尼膜同治療急性腦梗死74例臨床分析

饒俊平

（廣東省梅縣人民醫院神經內科，廣東梅縣514011）

急性腦梗死為急性缺血性腦血管病之一[1]，發病率連年升高，可能與代謝綜合征、糖尿病等有關，發病后易出現半身不遂、失語等癥狀，難以痊愈，喪失自理能力，致殘率高，對家庭及社會造成很大的負擔。急性腦梗死會引起頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等神經系統癥狀，同時出現吞咽困難、說話不清等多種情況，嚴重者甚至會出現昏迷。

急性腦梗死患者，早期會出現缺血灶中Ca2+水平明顯降低。研究表明急性腦梗死患者神經功能缺損程度評分與血清Ca2+水平呈反比，即梗死灶越大，血清Ca2+水平越低。血清鈣下降的原因是因為神經細胞的迅速損害導致神經細胞內鈣超載，其機制為神經細胞發生缺血壞死時，細胞ATP驟降引起Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性減低，Ca2+通道開放，Ca2+由細胞外進入細胞內，出現細胞內Ca2+的細胞內蓄積[2]。Ca2+的細胞內濃度過高可影響神經細胞蛋白質代謝，激活磷脂酶，加強脂質分解，產生氧自由基過多，釋放過多興奮氨基酸，更加促進Ca2+的內流，加重鈣超載。

尼膜同屬于鈣離子拮抗劑，與神經元上鈣通道受體可逆地結合，調控細胞內鈣流量，減輕細胞內鈣離子超載，從而可以調節細胞內鈣水平，使之保持正常的生理功能，選擇性作用于腦組織受體，擴張腦血管，廣泛用于腦血管病的治療[3]。為評價尼膜同治療急性腦梗死的療效，我院于近一年對74例急性腦梗死患者進行了對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

急性腦梗死患者74例，均經頭顱CT或頭顱磁共振證實，全部病例均無其他合并癥。男47例，女27例，平均年齡64.5歲，發病時間19.8h，分為尼膜同＋常規治療組（治療組）、常規治療組（對照組），每組37例。兩組性別、年齡、神經功能缺損評分無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組腦梗死患者均予常規治療（抑制血小板聚集、抗凝、腦蛋白水解物和維生素C以促進腦代謝，同時補充能量及支持療法，有腦水腫者行脫水治療），治療組在此基礎上口服尼膜同30mg，每日3次（不能進食者用胃管鼻飼）。

1.3 療效判斷

按腦血管病學術會議通過的評分標準進行療效評定，分為治愈、好轉、無變化、惡化等4種情況。神經功能缺損程度評分為：輕型為0～15分，中型為16～30分，重型為31～45分。

1.4 統計學處理

本研究采用t檢驗和χ2檢驗進行統計分析，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療組37例中，治愈11例、好轉20例、無變化5例、惡化1例；對照組37例中，治愈6例、好轉17例、無變化10例、惡化4例，治療組療效明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療后神經功能缺損積分比較

兩組治療后平均減少積分比較，兩組之間存在顯著性差異（P＜0.05），治療組明顯優于對照組，見表2。

表2 兩組治療后平均減少積分（±s，分）

表2 兩組治療后平均減少積分（±s，分）

注：與同型對照組比較，*P＜0.05

分型 治療組 對照組輕6.7±2.8* 3.3±2.6中8.7±2.2* 4.3±1.5重9.1±1.5* 5.1±1.7

3 討論

急性腦梗死后，因大腦缺血在1～6h內產生谷氨酸過度釋放、神經細胞能量代謝障礙，可以促進神經細胞的損傷，最后導致神經細胞不可逆的死亡[4]。

急性梗死灶由缺血中心的壞死灶及周邊的缺血半暗帶組成[5]，如3～6h后這種不穩定血流仍得不到改善，就會出現神經細胞代謝衰竭。急性腦梗死治療的成功與否，取決于能否在超早期及時建立再灌注，積極搶救缺血半暗帶，減少腦細胞死亡，降低致殘率和病死率。

腦組織缺血后會引起一系列的病理生理變化，包括組織能量代謝障礙、細胞內游離Ca2+大量增加、興奮性氨基酸的毒性作用、乳酸性酸中毒及酶的激活等。尤其細胞內ATP和磷酸肌酸的不足及細胞跨膜電位降低可以導致慢鈣道開放，胞外的Ca2+順濃度梯度進入胞內，使胞內Ca2+水平明顯增高，引起一系列酶的分解，其中磷酸酯酶分解成溶血磷脂，會引起胞膜破壞及細胞、亞細胞結構損害，加重神經損傷[6]。

研究表明，尼膜同能擴張腦血管和改善腦供血，增加大腦損傷和灌流不足部位的灌流，并能明顯降低蛛網膜下腔出血患者的缺血性神經損傷和死亡率。尼膜同的活性成分是尼莫地平[7]，為雙氫吡啶類的第2代藥物，尼莫地平進入腦組織后，高度特異性地與鈣通道有關的受體可逆性地結合，調節鈣離子流入神經細胞，保護神經元，穩定其功能，提高對缺血的耐受性，也通過受體作用于腦血管，減少鈣離子流向血管平滑肌細胞，從而調節血管張力，有抗血管收縮和抗缺血作用。尼膜同在體外能防止各種血管活性物質（如5-羥色胺、前列腺素和組織胺），及其降解產物引起血管收縮，此外還有神經和精神藥理學作用。本研究觀察了尼膜同對急性腦梗死的療效，結果提示尼膜同治療14d后，急性腦梗死患者癥狀得到明顯改善。

腦缺血損傷與興奮性氨酸、自由基、鈣超載等有關，其中鈣超載是最關鍵的因素[8]。尼膜同通過抑制細胞外鈣內流，減緩病情的惡化，起到了保護腦組織的作用，而其具體作用機制仍需要進一步研究加以明確。

[1]趙振升，華正進.尼莫地平治療急性腦梗塞的CT對照分析[J].河北醫藥，2000，22（5）：380-381.

[2]應忠明.急性腦梗死患者血清鈣、鎂含量及其臨床意義[J].心腦血管病防治，2003，3（6）：7-9.

[3]馮玉蘭，于峻，邵京山.尼莫地平治療大面積腦栓塞的臨床研究[J].中國臨床醫學，2002，9（3）：277-278.

[4]Fogelholm R，Erila T，Palomaki H，et a1.Effect of nimodipine on final infarct volume after acute isehemic stroke[J].Cerebrovasc Dis，2000，10（3）：189-193.

[5]佟志勇，潘海，臧培卓，等.急性缺血性腦梗死的溶栓治療[J].中國醫科大學學報，2004，33（3），236-237.

[6]曹正松.急性腦梗死患者血清鈣、鎂及心肌酶譜變化的臨床意義[J].浙江中西醫結合雜志，2010，20（6）：364-366.

[7]任麗，孫善全.尼膜同對大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障通透性和腦梗死體積的影響[J].臨床神經病學雜志，2004，17（3）：187-190.

[8]Zoppo GJ，Mabuchi T.Cerebral microvessel responses to focal ischemia[J].Cereb Blood Flow Metab，2003，23（8）：879-894.