闌尾杯狀細(xì)胞類癌3例臨床病理分析

李道勝 班媛媛 侯 剛 王 青 李靜文

杯狀細(xì)胞類癌(goblet cell carcinoid of appendix，GCC)是1種很少見的腫瘤,主要發(fā)生于闌尾,具有類癌和腺癌分化的組織學(xué)特征[1],較一般類癌惡性程度高,闌尾切除不足以達(dá)到治療目的，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道較少[2]，本文收治3例,現(xiàn)對其臨床病理特征進(jìn)行分析。

1 資料與方法

3例均為泰安市中心醫(yī)院病理科2005年1月～2010年6月外檢存檔及外院會診病例。標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定,石蠟包埋,4 μm厚連續(xù)切片,分別行HE染色及SP法免疫組化染色。選用NSE、CgA、Syn、CEA、CK 等單克隆標(biāo)記,抗體均購自北京中杉金橋公司。操作步驟均按照說明書進(jìn)行,用PBS代替一抗作為空白對照,用已知陽性切片作為陽性對照。NSE、CgA、Syn、CEA、CK以細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色為陽性。

2 結(jié)果

2.1 臨床及隨訪資料

3例患者均為男性,年齡45～60歲，平均54歲。臨床表現(xiàn)均為右下腹疼痛,術(shù)前均診斷為闌尾炎。3例均行右半結(jié)腸切除術(shù)。術(shù)后隨訪21～32個(gè)月,均為無瘤生存。

2.2 病理組織學(xué)特點(diǎn)

GCC由杯狀細(xì)胞構(gòu)成,瘤細(xì)胞與腸腺中的杯狀細(xì)胞極為相似,形態(tài)與大小一致,胞質(zhì)豐富,呈泡沫狀或細(xì)網(wǎng)狀,界限清楚,胞核小,呈圓、橢圓或月牙形,位于細(xì)胞的底部,染色質(zhì)均勻,核分裂罕見。瘤組織以巢狀結(jié)構(gòu)為主,瘤巢一般不大,巢內(nèi)無腺管形成,另可見到少數(shù)單排或條索狀結(jié)構(gòu)。闌尾黏膜保持完整，瘤組織在闌尾壁內(nèi)呈彌漫性浸潤性生長,穿插于平滑肌束間；3例均浸潤闌尾的漿膜層,間質(zhì)內(nèi)可見無細(xì)胞成分的小灶黏液湖。3例右半結(jié)腸切除標(biāo)本無腫瘤浸潤,結(jié)腸系膜淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移。2例有典型的急性闌尾炎改變,1例為慢性闌尾炎。

2.3 免疫表型

Syn及CgA均呈陽性，CK、NSE為局灶性陽性，CEA 為彌漫性陽性。

3 討論

1969年,Gagne等[3]報(bào)道了3例闌尾腫瘤,將其特征歸納為:腫瘤由含黏液的腸嗜鉻細(xì)胞組成,呈浸潤性生長,易侵犯神經(jīng),闌尾黏膜保持完整。1974年Subbuswamy 等[4]報(bào)道了12例,首次命名為GCC。杯狀細(xì)胞類癌的組織學(xué)有其特征性,瘤細(xì)胞首先沿黏膜下層和肌層環(huán)形浸潤,少見累及黏膜。腫瘤細(xì)胞排列成菊花樣或形成小腺泡樣結(jié)構(gòu),中心不形成明顯的腺腔;瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有明顯的黏液空泡,核位于基底部,圓形或月牙形,含單個(gè)小核仁;多數(shù)細(xì)胞呈印戒樣。呂小梅[5]報(bào)道1例闌尾杯狀細(xì)胞類癌伴黏液囊形成，其免疫表型:杯狀細(xì)胞及印戒細(xì)胞CEA+、CgA+、NSE+和Syn+。本文3例免疫表型與之相符,組織學(xué)形態(tài)也均符合杯狀細(xì)胞類癌的特點(diǎn)。

杯狀細(xì)胞類癌的起源尚不清楚，Warner等[6]早在1979年就認(rèn)為GCC 起源于腸隱窩底部的干細(xì)胞。特染、免疫組化及電鏡檢查結(jié)果均證實(shí)GCC具有神經(jīng)內(nèi)分泌和上皮性腫瘤的雙重特征,故目前一般認(rèn)為,GCC 更可能來自于腸隱窩的多能干細(xì)胞,它可以向上皮或神經(jīng)內(nèi)分泌方向分化并形成相應(yīng)的腫瘤。

闌尾杯狀細(xì)胞類癌的預(yù)后難以預(yù)測。馮雪冬等[7]報(bào)道13例闌尾類癌經(jīng)隨訪無1例復(fù)發(fā)。Park等[8]報(bào)道的10例闌尾杯狀細(xì)胞類癌中有2例死于轉(zhuǎn)移。其他研究也證實(shí)其轉(zhuǎn)移潛能,惡性度界于闌尾一般類癌和印戒細(xì)胞癌之間[9]。研究發(fā)現(xiàn)雖然腫瘤組織中缺少可見的核分裂像,但細(xì)胞增殖標(biāo)記PCNA和Ki67表達(dá)增高,細(xì)胞周期不規(guī)則,cyclinD 和p21 過表達(dá)、p16 表達(dá)下調(diào)[10],而且發(fā)生轉(zhuǎn)移和死亡的病例Ki-67高標(biāo)記。目前尚無可靠的組織學(xué)指標(biāo)來判斷GCC的預(yù)后。由于GCC不形成明顯瘤塊,且浸潤范圍往往很廣,故一般主張一經(jīng)確診就應(yīng)行右半結(jié)腸切除。文獻(xiàn)報(bào)道[7,8]和本組隨訪結(jié)果均表明,右半結(jié)腸+闌尾切除的患者預(yù)后良好。

GCC主要應(yīng)與混合性類癌-腺癌鑒別?；旌闲灶惏?腺癌常形成明顯的腫塊,除了腫瘤性的杯狀細(xì)胞以外,腺癌的成分應(yīng)>50%,并且腺癌成分神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陰性，而GCC 則由單純的杯狀細(xì)胞組成,不含癌性腺管。黏液腺癌往往產(chǎn)生大量黏液而形成黏液湖,癌細(xì)胞核有異型性或呈印戒樣,累及并破壞黏膜,也不表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記。

杯狀細(xì)胞類癌生物學(xué)行為差異較大,沒有統(tǒng)一的治療方案。鑒于其侵襲性行為,有學(xué)者主張行右半結(jié)腸切除，但也有學(xué)者認(rèn)為對于無結(jié)腸侵犯者,行單純闌尾切除即可[11]。

[1]Benard J，Douc RS，Ahomadegbe JC，et al.TP53 family members and human cancers〔J〕.Hum Mutat，2003,21(3):182.

[2]Norris MD,Gilbert J,Smith SA,et al.Expression of the putative tumour suppressor gene,p73,in neuroblastoma and other childhood tumours〔J〕.Med Pediatr Oncol，2001,36(1):48.

[3]Chen V，Qizilbash AH.Goblet cell carcinoid tumor of the appendix.Report of five cases and reviewof the literature 〔J〕.Arch Pathol Lab Med，1979,103 (4):180.

[4]Subbuswamy SG,Gibbs NM,Ross CF，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix〔J〕.Cancer,1974,34 (2):338.

[5]Kanthan R，Saxena A,Kanthan SC.Goblet cell carcinoids of the appendix:immunophenotype and ultrastructural study〔J〕.Arch Pathol Lab Med,2001,125:386.

[6]呂小梅.闌尾杯狀細(xì)胞類癌病理分析(附1例報(bào)道)〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2005,20(5):513.

[7]馮雪冬,李鳳云,張忠濤.急性闌尾炎并發(fā)闌尾類癌13例分析〔J〕.中國誤診學(xué)雜志,2010,10(6):1459.

[8]Park K，Blessing K，Kerr K，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix 〔J〕.Gut,1990,31 (3):322.

[9]McCusker ME，Cote TR，Clegg LX，et al.Primary malignant neoplasms of the appendix:a population-based study from the surveillance,epidemiology and end-results program，1973～1998〔J〕.Cancer,2002,94 (12):3307.

[10]Li CC，Hirowaka M，Qian ZR，et al.Expression of Ecadherin,β-catenin，and Ki67 in goblet cell carcinoids of the appendix:an immunohistochemical study with clinical correlation〔J〕.Endocr Pathol,2002,13 (1):47.

[11]Varisco B，McAlvin B，Dias J，et al.Adenocarcinoid of the appendix:is right hemicolectomy necessary?A meta-analysis of retrospective chart reviews〔J〕.Am Surg,2004,70 (7):593.