馮寶章:惡性腫瘤的發(fā)病原理和病因

馮寶章，我國(guó)癌癥基因治療和預(yù)防專(zhuān)家。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液學(xué)研究所教授、研究員、碩士生導(dǎo)師、政府特貼專(zhuān)家、香港金紫荊勛章獲得者。1965年畢業(yè)于廈門(mén)大學(xué)生物系，長(zhǎng)期從事白血病等癌癥發(fā)病原理研究。1999年退休后創(chuàng)立費(fèi)爾生物公司，次年更名為韋爾柏(V-erb)基因治療公司，從事癌癥基因治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。

惡性腫瘤就是癌癥。常常有人問(wèn)：癌癥是怎樣發(fā)生的？癌癥遺傳嗎？經(jīng)過(guò)幾十年的研究，這些問(wèn)題應(yīng)該說(shuō)已基本弄明白了。

癌癥是一種病，而不是多種病。國(guó)內(nèi)外腫瘤研究者們現(xiàn)在已有了共識(shí)，即腫瘤不論生長(zhǎng)在身體的何處，它們同屬一種病，一種全身性慢性疾病。

癌癥是基因病。確切地說(shuō)，是癌基因病。上世紀(jì)八十年代我們應(yīng)用禽類(lèi)原始紅細(xì)胞增多癥病毒(AEV)癌基因V-erbB和V-erbA+B 作探針的Southern雜交技術(shù)，以及一系列分子生物技術(shù)，對(duì)家族性白血病和腫瘤以及骨髓增生異常增多癥（MDS）進(jìn)行研究，證明骨髓病態(tài)造血與C-erbB重排/擴(kuò)增和C-erbA缺失/失活相關(guān)。前者是癌基因，后者是抑癌基因。二者協(xié)同導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

癌癥是干細(xì)胞病。上述癌基因的激活和抑癌基因失活，以及癌癥發(fā)病的多基因多步驟性，只有發(fā)生在干細(xì)胞身上才能發(fā)揮致病作用。我們的研究證明，干細(xì)胞對(duì)化學(xué)誘變劑最敏感，因而最容易發(fā)生突變。

癌變?cè)恚寒?dāng)身體組織干細(xì)胞發(fā)生代償性增生同時(shí)發(fā)生EGFR基因和TS/TK基因擴(kuò)增，而癌前干細(xì)胞則有機(jī)會(huì)發(fā)生V-erbB和TS二個(gè)癌基因協(xié)同擴(kuò)增，變?yōu)榘└杉?xì)胞。它繼續(xù)增殖，形成癌細(xì)胞群體是癌癥發(fā)展的重要階段。它需要其周?chē)h(huán)境中各種生長(zhǎng)因子的作用，不斷增強(qiáng)其增殖力。當(dāng)各種生長(zhǎng)因子與癌干細(xì)胞表面受體結(jié)合并協(xié)同作用，從而其增殖力達(dá)到最強(qiáng)大時(shí)，癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移就會(huì)隨時(shí)發(fā)生。

癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移：現(xiàn)在看來(lái)，這個(gè)過(guò)程與腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因（TGFB）介導(dǎo)下重新啟動(dòng)胚胎發(fā)育中中胚層細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換程序有關(guān)，即從上皮型轉(zhuǎn)換為間質(zhì)型，再轉(zhuǎn)換回上皮型。同時(shí)也與所轉(zhuǎn)移器官之間的互動(dòng)有關(guān)。

癌癥的病因：我們的研究證明，癌癥的致病基因就是內(nèi)源性V-erbB基因，而其調(diào)節(jié)基因是V-erbA 或C-erbA基因。它們?cè)臼乔蓊?lèi)紅白血病的病因。可能是很久以前人類(lèi)受禽類(lèi)紅白血病病毒感染所致。鑒于C-erbA基因調(diào)節(jié)作用的雙向性，靶向C-erbA的治療將是困難的。

癌癥的治療和預(yù)防：我們采用引起人類(lèi)白血病的化學(xué)致癌物——苯的衍生物誘發(fā)大鼠紅白血病和實(shí)體瘤（包括乳腺腫瘤），實(shí)驗(yàn)證明了它們與人類(lèi)白血病有相同致病基因異常。應(yīng)用反基因V-erbB寡核苷酸治療大鼠白血病前期和紅白血病取得成功，白前有效率達(dá)100%，又將其應(yīng)用高發(fā)區(qū)食管癌的早期預(yù)防，同樣取得成功。應(yīng)用我公司生產(chǎn)的韋爾柏（V-erb）滴液對(duì)食管癌前病變進(jìn)行局部噴灑治療，每日一次，3日為一個(gè)療程，有效率80.5%，5年隨訪治愈率84%；原位癌用復(fù)方1號(hào)治療，僅一個(gè)療程，有效率達(dá)60%。

總之，由于腫瘤發(fā)病的共同性大于個(gè)體性，惡性腫瘤的治療應(yīng)該從一般化到個(gè)體化治療。