骨肽注射液穴位注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎

胡 萍

（信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院，河南信陽(yáng) 464000）

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限，晚期關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，關(guān)節(jié)功能明顯障礙,致殘率較高。隨著老齡化社會(huì)的出現(xiàn)，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也越來(lái)越高。目前保守治療主要依賴藥物，比較常用的是非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，但是其副作用較大，患者依存性較差。筆者所在醫(yī)院2007年7月～2010年7月采用骨肽注射液穴位注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，效果良好，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2007年7月～2010年7月膝骨性關(guān)節(jié)炎門(mén)診患者40例，其中男20例，女20例；年齡51～78歲，平均66歲。全部患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）近1個(gè)月內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；（2）X線片提示骨贅形成；（3）符合下列條件之一：晨僵在30min之內(nèi)，運(yùn)動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)有摩擦音，年齡＞45歲；患膝負(fù)重位X線片Kellgren和Lawrence的放射學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]之Ⅰ～Ⅲ級(jí)。出現(xiàn)以下情況者予以排除：（1）有明顯血液系統(tǒng)異常；（2）肝腎功能異常者；（3）有活動(dòng)性消化性潰瘍者；（4）代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病；（5）體重指數(shù)＞27；（6）負(fù)重位X線片Ⅳ級(jí)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療藥物 骨肽注射液（商品名西諾非，黑龍江江世藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003415），每次10mg（2mL），選取雙側(cè)膝眼注射，每日1次，2～3次為一療程，每周可再重復(fù)一療程。雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（商品名戴芬，德國(guó)克林格制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050064），每次75mg，每日1次，飯后，必要時(shí)可增加一次。

1.2.2 治療方法 患者隨機(jī)分為兩組，一組骨肽注射液穴位注射，另一組口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊。每組患者均同時(shí)接受膝關(guān)節(jié)局部理療，包括透熱、醋療等。

1.2.3 療效評(píng)估 采用國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎的Lequesne評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)指數(shù)[3]。分別于治療前和治療后2、4、6周及停藥2周時(shí)評(píng)定各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Lequesne指數(shù)變化

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不適。治療起始時(shí)兩組患者Lequesne指數(shù)相似，無(wú)明顯區(qū)別。從治療第2周起，各組患者的臨床癥狀逐漸開(kāi)始緩解，Lequesne指數(shù)呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊組改善明顯。治療4、6周時(shí)Lequesne指數(shù)明顯下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），骨肽注射液穴位注射組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)過(guò)6周的治療后，骨肽注射液穴位注射組患者的癥狀得到顯著改善，停藥2周后，上述指標(biāo)維持在6周治療時(shí)的相似水平，但雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊組開(kāi)始出現(xiàn)反彈。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后Lequesne指數(shù)變化（±s）

表1 兩組治療前后Lequesne指數(shù)變化（±s）

注：治療前兩組比較，＊P＞0.05,△P＜0.05；2～6周及停藥2周與治療前比較，＃P＜0.05

組別 治療前 2周 4周 6周 停藥2周骨肽組 9.2±0.8＊ 8.5±0.6△＃ 6.7±1.3△＃ 4.6±1.3△＃ 4.5±1.7△＃戴芬組 9.4±0.7 7.7±1.2 6.5±0.8 5.7±1.6 6.6±1.6

2.2 兩組患者有效率比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組患者有效率比較[n（%）]

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是多種因素下膝關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫落而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成、軟骨下骨硬化、滑膜增生等病理改變后膝關(guān)節(jié)功能逐漸出現(xiàn)障礙的一種關(guān)節(jié)退變性疾病，給人們特別是老年患者帶來(lái)非常大的痛苦。研究表明，膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生時(shí)，關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)蛋白多糖生物合成和分解出現(xiàn)異常，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨局部軟化、磨損及結(jié)構(gòu)性破壞。同時(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶和磷脂酶A2的激活，炎性因子如白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子表達(dá)增加，超氧化物自由基、一氧化氮、前列腺素E2產(chǎn)生等因素，進(jìn)一步導(dǎo)致軟骨的損傷并引發(fā)關(guān)節(jié)相鄰結(jié)構(gòu)的炎癥反應(yīng)。膝骨性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)保守治療方法是口服非甾體類抗炎藥，此類藥物對(duì)患者的癥狀如疼痛、腫脹有較好、較快的治療作用，但需長(zhǎng)期應(yīng)用，而且其有胃腸道的副作用，容易出現(xiàn)并發(fā)癥。

本組患者在使用骨肽注射液和非甾體類抗炎藥后癥狀均有改善，但是骨肽組改善稍差一些，隨著繼續(xù)治療，骨肽組患者的癥狀持續(xù)緩解，非甾體類抗炎藥組改善更明顯，而且停藥后效果繼續(xù)維持。因此，骨肽注射液在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎有著不同的作用機(jī)制。

骨肽注射液是一種多肽類生物因子[4]，富含有機(jī)鈣、磷、無(wú)機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鹽、微量元素、氨基酸等，可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)新骨形成，且有抗炎鎮(zhèn)痛作用。對(duì)骨細(xì)胞具有雙重調(diào)節(jié)作用，與體內(nèi)多種因子一起協(xié)同調(diào)節(jié)骨細(xì)胞分化，刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成，抑制其新合成的基質(zhì)降解。同時(shí)作用于淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞緩解炎性反應(yīng)的破壞性，協(xié)助巨噬細(xì)胞來(lái)源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。其含有多種游離氨基酸，為骨細(xì)胞合成提供原料，并促進(jìn)骨源性生物因子的合成；大量的有機(jī)鈣、磷離子參與鈣磷代謝，維持骨容量[5]，從多個(gè)方面緩解骨性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。

骨肽注射液穴位注射在促進(jìn)關(guān)節(jié)功能活動(dòng)和消腫方面效果明顯，患者的耐受性和依從性都非常好，無(wú)毒副作用，因此，骨肽注射液穴位注射是治療膝骨關(guān)節(jié)炎良好的治療手段。

[1] 邱貴興，翁習(xí)生，張克，等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對(duì)照臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（43）：3067-3070.

[2] Lawrence RC，Helmick CG，Arnett FC，et a1. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States[J].Arthritis Rheum，1998，41（4）：778-799.

[3] Lequesne MG，Samson M. Indices of severity in osteoarthritis for weight bearing joints[J]. JRheumatoi，1999，27（7）：16-18.

[4] 沈海麗，杜蘭生，魏佳熙，等.聯(lián)合鹿瓜多肽注射液治療骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2006，1（10）：264.

[5] 俊莉，樊啞紅，王靄平，等.鹿瓜多肽注射液治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床評(píng)價(jià)[J].首都醫(yī)藥，2009，16（8）：51-52.