早期應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的療效觀察

喇俊榮 侯建華

早期應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的療效觀察

喇俊榮 侯建華

目的探討早期應用鹽酸法舒地爾對急性腦梗死臨床治療效果。方法 將起病在48 h內的80例急性腦梗死患者隨機分為治療組及對照組，每組40例。對照組予尼莫地平4 mg靜脈滴注，1次/d;治療組予鹽酸法舒地爾注射液30 mg靜脈滴注，2次/d;2組均予口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情給予脫水降顱壓、抗感染、降血壓等治療，療程14 d。比較2組治療前后的臨床療效和神經功能缺損評分。結果 治療組治療后神經功能缺損評分減少程度顯著高于對照組(P＜0.05)，治療組總有效率達92.5%，對照組總有效率為77.5%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。2組治療后神經功能均明顯改善(P＜0.01)，且治療組優于對照組(P＜0.05)。結論 鹽酸法舒地爾能促進神經功能的恢復，減少或減輕患者的致殘率。

急性腦梗死;鹽酸法舒地爾;早期用藥;療效

近年來隨著我國人口老齡化的加速，腦梗死發病率有逐漸上升的趨勢，其致殘率高、病死率高，嚴重威脅人類的健康。因而尋找有效的治療方法一直是臨床醫生關注的熱點。我們應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死患者40例，觀察其療效及神經功能缺損程度評分的變化，并與同期40例急性腦梗死病例對照，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年11月至2010年1月神經內科住院的急性腦梗死患者80例，符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準［1］，并經頭顱CT或MRI檢查證實。發病在48 h內，排除有嚴重心肝腎功能損害、頭顱CT或MRI檢查有腦梗死，但無神經功能缺損的患者以及大面積腦梗死引起明顯顱內壓增高或意識障礙者。將80例患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組男25例，女15例;年齡47～75歲，平均年齡67歲;根據神經功能缺損評分標準分型:輕型10例，中型22例，重型8例。對照組40例，男22例，女18例;年

齡48～74歲，平均年齡69歲;輕型8例，中型27例，重型5例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 方法 對照組尼莫地平4 mg靜脈滴注，1次/d;治療組予鹽酸法舒地爾30 mg靜脈點滴，2次/d，2組均口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情給予脫水降顱壓、抗感染、降血壓等治療;2組療程均為14 d。2組在治療前和治療后進行血常規、尿常規、便常規及隱血、肝腎功能、血糖、血脂、凝血四項、心電圖檢查，并于第1及15天進行神經功能缺損評分和臨床治療效果評定。

1.3 療效判定 臨床神經功能缺損程度評分標準、臨床療效評定標準均以全國第四屆腦血管學術會議制定的標準為依據。基本痊愈:神經功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進步:神經功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1～3級;進步:神經功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:神經功能缺損評分減少小于17%。有效=基本痊愈+顯著進步+進步;顯效=基本痊愈+顯著進步;比較治療前后神經功能缺損程度評分;治療期間密切觀察患者出現的不良反應。

2 結果

2.1 2組治療前后患者神經功能缺損評分比較 治療組患者神經功能缺損評分由(22±6)分降至(7±5)分，差異有統計學意義(P＜0.01);對照組神經功能缺損評分由(22±7)分降至(12±5)分，差異有統計學意義(P＜0.01)。即2組治療后神經功能均明顯改善，且治療組優于對照組(P＜0.05)。

2.2 臨床治療效果比較 治療組顯效率為77.5%(31/40)，有效率為92.5%(37/40)，對照組分別為47.5%(19/40)、77.5%(31/40)，治療組顯效率和有效率均明顯高于對照組(P＜0.05或 ＜0.01)。

2.3 不良反應 治療組5例出現頭暈，減慢滴數后癥狀自行消失。無患者因不良反應而停藥或改變治療方案。治療組治療后血常規、尿常規、便常規加潛血、肝腎功能、血糖、血脂、凝血四項、心電圖檢查較治療前均無明顯變化。

3 討論

腦梗死是由于腦部血液供應障礙，局部腦組織缺血、缺氧而發生壞死，從而導致神經功能障礙。急性腦梗死病灶有中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成。壞死區由于完全性缺血導致腦細胞死亡，但缺血半暗帶尚有大量可存活的神經元;如果血流迅速恢復使代謝改善，損傷仍然可逆，神經細胞仍存活并恢復功能。腦梗死區血流的再通會產生再灌注損傷，包括自由基過度形成、自由基瀑布式連鎖反應、神經細胞鈣超載、興奮性氨基酸細胞毒性作用和酸中毒等一系列變化，導致神經細胞損傷。因此盡快恢復腦供血、減輕再灌注損傷從而保護缺血腦組織是治療急性腦梗死的關鍵。鹽酸法舒地爾作為一種新型的細胞內鈣離子拮抗劑，對腦血管痙攣具有良好的選擇性擴張作用，可降低血管阻力，增加血流量，改善腦組織供血［2］;鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，通過阻斷Rho激酶對肌球蛋白輕鏈磷酸酶的抑制作用，抑制鈣敏化效應，從而介導血管平滑肌舒張，擴張血管。在腦卒中后6～12 h，缺血區即開始出現中性白細胞聚集，持續6～9 d或更長一段時間，這種中性白細胞的聚集與腦組織損傷的嚴重程度及神經功能惡化密切相關，鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶，有效抑制炎細胞的遷徙和浸潤，且通過拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，可以減少炎性介質的產生，從而減輕炎性反應，發揮腦組織的保護作用;法舒地爾可通過拮抗巨噬細胞介導的血管炎性反應，可以抑制細胞凋亡和蛋白水解，減輕組織的破壞［3］;Rho激酶抑制劑可增加NADPH的形成，拮抗氧自由基，同時抑制細胞骨架蛋白的降解，起抗細胞凋亡作用。腦缺血核心和半暗帶區均存在大量的神經再生抑制因子，這些因子通過激活Rho激酶抑制神經再生。因此鹽酸法舒地爾可以通過抑制Rho激酶而促進缺血后神經功能的恢復;軸突生長的驅動始于軸突生長錐中肌動蛋白不斷的聚集和解聚，中樞神經系統損傷后，內環境中的多種抑制分子激活細胞內Rho信號傳導系統，引起肌動蛋白骨架的重組和軸突生長錐的塌陷，阻斷軸突再生過程，鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶活性能夠降低神經元肌動蛋白網格的穩定性，增加軸突生長錐的體積和提高其運動性，啟動軸突生長過程［4］。

本觀察結果表明，早期應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死可以促進患者神經功能的恢復，減少或減輕患者的致殘率，效果優于尼莫地平，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

1 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29:379-380.

2 黃琳，李琴，王維亭，等.鹽酸法舒地爾對血管舒縮功能的調節作用.中國藥理學通報，2007，23:251-256.

3 Wang YX，Martin-Mcnulty B，da Cunha V，et al.Fasudil，a Rho-Kinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ-induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficient mice by inhibiting apoptosis and proteolysis.Circulation，2005，111:2219-2226.

4 時國兵，朱政鳴，唐文淵.Rho/Rho激酶信號通路與軸突導向和再生的研究進展.重慶醫學，2006，35:2285-2287.

R 743.33

A

1002-7386(2011)09-1347-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．034

075000 河北省張家口市第一醫院神經內科(喇俊榮);河北省張家口市第五醫院內科(侯建華)

2011-01-20)

·論著·