恩度聯合化療治療多種惡性復發腫瘤轉移灶的療效觀察

章 駿 趙 怡 楊志剛 曹 偉

腫瘤已成為導致人類疾病死亡的第一位原因(24.45%)[1]，多數腫瘤，尤其是晚期腫瘤術后容易復發轉移，并最終導致患者的死亡。研究表明腫瘤生長具有明確的血管依賴性，腫瘤通過新生血管從宿主獲取營養成分，又經過血管向宿主輸送腫瘤細胞，增強腫瘤灶的遠處轉移能力[2，3]。恩度是我國學者自主研發的抗血管生成類藥物，對腫瘤血管的生成具有廣譜的抑制作用。臨床試驗結果已經證明恩度對與晚期非小細胞肺癌具有明顯的療效[4]。目前對于恩度在晚期惡性復發腫瘤中應用的報道較少。我科2009年1月～2010年7月采用恩度聯合化療治療6例晚期復發腫瘤患者，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我科自2009年1月～2010年7月病例資料完整且接受恩度聯合化療治療方案的晚期復發腫瘤患者6例，均經病理組織學或細胞學檢查確診為Ⅳ期的惡性實體瘤復治患者，其中男性2例，女性4例，年齡29～58歲，中位年齡為54.5歲。6例均伴有遠處轉移，其中乳腺癌大網膜轉移1例，乳腺癌腋下淋巴結轉移2例，乳腺癌雙肺轉移1例，輸尿管癌腹股溝轉移1例，膽管癌肝轉移1例。KPS評分≥60分，中位評分76.2分。

1.2 治療方法

全組病例均接受恩度聯合化療的治療方案，其中恩度(國藥準字號：S20050088)為山東煙臺先聲麥得津生物工程有限公司生產。恩度每次劑量為15 mg，臨用時將本品加入500 mL 生理鹽水中，勻速靜脈點滴，滴注時間3～4 h，每天1次，1～14天靜脈點滴，間歇7天重復，每21天為1個周期。每2個治療周期評價療效1次。

1.3 療效及毒性評價標準

療效評價按照WHO實體瘤近期客觀療效評價標準評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解 (PR)，病情穩定(SD)，疾病進展(PD)，以CR+PR/(CR+PR+SD+PD)計算緩解率 (RR)，以CR+PR+SD/(CR+PR+SD+PD)計算臨床獲益率(CBR)。生活質量 (QOL)參考KPS評分變化，以化療后增加大于或等于10分的為改善，變化小于10分的為穩定，減少大于或等于10分的為降低。對于恩度的毒性評價按照常見毒性分級標準(NCICTC 3.0版)評價。

2 結果

本試驗應用恩度治療的6例腫瘤患者均可評價療效并作安全性評價。完成6個周期治療的有2例，4個周期治療的1例，3個周期治療的有1例，2個周期治療的2例，平均治療周期為3.8個。

2.1 近期客觀療效

6例患者均可評價療效，PR 為1例(16.7%)，CR 為3例(50.0%)例，SD 為2例(33.3%)。客觀有效率(RR)為66.7%，臨床獲益率(CBR)為100.0%。5例生活質量改善，1例穩定。

2.2 安全性評價

主要不良反應為骨髓抑制和惡心、嘔吐、納差，Ⅰ～Ⅱ度，占83.3%(5/6)，Ⅲ～Ⅳ 度僅占16.7%(1/6)，不良反應的發生率和等級與以往單獨使用該類化療藥物類似。有1例患者出現胸悶癥狀，減緩恩度靜脈滴注速度后，胸悶癥狀好轉。

3 討論

復發、轉移是影響腫瘤患者生存期的關鍵因素[5]，多數患者一般在術后2～3年內轉移、復發[6,7]。晚期腫瘤患者，一般均經歷過數次化療，腫瘤細胞對藥物的敏感性有一定程度的下降，單純化療療效有限。因而對于晚期復發的腫瘤患者，臨床上尚缺乏較好的治療方案，目前有聯合不同化療藥物治療的趨勢。潘輝林等報道多西他賽聯合卡培他濱治療復發轉移乳腺癌，此外何賈紅等也進行了伊立替康聯合5-FU/CF 方案治療復發轉移結直腸癌的研究，結果顯示客觀有效率均比單用其中某一種藥物有一定的提升[8，9]。從現有報道來看，聯合使用作用機理不同且毒性無疊加的化療藥物，能夠提高一定的治療客觀有效率，且不顯著增加化療藥物的毒副作用。

隨著研究的深入，抗腫瘤治療由干擾腫瘤細胞信號通路靶向過渡到血管靶向階段，出現了諸多以抑制腫瘤血管為靶點的藥物，如貝伐單抗、恩度等藥物[2，10]。據文獻報道，化療聯合抗血管生成藥物恩度，能顯著提高患者的客觀有效率和生存質量。從我們觀察的6 例患者來看，化療聯合使用抗血管生成藥物恩度，在提高客觀有效率和臨床獲益率的同時不增加化療不良反應的發生率，改善患者的生活質量，與現有報道一致[4]。總之，恩度與化療藥物合用對晚期腫瘤復發轉移灶具有較好的近期療效，并且可以改善和穩定患者的生存質量，毒性低、安全性好，值得臨床進一步的推廣。

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