鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒 43例

陜西省乾縣人民醫院急診科 (乾縣 713300) 劉 君 田倉通 康 峰

我院在 2005年8月至2009年2月采用新型抗膽堿藥物鹽酸戊乙奎醚替代阿托品治療有機磷中毒患者 43例,取得了良好的效果,現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 有機磷中毒患者 86例,按“急性有機磷中毒的分級標準”分類[1,2]:輕度 21例,中度 34例,重度 31例;男29例 ,女 57例 ,年齡 7～ 65歲 ,平均 42.3歲 ;中毒農藥包括 ,敵百蟲、1605、3911、馬拉硫磷及氧化樂果等;皮膚吸收中毒 22例,口服中毒 64例;86例中毒患者隨機分為阿托品對照組 43例,及鹽酸戊乙奎醚治療組 43例,兩組年齡、性別、中毒方式、中毒藥物、劑量、臨床癥狀等比較無明顯差異 (P＞0.05)。

2 治療方法 對于兩組中毒患者均按照洗胃、導瀉、清除皮膚殘留毒物及常規使用膽堿脂酶復能劑氯解磷定等對癥治療。治療組按輕、中、重度中毒給予鹽酸戊乙奎醚 1～ 2mg、2～4mg、4～ 6mg,1h后癥狀未消失或 CHE＜50%,再給予 2～3mg,以達到類似阿托品化[3]。以后應用維持劑量 1～ 2mg,6～12h1次,以癥狀緩解程度及 CHE恢復情況調整劑量 ,氯解磷定 2.0～ 2.5mg靜滴,每日 1次,中毒癥狀完全恢復 CHE活力＞60%以上,停藥 12～ 24h,CHE無降低為治愈。對照組按中毒程度給予阿托品治療,治愈標準同治療組。

3 觀察項目及統計學處理方法 癥狀變化、CHE活力變化、治愈率、病死率、用藥次數、住院時間、藥物不良反應等。計量資料以均數±標準差表示,采用 t檢驗;計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗。

結 果

①癥狀變化:兩組 M樣癥狀持續時間比較,治療組 0.43±0.1h,對照組 2.84±0.2h,兩組 M樣癥狀消失時間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。②CHE活力變化:治療后 2hCHE活力提升 ,治療組 30%,對照組 15%,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。③治愈率:治療組 100%9.3%(43/43),對照組 90.7%(39/43),治療組明顯優于對照組(P＜0.05)。④病死率:治療組 0,對照組 9.3%(4/43),兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.01)。⑤用藥次數:治療組平均 6次 ,對照組平均 90次 ,治療組遠少于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01)。⑥住院時間:治療組 7.8d,對照組 12.5d,兩組對比差異有統計學意義(P＜0.05)。⑦藥物不良:治療組僅有口干癥狀,對照組除口干外,尚有視物模糊、心動過速、煩躁、腹脹、尿潴留、低熱等。

討 論

有機磷農藥是一種常見的農藥,農村應用較廣,對人及動物主要是抑制乙酰膽堿酯酶活力,造成乙酰膽堿在體內大量畜積,使膽堿能神經持續沖動,引起 M樣毒蕈樣作用及 N樣煙堿樣作用,致使患者肌肉強直 ,呼吸衰竭死亡,新型抗膽堿藥物鹽酸戊乙奎醚能通過血腦屏障阻斷乙酰對腦內毒蕈堿受體(M受體 ),和煙堿受體(N受體)的激動作用,其對膽堿能 M受體且有高度的選擇性,只作用于 M1、M3受體 ,主要作用于腦,支氣管,腺體和平滑肌,而不作用于與心臟相關的 M2受體[4],因此不引起心率加快,保持了突觸前膜 M 2受體的生理調控功能,故鹽酸戊乙奎醚的不良反應比阿托品輕[2]。阿托品半衰期較短,約為 2h,靜推 1～ 4min效應開始,8min達高峰[5],故搶救有機磷中毒時為維持阿托品化,不得不頻繁注射阿托品,一方面增加護理人員的工作量,另一方面由于用量不亦掌握,極易出現阿托品用量不足、過量及阿托品中毒死亡,導致搶救成功率下降,病死率增加,而鹽酸戊乙奎醚的半衰期越為 10.34h,,是阿托品的 2.5倍[6],因此,鹽酸戊乙奎醚的給藥次數較阿托品次數明顯減少,故用法及用量也易掌握。

鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒有以下優勢:①起效快,患者在用藥后 M樣癥狀,N樣癥狀及中樞系統癥狀消失時間縮短;②副作用少,鹽酸戊乙奎醚的高選擇性有效的解決了患者用藥后的心動過速,煩燥等不良反應,且毒性低,用藥安全可靠;③用藥次數減少,用藥間隔延長,大大減輕醫務工作者的勞動強度,降低了藥物過量及用量不足引起的過失;④減少了醫療費用,用藥次數減少及用量減少,減輕了患者及家屬的心理負擔及經濟負擔,提高了搶救成功率。綜上所述,鹽酸戊乙奎醚在治療有機磷中毒中比阿托品更具優勢,值得臨床推廣應用。

[1] 葉任高,陸文英.內科學 [M].第 6版.北京:人民衛生出版社,2004:961-966.

[2] 楊和平,康小剛.大黃對急性重度有機磷中毒致胃功能衰竭防治作用的臨床研究 [J].陜西中醫,2005,26(11):1185-1186.

[3] 寇品娟 ,劉林斐,趙菊萍.阿托品治療急性有機磷中毒 23例預后分析 [J].陜西醫學雜志,2009,38(9):1205-1206.

[4] 曾繁忠主編.鹽酸戊乙奎醚取代阿托品救治有機磷中毒技術 [M].北京:軍事醫學科學出版社 ,2004:55-92.

[5] 王漢斌,楊潤浮,趙德祿.也談急性有機磷中毒時阿托品的合理應用 [J].中華內科雜志,1996,35(1):63.

[6] 牛文忠,高占國.(2-羥基-乙環戊基-2-苯基-乙氧基 )奎寧環烷及化學異構體與外周毒蕈堿受體的綜合性 [J].中華藥理學與毒理學雜志,1999,13(1):5.