亡的一個重要原因[1]，約占SLE患者病死率的6%～20%。心血管疾病的發生是多因素的，血脂代謝紊亂長期以來都被認為是影響心血管疾病發生的高危因素[2]，血脂的異常表現為TG、TC、LDL的升高和HDL的降低，而本文的數據顯示SLE患者血漿中TC、ApoA1、HDL明顯降低，因此SLE患者心血管事件發生率的增高用傳統的觀點是不能完全解釋的。新觀點認為SLE本身是一種自身免疫性疾病，同時也是一種慢性炎癥性疾病，異常的免疫反應和炎癥反應是脂代謝異常的始動因素[3]，兩者相互促進導致了分解代謝的增強，并且大量的巨噬細胞吞噬脂質導致泡沫細胞的形成，從而出現脂紋、纖維斑塊、粥樣斑塊及各種復合性斑塊的病理變化，最終導致心血管事件的發生。相關研究證明SLE患者血液中增高的LDL與非SLE患者的LDL有所不同，其中含有大量的體積較小密度較高的脂質成分，這些成分易被氧化[4-7]，加之SLE患者的氧化應激導致炎癥反應更加強烈，這樣就形成了一個惡性循環，導致血管壁發生破環。這與本文數據所顯示的患者血脂水平與炎性指標呈正相關是一致的。SLE患者一般均服用糖皮質激素，糖皮質激素對三大物質代謝有一定的影響。載脂蛋白是構成分子的蛋白質部分,其主要生理功能是維持脂蛋白結構與負責血管內外的脂類運輸、調控脂代謝有關酶的活力。研究表明,脂蛋白中的ApoA1是HDL的主要蛋白,約占67%,代表HDL在血清中的水平,具有激活卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶向肝內轉運和分解膽固醇,延緩高膽固醇血癥形成的功能。本研究顯示活動期SLE患者存在脂蛋白代謝的異常,即活動期組ApoA1水平明顯低于緩解組和正常組,這與國內的某些相關研究結果一致。其發生機制可能有:（1）多種肝臟代謝藥物的服用導致的肝損害,影響肝臟蛋白質的合成分泌能力。研究發現一般肝功能損害愈重,ApoA1下降愈明顯;肝功能損害時ApoA1前體轉化為ApoA1的轉移,同時酶合成減少或活性降低,因此血清ApoA1濃度下降[8]。（2）SLE患者的腎損害導致大量蛋白從尿液中丟失及營養不良等原因所造成的低蛋白血癥使得合成脂蛋白的原料不足。這一點可以用本文相關性分析ApoA1與前白蛋白、總蛋白、白蛋白呈正相關解釋。（3）大劑量糖皮質激素的應用，膽固醇是糖皮質激素的前體，大量外源性糖皮質激素的攝入使得體內膽固醇的轉化減少，導致患者血脂水平的上升。國內相關研究也表明激素治療組與正常對照組血脂水平明顯升高[9]。近年的研究認為,ApoA1能抑制炎性反應。ApoA1可以阻斷活化T細胞對于巨噬細胞的激活,抑制巨噬細胞活化和釋放炎性因子,具有抗炎作用，并且ApoA1的下降預示著炎癥由急性向慢性的轉化[10-11]。這與本文的研究結果ApoA1與ESR成負相關相一致。ApoA1與SLE活動度指標之間的相關性可能是以炎性指標為中介的。

本文對SLE患者血脂與疾病活動度相關性進行了初步觀察，SLE患者出現了TC、HDL、ApoA1降低，ApoB增高，并且以活動組患者的變化更為顯著，表明SLE患者出現了血脂的變化，而這種變化與疾病的活動性密切相關。

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