注射用腦苷肌肽藥理作用與制備工藝研究

馮旌 沈飛 王麗杰 李棟蕓

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

注射用腦苷肌肽藥理作用與制備工藝研究

馮旌 沈飛 王麗杰 李棟蕓

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

注射用腦苷肌肽能夠顯著減輕腦損傷后大腦半球的缺血狀態，并能提高血紅蛋白的載氧能力，提高神經細胞的存活率，促進神經再生。本文首先介紹了腦苷肌肽注射液的藥理作用與臨床應用，最后對制劑處方和制備工藝進行了詳細的研究。

注射用腦苷肌肽；藥理作用；處方；工藝

注射用腦苷肌肽是由健康家兔肌肉提取物和牛腦提取物混合制成的無菌凍干品[1]。本品為復方制劑，其組分為多肽、多種神經節苷脂。本品每支含多肽32mg，神經節苷脂（按脂結合唾液酸計）500ug。注射用腦苷肌肽所含的具有特定組成的活性成分能夠透過血腦屏障，激活和促進神經細胞蛋白質合成，提供和補充神經代謝、細胞代謝所需的特異性營養物質，可以改善腦組織缺血、缺氧，加強腦細胞能量代謝，激活神經生長因子并提供充足的營養與能量，促進軸突生長及突觸生成。

1 腦苷肌肽注射液的藥理作用

1.1 神經節苷脂的藥理作用

神經節苷脂具有感知、傳遞細胞內外信息的功能，參與細胞的識別、粘著、生長、分化以及細胞信息傳遞等過程。它作為某些神經遞質、激素、病毒和干擾素的受體，具有參與神經組織的分化、再生、修復，與神經沖動的傳導、細胞間的識別作用。它能加速損傷的神經組織的再生修復，促進神經支配功能恢復，減低興奮性氨基酸的釋放，從而減輕細胞毒性和血管水腫，是腦血管意外治療的良藥。國外用它治療老年性癡呆及其它神經性疾病取得良好療效[2]。

總之，苷脂的重要作用主要有以下二點：一方面它可以通過生長樹突來修補神經細胞損傷，維護大腦神經細胞網絡健全和功能的正常運轉；另一方面神經節苷脂可以通過對大腦離子通道進行有效調控，保障神經網絡間的信息傳遞，起到信息因子的作用。

1.2 小分子多肽的藥理作用

生物體內，小分子多肽氨基酸廣泛參與各種生化過程，包括各種物質的合成、物質的轉運、信息物質的生成與傳遞，同時為所有的生命活動提供能量，尤其對于腦組織更為重要。

2 腦苷肌肽注射液的臨床應用

國家食品藥品監督管理局批準的腦苷肌肽注射液使用說明書中的“適應癥”為：本品能促進心、腦組織的新陳代謝，參與腦組織神經元的生長、分化和再生過程，改善腦血液循環和腦代謝功能，用于治療心肌和腦部疾病引起的功能障礙。

目前，文獻報導應用的適應癥主要有：（1）冠心病及冠心病心絞痛；（2）不穩定心絞痛；（3）腦梗死；（4）缺血性腦血管病；（5）缺氧缺血性腦病；（6）慢性肺原性心臟病；（7）糖尿病周圍神經病變。

本公司決定開發腦苷肌肽注射劑，將其制成凍干粉針后，可以極大地提高其穩定性，并且運輸、攜帶方便，在低溫和較高溫度下貯存均較穩定，將具有很好的市場前景、顯著的經濟效益和社會效益。

3 制劑處方和工藝

本研究從腦苷肌肽原液稀釋配制成凍干制劑，腦苷肌肽原液提取工藝是成熟的，按本品提取的操作規程進行提取，腦苷肌肽原液的多肽含量為18.5mg/mL，唾液酸為290μg/mL，pH為7.0，高分子量物質、異常毒性、過敏性、蛋白含量、細菌內毒素均符合標準的規定。

3.1 處方

本處方參考《藥劑學》中有關注射用凍干粉針的常規工藝。見表1。

表1 注射用腦苷肌肽制劑處方

3.2 配制工藝

（1）注射用水準備：按中國藥典2005年版注射用水質量標準制備注射用水；（2）西林瓶、膠塞、鋁蓋的準備：西林瓶經洗瓶機清洗合格，180℃，2h干熱滅菌備用；膠塞、鋁蓋用注射用水沖洗后121℃，熱壓滅菌30min；（3）配制：稱取處方量的腦苷肌肽原液和右旋糖酐，加入配料桶中，加入注射用水總量的75%，充分溶解，使之成為均勻溶液，加入6g的活性炭并攪拌30min；（4）過濾脫炭：粗濾脫碳；（5）調pH及稀配：用氫氧化鈉或鹽酸調pH，加注射用水至3000mL，再經除菌過濾（0.22μm濾膜過濾）；（6）中間體含量檢測；（7）按藥典要求無菌灌裝、半塞蓋；（8）凍干、加蓋 ①預凍干：降溫至-40℃預凍約4h，冷凝器溫度-55℃，抽真空至 10Pa；②第一次升華：-30℃，12h；③第二次升華：-10℃，10h；④第三次升華：10℃，8h。（9）軋鋁蓋，合格品按包裝要求進行外包裝；（10）成品質量檢驗：按所制定的質量標準進行檢驗；（11）合格成品入庫。

3.3 生產工藝流程圖

見圖1。

圖1 注射用腦苷肌肽制備工藝流程

3.4 各輔料在處方中的作用

處方中：腦苷肌肽原液為主藥；活性炭為脫色劑；右旋糖酐為稀釋劑，作為凍干支架。

3.5 原、輔料來源及質量標準

腦苷肌肽注射液為含有復合神經節苷脂和天然活性多肽的藥品。神經節苷脂可以直接作用于人中樞神經細胞及神經系統，其含量的高低直接影響到神經的生長、修復和再生，并且對神經組織具有高度親和性[3]。腦苷肌肽注射劑療效明顯，而且無明顯的毒副作用，藥理作用安全可靠，值得在臨床上推廣應用。注射用腦苷肌肽原、輔料來源及質量標準見表2。

表2 注射用腦苷肌肽原、輔料及質量標準

[1]李天倉.腦苷肌肽對腦卒中患者50例神經功能恢復的影響[J].中國老年學雜志，2010，84（23）：165-166.

[2]張順清，吳愛群.腦苷肌肽對體外培養神經元BDNF表達的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2007，21（9）：49-51.

[3]張冬根，王冬英，謝淑萍.腦苷肌肽用于重癥顱腦損傷治療的臨床觀察[J]. 中國當代醫藥，2010，17（19）：81-82.

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2095-0616（2011）08-107-01

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