c-fos,c-myc基因表達與外陰鱗癌的關系研究

沈 陽 二 四 二 醫 院(110036) 劉冬梅

中國醫科大學附屬第一醫院 武 昕

1 材料和方法

1.1 材料 收集 1995年 1月 ～2010年 1月于中國醫科大學附屬第一醫院病理教研室經手術切除及活檢存檔的蠟塊,原位癌 10例,外陰鱗癌(VSCC)Ⅰ10例,VSCCⅡ10例,VSCCⅢ10例。

1.2 方法 采用免疫組化 S-P法,連續切片,厚度3μm,切片經常規脫蠟,水化后,高溫修復抗原,兔抗人 c-fos多克隆抗體(福州邁新生物技術開發公司),鼠抗人 c-myc單克隆抗體(福州邁新生物技術開發公司)。一抗工作濃度 1∶125,DAB染色,PBS代替一抗為陽性對照。

1.3 結果判斷 1)免疫組化結果根據染色陽性細胞數和染色強度分別評分,兩者積分乘積 ＞3分確定為陽性,＞6分為強陽性。2)陽性細胞數：陰性為 0分,陽性細胞數≤10%為 1分,11%～50%為 2分,51%～75%為 3分,＞75%為 4分。 3)染色強度：根據染色強度劃分為 4級：無色為 0分,淡黃色為 1分,標黃色為 2分,標褐色為 3分。

1.4 統計學處理 采用 STATA4.0統計軟件,計數資料用 X2檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

c-fos,c-myc在原位癌、VSCCⅠ 、VSCCⅡ 、VSCCⅢ中表達。見表 1。

c-fos,c-myc在原位癌的表達陽性率為 60%和20%,在 VSCCⅠ的表達陽性率為 70%和 30%,在VSCCⅡ的表達陽性率為 40%和 50%,在 VSCCⅢ的表達陽性率為 10%和 80%。c-fos蛋白表達陽性率隨外陰癌浸潤程度加深而降低,VSCCⅠ與 VSCCⅢ表達強度比較,差異有顯著性(P＜0.05)。c-myc蛋白表達陽性率隨 VSCC浸潤程度加深而升高。VSCCⅠ與 VSCCⅢ表達強度比較,差異有顯著性(P＜0.05)。

表1 c-fos,c-myc在原位癌、VSCCⅠ 、VSCCⅡ 、VSCCⅢ中表達

3 討 論

c-fos基因由 4個外顯子組成,因它在受到外部刺激 5分鐘內便迅速增多,所以 c-fos是第一個被稱為立早基因的成員,也因此推測其與細胞周期中 G0期進入 G1期有關[1],c-fos被認為是一種快速反應基因[2],在病理情況下 c-fos基因表達和調控變化與多種疾病的發生發展有關。本研究發現,c-fos蛋白表達以原位癌、VSCCⅠ為主,在 VSCCⅡ中表達不明顯,說明 c-fos蛋白是一種快速的早期反應基因,這將為 VSCC的早期監測控制提供分子生物學指數。

c-myc基因由 3個外顯子及 2個內含子組成,其中 2個外顯子分別表達62000～64000和 66000～67000的蛋白,編碼5'端上游順序并可能參與轉錄和翻譯的調控。c-myc屬核內原癌基因,具有刺激細胞增殖及誘導細胞凋亡的雙重作用[3]。本研究結果表明,c-myc蛋白表達隨著外陰癌浸潤程度加深而升高。其過度表達能抑制腫瘤細胞的凋亡并促進其增殖。c-myc蛋白表達與外陰癌的生物學行為有關,可作為預后判斷指標。

[1] Hyder SM,Sftanele GM,Loose-Mitchell DS.Steroid hormone indnced expression of on cogene encoc led nnclear proteins[J].Crit Eukaryot Gene Expr,1994,4：55

[2] Zheng W,Donglas MJ.Induction of c-fos proto-oncogene in mesangial cell by cadm ium[J].JBiol Chen,1998,273：73

[3] Ninomiya I,Yonemura Y,Matsumoto H,et al.Expression of cmyc gene product in gastric carcinoma[M].Oncology,1991：148