康萊特注射液聯合同步放化療治療直腸癌術后局部復發療效觀察

齊增平 王玉強 程會娟 張秋霞

同步放化療是直腸癌術后局部復發患者的主要治療手段之一，為進一步提高同步放化療的療效，2007年1月至2009年3月對我科直腸癌術后局部復發患者同步放化療加與不加康萊特注射液患者62例進行了臨床研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例患者年齡42～78歲，中位年齡59歲。均為直腸癌根治切除術局部復發。術后曾行放化療20例，單純化療25例，單純放療8例，未行任何治療9例。術后距離復發轉移時間6～38個月。吻合口復發23例，骨盆壁或骶骨前29例。所以患者均經B超、CT和/或MRI證實。其中20例有病理支持為轉移性腺癌。復發后未行放化療，且距術后放療時間超過12個月。卡氏評分≥70分，估計生存期＞6個月，無放化療禁忌證。隨機分為治療組32例對照組30例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 治療組:放療采用三維適形放療技術DT55～60 Gy，1.8 ～2.0 Gy/次，5 f/周。化療采用奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注第1天，亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注第1～2天，5-氟尿嘧啶2.0 g/m2，持續 48 ～72 h泵點，21 d為1 個周期，共化療4個周期。同步放化療同時聯合康萊特注射液，每周期200 ml/d，靜脈滴注，連續21 d為1個周期，休息7 d進行第2周期，共2個周期。對照組:只行同步放化療，放化療方式同治療組。

1.3 療效及不良反應評價 治療結束后4周復查盆腔B型超聲、CT和/或MRI評價近期療效。療效評價標準按照WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR):病灶完全消失。部分緩解(PR):病灶縮小50%以上。穩定(SD):病灶縮小不及50%或增大未超過25%。進展(PD):病灶增大25%以上或出現新病灶。有效率為CR+PR。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應分度標準。血液系統毒性反應白細胞0度≥4.0×109/L，Ⅰ度(3.0 ～3.9)×109/L，Ⅱ度(2.0 ～2.9)×109/L，Ⅲ度(1.0 ～1.9)×109/L，Ⅳ度＜1.0×109/L。

1.4 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 治療組CR 8例，PR 20例，總有效率87.5%。對照組CR 5例，PR 15例，總有效率66.67%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 生存率 1、2年生存率治療組分別為87%、56%;對照組分別為65%、51%。2組1年生存率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療組白細胞減少率46.88%(15例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少12例，Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少3例。對照組白細胞減少率73.33%(22例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少14例，Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少8例。

3 討論

隨著直腸癌安全遠切口2 cm以上即可的觀點逐漸被人們接受，以及近十幾年來吻合器的改進和推廣，使直腸癌保肛手術的應用顯著增加。但隨之而來臨床上見到保肛術后局部復發的患者已明顯增加。在Ⅱ期患者術后局部復發率可達20%～40%，Ⅲ期患者術后局部復發率高達40% ～70%，直腸癌術后局部復發(吻合口、盆腔等手術野內的復發)的治療仍困難、預后差［1］。隨著放射技術的提高，作為術后復發直腸癌的姑息治療三維適行放療越來越廣泛的應用于臨床。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤化合物，具有水溶性高、毒性低、抗腫瘤療效顯著，對順鉑耐藥的大腸癌有顯著的抑制作用［2］。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合化療，同時應用亞葉酸鈣增敏，是晚期結直腸癌新的標準方案［3］。鄭登云等［4］局部晚期和復發性直腸癌行放療并同步小劑量5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯合治療，取得了放療增敏效果。康萊特注射液是從中國傳統中藥薏苡仁中提取分離的一種抗癌活性化合物，近年來，研究證實康萊特注射液對多種腫瘤細胞有極強的殺傷和抑制作用［5，6］。其抗癌機制為:(1)作用于G2/M期的腫瘤細胞，阻止腫瘤細胞有絲分裂;(2)誘導腫瘤細胞凋亡;(3)影響腫瘤細胞基因表達;(4)抑制腫瘤新生血管生成;(5)抗惡病質;(6)逆轉腫瘤的多藥耐藥等［7］。本組結果表明，康萊特注射液聯合同步放化療組近期有效率87.5%，1年生存率87%，白細胞減少率47%;單用同步放化療組近期有效率 66.67%，1年生存率 65%，白細胞減少率73.33%。康萊特注射液聯合同步放化療能改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質量，延長生存期，并具有保護骨髓的功能。說明康萊特注射液聯合同步放化療治療直腸癌術后局部復發可起到增效減毒的作用。

1 湯釗猷主編.現代腫瘤學.第2版.上海:上海醫科大學出版社，2000.776-822.

2 中華醫學會主編.臨床診療指南腫瘤分冊.第1版.北京:人民衛生出版社，2009.442.

3 儲大同主編.當代腫瘤內科治療方案評價.第2版.北京:北京大學醫學出版社，2004.155-157.

4 鄭登云，林華明，何志江，等.62例局部晚期和復發性直腸癌綜合治療療效.中華放射腫瘤學雜志，2000，9:206.

5 李瑛，石延章.康萊特誘導腫瘤細胞凋亡的實驗研究.中國腫瘤臨床，2002，29:869-873.

6 李大鵬主編.康萊特抗腫瘤的研究論文集.第1版.杭州:浙江大學出版社，2001.176.

7 姚玉龍，陳秀華，任文龍，等.康萊特軟膠囊對小鼠的免疫促進作用研究.中藥新藥與臨床藥理，2002，13:233-235.