氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效觀察

鄧 輝(公安縣婦幼保健院兒科，湖北 公安434300）

早產(chǎn)兒呼吸中樞尚未成熟，呼吸淺表且節(jié)律不完整，易出現(xiàn)呼吸暫停。呼吸暫停是指呼吸暫停時間≥20s，伴有心率減慢(＜100次／min）及發(fā)紺，是早產(chǎn)兒常見的癥狀之一，易導(dǎo)致腦損傷或猝死，應(yīng)及時處理。我院新生兒科從2009年6月至2011年8月共收治早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停病例36例，其中20例應(yīng)用氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療取得良好的療效。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

36例早產(chǎn)兒于出生后24h內(nèi)入院，均符合呼吸暫停的診斷標準，但排除由呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝性疾病等引起的呼吸暫停的早產(chǎn)兒。其中20例應(yīng)用氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療作為觀察組，16例不加用納洛酮者作為對照組。觀察組中男性11例，女性9例，胎齡30～35周，體質(zhì)量1250～2300g。對照組中男性8例，女性8例，胎齡30～36周，體質(zhì)量1380～2500g。兩組早產(chǎn)兒性別、胎齡和體質(zhì)量等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05）。

1．2 方法

氨茶堿負荷量5mg／kg加5%葡萄糖稀釋后靜滴，12h后改為維持量，即2．5mg／kg加5%葡萄糖稀釋后靜滴，每12h一次，每次靜滴的時間為20～30min。納洛酮首次劑量0．1mg／kg，間隔12h后給0．05～0．1mg／kg，每12h一次，肌注或靜滴均可。與氨茶堿交替使用，連續(xù)用藥3～5d。

1．3 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)以±s表示，采用PEMS3．1統(tǒng)計軟件行t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

結(jié)果顯示：觀察組出現(xiàn)呼吸暫停的頻率較對照組低，間隔時間較對照組長，呼吸暫停的時間明顯縮短，心率下降及經(jīng)皮血氧飽和度下降程度明顯減輕。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、間隔時間、心率下降及經(jīng)皮血氧飽和度下降程度差異均有統(tǒng)計學差異(P＜0．05），見表1。

表1 氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效

3 討 論

原發(fā)性呼吸暫停多見于早產(chǎn)兒，無引起呼吸暫停發(fā)作的相關(guān)疾病。早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停常見于胎齡＜34周，體質(zhì)量＜1800g的早產(chǎn)兒，多發(fā)生在生后3～5d，呼吸暫停與早產(chǎn)兒腦干呼吸控制中樞發(fā)育不成熟有關(guān)，胎齡越少，呼吸中樞發(fā)育越不成熟，呼吸暫停發(fā)生率越高。有人報道胎齡30～32周的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率約為50%，而胎齡34～35周的早產(chǎn)兒發(fā)生率降為7%[1]。呼吸暫停如不及時處理，嚴重缺氧可引起腦損傷，甚至猝死。如治療及時可阻斷這一現(xiàn)象。本組結(jié)果顯示：觀察組較對照組發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)明顯降低，間隔時間明顯延長，可以減少早產(chǎn)兒腦損傷、猝死的危險性。

近年來有人認為存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片樣物質(zhì)β-EP血漿水平增高與呼吸暫停密切相關(guān)。β-EP作用于分布在神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、血管、肝、腎和小腸等臟器的阿片受體，β-EP可對臟器和系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響。β-EP對呼吸系統(tǒng)的抑制作用主要通過作用于某些腦核，如孤束核、疑核等的u受體而產(chǎn)生。同時通過降低腦干神經(jīng)細胞對二氧化碳的敏感性而抑制呼吸作用，降低心血管交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓下降，心輸出量減少，心率減慢，加速低氧腦組織的壞死。張雪峰等[2]對早產(chǎn)兒的研究證實了原發(fā)性呼吸暫停時血漿β-EP濃度明顯增高，提示β-EP可能參與了早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的病理生理過程，為臨床醫(yī)生提供了使用納洛酮治療呼吸暫停的理論基礎(chǔ)。

納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，能有效地阻止內(nèi)源性阿片物質(zhì)所介導(dǎo)的各種效應(yīng)，明顯增加早產(chǎn)兒呼吸頻率，改善通氣障礙，糾正呼吸暫停，同時還可改善腦血流，減輕腦水腫，防止腦性癱瘓[3]。氨茶堿解除氣管痙攣，兩者協(xié)同治療原發(fā)性呼吸暫停比單用氨茶堿效果好，同時考慮納洛酮臨床安全性大，尚未見到自身中毒的報道。在本觀察組未見明顯不良反應(yīng)。總之，氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效確切，未見不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕 ．實用新生兒學 [M]．4版 ．人民衛(wèi)生出版社，2011：245-246．

[2]張雪峰，童笑梅，葉鴻瑁．β-內(nèi)啡肽在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停發(fā)病中的作用及納洛酮療效觀察 [J]．小兒急救醫(yī)學，2004，116（6）：376-378．

[3]夏學梅，李曉春，孔少云 ．納洛酮與氨茶堿并用治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效觀察(附50例報告） [J]．臨床肺科雜志，2006，11（6）：723-724．