心肺復蘇過程中IL-8、S-100、神經元特異性烯醇酶的動態觀察及研究

吳 啟 劉秀玲 黃祖華 李朝陽 溫宇明

（廣東省佛山市第一人民醫院，廣東佛山528000）

心跳驟停、心肺復蘇中機體經歷了應激反應、缺血再灌注損傷，這一過程中發生了細胞因子及血管活性物質的改變。臨床上及早檢測這些物質改變，對于評估心肺復蘇的預后有重要意義，直接關系到進一步治療、醫學倫理乃至醫學經濟學等諸多問題。因此，本研究測定心肺復蘇后患者的血清IL-8、S-100蛋白和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，探討它們對心肺復蘇后患者預后判定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

心肺復蘇組為2008年10月～2010年7月在筆者所在醫院進行復蘇的心搏呼吸驟停的患者，共30例，平均年齡（46.0± 3.1）歲，男18例，女12例。均為惡性心律失常、腦血管意外、電擊傷、各種中毒的患者。患者入搶救室后立即氣管插管，胸外按壓，建立靜脈通道，常規給予復蘇藥物。經搶救后，22例患者自主循環恢復（ROSC），即有規則的自主心律，血壓≥90/60mmHg，并且維持時間≥30min。另有8例患者搶救后未恢復自主循環。對照組為20例體檢健康的志愿者，年齡和性別與對照組相比無統計學差異（P＞0.05），且近2d內無感染史。

1.2 樣本的采集和檢測

復蘇組ROSC未恢復的患者在復蘇失敗后抽靜脈血9mL待檢。ROSC恢復的患者在自主循環恢復穩定后3h、6h、12h分別抽取靜脈血9mL。將血液在4℃，3000r/min離心10mim，分離出的血清-20℃凍存。所得血清平均分3管分別送檢IL-8、S-100和NSE。對照組抽空腹靜脈血9mL，處理同復蘇組。IL-8、S-100蛋白和NSE都用放射免疫測定法（RIA法）檢測，所用試劑盒均購于瑞典CanAg Diagnostics公司，實驗步驟嚴格按說明書要求操作。

1.3 統計學處理

所得數據用統計學軟件SPSS16.0處理，各項指標用均數±標準差（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

ROSC未恢復組和對照組血清中的IL-8水平都很低，無顯著差異（P＞0.05），ROSC恢復組的IL-8水平明顯高于這兩組（P＜0.01）。心臟驟停時，血清中S-100蛋白和NSE的濃度都高于健康對照組（P＜0.01），而且ROSC未恢復組又遠高于ROSC恢復組（P＜0.01）。見表1。

表1 心肺復蘇前后血清IL-8、S-100和NSE的水平變化[±s，ng/m L]

表1 心肺復蘇前后血清IL-8、S-100和NSE的水平變化[±s，ng/m L]

組別 IL-8 S-100 NSE ROSC恢復后3h 0.407±0.021 1.04±0.07 20.31±2.24 ROSC恢復后6h 0.513±0.037 1.32±0.09 24.52±3.02 ROSC恢復后12h 0.602±0.044 1.57±0.12 29.91±4.37 ROSC未恢復者 0.026±0.002 4.18±0.10 41.27±3.61對照組 0.032±0.004 0.16±0.02 10.11±1.67

3 討論

在臨床上，心跳驟停-心肺復蘇（CA-CPR）死亡率高，預后較差。如果能對CPR恢復自主循環后中樞神經系統的預后進行合理有效的評估，將對患者的治療以及醫院和社會的經濟、人力投入等具有十分重要的意義。許多研究證實IL-8、S-100蛋白與NSE是有效的預測因素。

大量的炎癥細胞和炎癥因子參與了CA-CPR這一復雜的過程。許多細胞如單核細胞、中性粒細胞、吞噬細胞、成纖維細胞、內皮細胞在組織損傷的過程能分泌和釋放IL-8，從而使血清中的IL-8濃度明顯增高[1-4]。血清中增加的IL-8一方面能進一步加重組織損傷[5]；另一方面，大量的IL-8又刺激了其抗體的產生，IL-8抗體對缺血再灌注損傷有益，且保護作用大于損傷作用。通過本次試驗，筆者發現恢復自主循環者血清IL-8高的患者預后較好，這與之前的文獻報道一致[6]。血清IL-8增高可能為復蘇成功的一項指標。

S-100蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，絕大部分作為鈣受體結合蛋白存在于細胞漿中發揮作用，在中樞神經系統中主要影響神經膠質細胞的生長繁殖、分化，維持鈣穩態等[7]，是神經膠質細胞完整性的標志。當中樞神經系統損傷時，膠質細胞胞膜的完整性遭到破壞且血腦屏障受損，S-100通過損傷的血腦屏障到達外周血中，血清中的S-100蛋白水平迅速增高[8，9]。因此測定外周血中S-100的水平可反映膠質細胞損傷的嚴重程度[10]，是中樞神經系統損傷具有高度特異性的神經生化指標，且對預后的判斷有重要價值。

NSE是普遍存在于生物體內的糖酵解代謝酶，由3種不同的亞單位α、β、γ二聚體形式組成的五種同工酶，其中αγ和γγ兩型高度特異性地分布于神經元和神經內分泌細胞的胞漿中。正常情況下，外周血液幾乎測不到NSE，當腦組織損傷時，神經元壞死，胞漿中的NSE不與胞膜結合，從破損的細胞膜流入腦脊液中，并通過已受損血腦屏障釋放到外周血中[11，12]。NSE被認為是檢測腦損傷和預后評估的指標。研究證實[13]，NSE釋放量與神經細胞死亡數量呈顯著正相關，而與膠質細胞等無關。且發現腦損傷后，血液與腦脊液標本的NSE量差別不大，因此認為血清NSE的升高可以做為衡量腦實質損害程度的靈敏指標[14]。

綜上所述，血清IL-8、S-100蛋白和NSE的檢測簡便、易行、可靠，可作為心肺復蘇預后判斷的有價值指標，并具有廣闊的臨床應用和推廣前景。血清IL-8增高可能為復蘇成功的一項指標。

[1]Matsushima K，Oppenhem JJ.Interleukin-8 and MCAF：novel inflammatory cytokines inducible by IL-1 and TNF[J].Cytokine，1989，1（1）：2-13.

[2]Sekido N，Mukaida N，Harada A，et al.Prevention of lung reperfusion injury in rabbits by a monoclonal antibody against interleukin-8[J]. nature，1993，365（6447）：654-657.

[3]Donnelly SC，Strieter RM，Kunkel SL，et al.Interleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrome in at-risk patient groups[J].Lancet，1993，341（8846）：643-647.

[4]Miller EJ，Cohen AB，Matthay MA.Increased interleukin-8 concentrations in the pulmonary edema fluid of patients with acute respiratory distress syndrome from sepsis[J].Crit Care Med，1996：24（9）：1448-1454.

[5]孫衛民，王慧琴.細胞因子研究方法學[M].北京：人民衛生出版社，1999，443-453.

[6]Green LL，Hardy MC，Maynard-Currie CE，et al.Antigen-specific human monoclonal antibodies from mice engineered with human Ig heavy and light chain[J].Not Cenet，1994，7（1）：13-21.

[7]Donato R.Functional roles of S-100 proteins，calcium-binding proteins of the EF-hand type[J].Bioch im Biophys Acta，1999，1450（3）：191-231.

[8]Bottiger BW，Mobes S，Glatzer R，et al.Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans[J].Circulation，2001，103（22）：2694-2698.

[9]Pfeifer R，Borner A，Krack A，et al.Outcome after cardiac arrest：predictive values and limitations of the neuroproteins neuron-specific enolase and protein S-100 and the Glasgow Coma Scale[J]. Resuscitation，2005，65（1）：49-55.

[10]Oh SH，Lee JG，Na SJ，et al.Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level[J].Arch Neurol，2003，60（1）：37-41.

[11]Schoerkhuber W，Kittler H，Sterz F，et al.Time course of serum neuron-specific enolase：a predictor of neurological outcome in patients resuscitated from cardiac arrest[J].Stroke，1999，30（8）：1598-1603.

[12]Fogel W，Krieger D，Veith M，et al.Serum neuron-specific enolase as early predictor of outcome after cardiac arrest[J].Crit Care Med，1997，25（7）：1133-1138.

[13]Hans P，Bonhomme V，Collette J，et al.Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage.Part 1：Assessment of neuron-specific enolase as a quantitive and specific marker of neuronal damage[J].J Neurosurg Anesthesiol，1993，5（2）：111-116.

[14]Schaarschmidt H，Prange HW，Rriber H.Neuron-specific enolase cocentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases[J].Stroke，1994，25（3）：558-565.