肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察

鄭愛華

（安徽省亳州市人民醫院兒科，安徽亳州 236800）

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致[1]，多發生于早產兒，病情重、死亡率高，1980年日本滕原哲郎首次使用PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征[2]。歐洲2001年PS應用指南指出，使用PS可降低新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的病死率，減少氣漏的發生，縮短呼吸機使用時間。為探討PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果，筆者所在醫院使用PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征患兒22例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

22例患兒系筆者所在醫院2008年10月～2010年5月新生兒特護病房收住的新生兒。根據病史、臨床表現、體征及胸片結果，按照《實用新生兒學》的診斷標準，診斷為新生兒呼吸窘迫綜合征。臨床表現均有呻吟、氣促、紫紺、三凹征陽性，肺部聽診部分患兒有濕啰音。其中男17例，女5例。孕周＜30周11例，30～35周6例，＞35周5例。其中雙胞胎3對，有窒息史3例，胎盤老化2例，母親有糖尿病1例，母親患妊娠高血壓癥2例。

1.2 治療方法

使用的PS系豬肺磷脂注射液，由意大利凱西制藥公司生產。用量100～200mg/kg，用藥前將藥瓶在手中溫化，使藥瓶升溫至37℃，輕輕上下轉動，使藥液均勻。用藥前徹底吸痰，保持呼吸道通暢，執行無菌操作，分仰臥位、左側臥位、右側臥位從氣管插管中注入藥液，每次注入藥液后用球囊加壓呼吸1min，若無特殊情況，用藥后4～6h不予翻身拍背吸痰。

1.3 觀察項目

（1）臨床反應。觀察氣促、發紺有無改善，三凹征緩解情況，血氧飽和度變化情況[3]。（2）血氣分析。用藥前與用藥后2h查血氣，觀察pH、二氧化碳分壓、氧分壓變化情況，并對用藥前后血氣分析結果進行t檢驗。（3）肺野透亮度。用藥后6～12h復查胸片，觀察肺野透亮度變化情況。

2 結果

2.1 用藥后反應

用藥后可發現患兒皮膚迅速轉紅，血氧飽和度上升，不進行機械通氣的患兒呻吟、氣促情況緩解，三凹征不明顯；機械通氣的患兒在用藥后30min下調呼吸機參數，生命體征監測平穩，6～12h復查胸片，肺透亮度明顯好轉，結果見圖1、2。

圖1 用藥前肺透亮度

圖2 用藥后肺透亮度

2.2 血氣分析

用藥前與用藥后2h查血氣，對用藥后2h與用藥前血氣結果進行比較。計量資料用均數±標準差（±s）表示，均數間比較采用t檢驗，pH、PCO2、PO2均有顯著性變化，見表1。

表1 PS應用前后血氣分析結果比較（±s）

表1 PS應用前后血氣分析結果比較（±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.01

時間 pH PCO2 PO2用藥前 7.18±0.05 53.80±8.25 55.0±6.2用藥后2h 7.30±0.06* 40.50±8.00* 64.2±6.2*

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征病因很多，其中主要是由于缺乏PS引起。臨床表現為出生后進行性加重的呼吸困難和呼吸衰竭，病理上以肺泡上附有嗜伊紅透明膜和肺不張為特征[4]。

PS是肺泡Ⅱ型細胞分泌的一種磷脂蛋白質復合物，其主要作用是降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，穩定肺泡內壓，維持肺順應性。此外還有抗水腫、促纖毛運動、抗炎、平滑肌松弛等作用。如果肺表面活性物質缺乏，肺泡萎陷形成肺不張，使氣體交換面積減小，肺順應性下降，臨床上就會出現進行性呼吸困難。胎兒在胎齡22～24周時肺Ⅱ型細胞已能產生PS，但量不多，隨著胎齡增長，PS的合成逐漸增加，故此病多發生于早產兒，胎齡越小發病率越高。另外此病的發生也受其他因素影響，如圍生期窒息、糖尿病母親的嬰兒、急診剖宮產、性別（男性多發）、雙胞胎之第二產出者[5]。

外源性PS替代療法減少了新生兒呼吸窘迫綜合征的發病率及疾病的嚴重度[6]，降低了病死率。臨床實驗表明使用PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，能迅速改善肺的換氣功能，改善肺順應性，提高動脈氧分壓，降低吸入的氧濃度及機械通氣的壓力。有報道早期應用PS有利于盡早增加肺潮氣量，提高肺功能殘氣量和肺順應性，阻止低氧血癥和酸中毒的發生，促進內源性PS的合成和分泌，促進肺上皮細胞的再生。本研究22例患兒應用PS后，觀察到患兒皮膚迅速轉紅，不進行機械通氣的患兒呻吟、氣促情況緩解，三凹征不明顯；進行機械通氣的患兒在用藥后30min下調呼吸機參數，血氣分析提示氧分壓升高、二氧化碳分壓降低。所有患兒使用PS后胸片提示肺透亮度好轉，是由于PS應用后降低了肺泡表明的張力，使肺泡在呼氣末維持擴張，從而維持充分的氣體交換。但PS在一定酸堿范圍內發揮最大作用，超過此范圍，其降低肺泡表明張力的作用將大大減弱，嚴重酸中毒時肺血管痙攣，肺血流阻力增加，灌注不足，血漿蛋白外滲，滲出的血漿蛋白可抑制PS的功能[7]。故在應用PS前應糾正酸中毒，維持內環境平衡可提高新生兒呼吸窘迫綜合征的治療成功率[8]。

使用PS后呼吸機參數應降低，若呼吸機參數設置不合理時，反而會對機體產生副作用，其中包括對PS的損害，肺泡過度膨脹或萎陷的肺泡反復被強行打開以及過強的剪切力會引起PS的結構和功能損害，故使用呼吸機的患兒應注意血氣的監測以及時調整呼吸機參數[9]。雖然PS中的蛋白質屬于異種動物蛋白，但已證實極少引起過敏反應，本組所有患兒使用PS后均無過敏反應發生。

綜上所述，筆者所在醫院使用PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征，減輕了該病的嚴重程度，降低了呼吸機使用條件，療效較好。

[1] 王新杰，關惠娟. NCPAP聯合PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征[J]. 實用全科醫學，2008，6（4）：365-366.

[2] 諸福堂，胡亞美. 實用兒科學[M]. 第7版. 北京人民出版社，2005：458-461.

[3] 葉莉，喬繼冰. 肺表面活性物質防治新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國社區醫師，2010，12（253）：93.

[4] 金漢珍. 實用新生兒學[M]. 第3版. 北京人民衛生出版社，2001：421-428.

[5] 吳圣楣，陳惠金. 新生兒醫學[M]. 上海：上海科學技術出版社，2006：272-273.

[6] 王留彬，陳菲，劉宇. 肺表面活性物質對呼吸窘迫綜合征高危患兒的預防作用[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（10）：1470.

[7] 李杰，樊尋梅，宋國維. 肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效的影響因素[J].小兒急救醫學，2003，10（1）：12-15.

[8] 黃國盛. 固爾蘇治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J]. 中國婦幼保健，2007，22（32）：4578.

[9] 郭芳. 肺表面活性物質應用于新生兒呼吸窘迫綜合征預防及治療[J]. 現代醫院，2007，7（6）：24-25.