陳偉鑫
老年性癡呆(alzheimer disease,AD)是一種神經系統退行性病變,主要表現為認知功能障礙、精神行為異常以及日常生活能力的喪失,該病多見于老年人,發病率僅次于心腦血管疾病和癌癥[1],并且隨著我國逐步進入老齡化社會,患者勢必會越來越多,AD不僅給患者本身帶來嚴重的身心傷害,而且由于其病程長、致殘率高、費用大,也給家庭和社會帶來沉重負擔,因此尋找有效的治療方法就成為臨床醫生的當務之急。我院應用安理申治療老年性癡呆患者,取得較為滿意的臨床效果,報道如下。
2009年1月~2010年1月在我院住院及門診治療的70例老年性癡呆患者,其中男性33例,女性27例;年齡最小57歲,最大88歲,平均73歲;文盲10例,小學11例,中學44例,大學5例;病史最短6個月,最長3年,平均17個月?;颊咴\斷依據《中國精神疾病分類方案與診斷標準(CCMD-2)》中阿爾茨海默病診斷標準,其中27例合并有高血壓,6例合并有糖尿病。排除有嚴重器質性病變、肝腎功能損害、意識障礙、其他神經系統疾病以及有嚴重的腦瘤或腦手術史的患者。依據隨機數字表將患者分為治療組和對照組,每組各35例患者。兩組患者在年齡、性別、病程、文化程度等資料上的差異無統計學意義(P>0.05),可以進行組間比較。
1.2.1 治療組 安理(申衛材(中國)藥業有限公司生產)每天1次口服,5mg/次,1周后加至10mg/次;哈伯因(河南竹林眾生制藥有限公司生產)每天1~3次口服,初始劑量為100μg/d,1周內逐漸增加至300μg/d;腦復康:每天3次口服,0.8g/次。
1.2.2 對照組 除不用安理申外,哈伯因與腦復康的用法與用量同治療組。
兩組均以12周為1個療程。用藥期間密切觀察患者心電圖變化,定期檢查肝腎功能、血尿常規,比較兩組癥狀緩解情況。
用SPSS11.0統計軟件。計量資料用均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗,計數資料比較用x2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
以簡易精神狀態檢查評分(MMSE)變化來評定療效,治療后與治療前比較,若增分率在20%以上則為顯效,若增分率在12%~20%則為有效,若增分率低于12%則為無效[2]。以顯效+有效計算總有效率。治療組顯效22例,有效9例,無效4例,總有效率為88.6%(31/35);對照組顯效17例,有效7例,無效11例,總有效率為68.6%(24/35),兩組差異有統計學意義(x2=9.056,P<0.05),治療組療效優于對照組。
治療前及療程結束后各檢測1次。所用量表為:①MMSE:評定患者記憶力、定向力、語言和計算能力;②日常生活能力量表(ADL):評定患者的生活自理能力。兩組比較見表1。兩組治療前MMSE和ADL評分并無明顯差別,兩組治療后MMSE評分均增加,ADL評分均降低,與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05),但治療組評分變化幅度要大于對照組,從兩組治療后的評分比較來看,治療組MMSE評分高于對照組,而ADL評分低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),說明治療組患者的認知功能以及日常生活能力改善均好于對照組。

表1 治療組與對照組患者MMSE、ADL評分比較
治療組有6例患者出現藥物不良反應,其中頭暈、頭痛3例,惡心、腹瀉等胃腸道癥狀3例,不良反應發生率為17.1%(6/35);對照組有5例患者出現藥物不良反應,其中失眠1例,惡心、食欲下降2例,納差2例,不良反應發生率為14.3%(5/35)。兩組均未發現肝、腎及心電圖異常,不良反應經對癥處理后緩解,未影響治療,兩組比較差異無統計學意義(x2=0.108,P>0.05)。
老年性癡呆的臨床表現與中樞神經系統乙酰膽堿能神經元功能障礙有關,在海馬、頂葉、顳葉、項葉等認知功能區域以及癡呆病理部位均可發現膽堿乙酰轉移酶活性及乙酰膽堿濃度降低,由此造成患者學習、記憶以及運算能力的下降。
安理申即鹽酸多奈哌齊,是一種新型的六氫吡啶類衍生物,與傳統的膽堿酯酶抑制不同,它可以高度選擇性、較長時間的作用于中樞神經系統的乙酰膽堿酯酶,而且沒有外周作用[3],能夠顯著提高大腦皮層和基底節神經突觸等中樞神經系統中乙酰膽堿的濃度,從而提高認知能力,而且對胃腸道平滑肌和心肌沒有明顯的不良影響[4],具有較低的不良反應發生率,使用安全性高。哈伯因也是一種膽堿酯酶抑制劑,提取于中藥蛇足石杉,常用于重癥肌無力的治療,它也可以選擇性抑制膽堿酯酶,而且容易通過血腦屏障,在提高記力方面有明顯作用,腦復康也具有相似的藥理作用,因此本文對照組用哈伯因和腦復康治療也取得了一定的療效,但治療組在加用安理申以后明顯提高了療效,患者認知功能和日常生活能力得到顯著改善,而且沒有增加用藥不良反應,充分說明了安理申在治療老年性癡呆方面的確切療效,值得在臨床更多應用。
[1]謝建平,吳承龍,孫新芳.安理申聯合克林澳治療早期血管性癡呆的臨床研究[J].重慶醫學,2008,37(5):498-499.
[2]江波,孟曉落,舒剛明,等.非癡呆型血管性認知功能障礙患者神經心理學特點及石杉堿甲的臨床療效觀察[J].中國臨床神經科學,2009,17(5):510-514.
[3]Beach TG,Wilson JR,Sue LI,et al.Circle of Willis atherosclerosis:association with Alzheimer’s disease,neuritic plaques and neurofibrillary tangles [J].Acta Neuro-pathol,2007,113(1):13.
[4]王雪笠,呂佩源,郭宗成,等.多奈哌齊對血管性癡呆模型小鼠海馬p38 MAPK mRNA表達的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2008,27(3):176-179.