中藥對腫瘤化療的減毒增效作用

俞 芹 黃海琴 曹 力

(江蘇省姜堰市中醫院，江蘇省姜堰市，225500)

化療是惡性腫瘤系統治療的重要組成部分，但所采用的抗癌藥物選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體的正常細胞，特別是對造血細胞、淋巴細胞、口腔細胞及胃腸道黏膜上皮細胞、毛囊細胞及生殖細胞等增殖旺盛的細胞也具有殺傷作用，常成為化療藥物提高療效的主要障礙。多數藥物對機體重要器官如肝、腎、心、肺等都有一定毒性作用，致使這些器官的功能受損，重則危及生命。因此，防治化療所致的不良反應，對減輕患者的痛苦，提高有效率，保證患者的生存質量，顯得尤為重要。臨床實踐已經證明中醫藥輔助化療能減少化療毒性的發生率，減輕化療毒性程度，保證化療的順利完成［1］。目前，我國多數學者對中藥配合化療治療腫瘤有了較明確的共識，即治療的重點為最大限度促進骨髓造血功能的恢復，改善氣陰兩虛和脾胃失和證候，體現中藥扶正培本的治療原則。中藥配合化療，減毒增效作用表現在以下幾個方面。

1 促進骨髓造血功能恢復

化療藥物在殺傷瘤細胞或抑制其生長的同時，對機體的骨髓造血細胞同樣有毒害作用，常成為化療藥物提高療效的主要障礙。化療藥物不僅殺傷造血干細胞和祖細胞，還可引起骨髓萎縮和纖維化。由于WBC減少，感染機會增加，抗生素、抗真菌藥物及磺胺類的使用又加重骨髓損傷［2］，造成惡性循環。郭軍［3］對中藥防治腫瘤化療所致骨髓抑制的臨床研究表明以滋補肝腎、健脾養血為主要治則的方劑(生地黃、山藥、女貞子各20g，黃芪、茯苓、白術、白芍、牡丹皮、連翹各15g，當歸12g，澤瀉10g，補骨脂6g)可明顯減輕化療的骨髓抑制情況，同時在一定程度上對臨床主觀癥狀的改善、生活質量的提高和生存時間的延長有著良好的療效。張榮華等［4］觀察惡性腫瘤放、化療白細胞降低的患者共64例，治療組34例采用健脾益腎升白湯治療，對照組30例采用利可君片治療。治療組的總有效率為91%，而對照組僅為63%，2組比較有顯著性差異(P＜0.05)，提示健脾益腎升白湯對惡性腫瘤放、化療后白細胞減少具有良好的治療作用。雷妍瑋［5］觀察已確診需內科化療的惡性腫瘤患者260例，在化療期間同步靜脈滴注黃芪注射液，發現有輔助升白細胞作用。張盤根等［6］觀察自擬升白湯(人參、黃芪、雞血藤、菟絲子、當歸、何首烏、黃精、白術、大棗)對化療后白細胞減少癥的預防作用，結果治療組白細胞減少癥的發生率為23.3%(7/30)，對照組白細胞減少癥的發生率為73.3%(22/30)，治療組未見任何副作用，認為升白湯預防化療后白細胞減少癥具有療效可靠、價格低廉、無副作用等優點。張秋坤等［7］觀察益氣養陰生血中藥(炙黃芪、紅參、當歸、熟地黃、鹿角膠、龜甲膠、阿膠、陳皮、砂仁、雞血藤、龍眼肉、黃精、炙甘草、枸杞子、紅棗)治療癌癥術后化療所致白細胞減少癥。患者分為兩組對照，以用藥后第8天第1次測定的白細胞數為準，結果中藥治療后白細胞明顯升高，恢復時間縮短，臨床癥狀明顯改善，認為中藥可保護骨髓功能，減輕化療毒副作用，有利于保證化療方案的正常實施。

2 保護胃腸，減少消化道反應

腫瘤化療消化道副反應包括惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等，嚴重影響了患者的生活質量、營養狀況、免疫功能、化療效果及耐受性。中醫認為，化療藥物之所以引起患者消化道反應，是因為化療藥物之毒邪損傷了脾胃運化之功，使得清陽不升，濁陰不降。脾胃為后天之本，主水濕運化，為水谷精微氣血化生之源，人體所有臟腑組織抵御化療藥物的損害，都有賴于脾胃氣血的旺盛及運化水濕功能的強健。減輕化療消化道副反應也就有助于恢復脾胃功能，氣血得以化生，水濕得以運化，從而減輕骨髓毒性、心肝腎功能損害、周圍神經損害、脫發等其他化療副反應。由此可見減輕化療消化道副反應是減輕化療其他副反應的核心環節，對保證化療順利進行有非常重要的意義。近年5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊已廣泛應用于化療引起的惡心嘔吐，臨床常配合甲氧氯普胺應用，取得了較好的效果，但根據臨床觀察，5-HT3受體阻斷劑對部分患者化療后的嚴重惡心嘔吐控制不理想，同時可引起頭疼、頭部及上腹發熱、靜坐不能、便秘、腹瀉、發疹、轉氨酶升高等副作用［8］。研究結果表明，加味旋覆代赭湯［人參10g，旋覆花10g，代赭石30g(先煎)，姜半夏 10g，厚樸 10g，陳皮 10g，蒼術 10g，茯苓 15g，白術10g，黃連6g，吳茱萸 10g，生姜 10g，大棗5 枚，炙甘草10g等］防治化療所致惡心嘔吐反應效果比較確切，與昂丹司瓊對比，顯效率明顯高于對照組，總有效率也較對照組高;無毒副作用，化療過程中除惡心嘔吐外其他癥狀也較對照組明顯少［9］。

3 益氣固本，增強機體免疫

化療藥物作為抗腫瘤藥物大多具有細胞毒，在殺傷腫瘤細胞的同時，也會不同程度地抑制或降低腫瘤患者的機體免疫功能。免疫功能缺陷或下降，又促使腫瘤復發或轉移，使病情進一步惡化，對患者的預后產生不良影響。免疫抑制現象在晚期腫瘤患者和歷經多程化療的患者身上更為明顯。因此，提高和增強患者的免疫功能是臨床醫生極為重視的關鍵問題。臨床研究證明，扶正中藥尤其是補氣藥和助陽藥可激活機體免疫細胞活性，使之吞噬功能增強，提高機體的免疫功能，在與化療共用的同時可提高化療之療效。在腫瘤患者中，T淋巴細胞亞群比例失調，提示患者免疫功能失調，抗腫瘤效應減弱，導致腫瘤復發，預后較差［10］。研究表明益氣養精中藥(黨參10g，當歸10g，黃芪100g，莪術10g，三棱10g，白花蛇舌草10g，丹參10g，赤芍、白芍各10g，陳皮10g，白術10g，大棗10枚)可糾正患者的外周血T細胞百分比，明顯改善細胞免疫功能，而且效果比較明顯［11］。

4 降氣和胃，止呃逆

呃逆是化療的近期副作用之一，呃逆的發生在某種意義上預示著病情的嚴重程度［12］。早在《素問·寶命全形論》中指出，病情嚴重情況下的呃逆往往為預后不良之征兆。宋代嚴用和《嚴氏濟生方·咳逆論治》也指出，大抵老人、久患病者、虛人及婦人產后有此癥者，皆是病深之候，非佳兆也。《景岳全書》曾說“惟屢呃為患及之甚者，必其氣有道或脾腎元氣大有云竭而然。元氣敗竭者，乃最危之候也”。中醫認為呃逆由飲食、情志、六淫，正氣虧虛，痰飲血瘀等因素導致的胃氣上逆引起，應辨證施治，常用方劑包括丁香散、安胃飲、枳實導滯丸、五磨飲子、旋覆代赭湯、血府逐瘀湯、附子理中湯、益胃湯、定呃湯、六君子湯、二陳湯、平呃散、兩宜湯、解呃丹、平順散、術芩湯、呃畏一二湯、止呃湯、丁香柿蒂湯等20余種。馬蘭花對六君子湯加減治療腫瘤化療后呃逆進行了研究，認為療效肯定，標本兼治，解決了患者痛苦，提高了生活質量，增強了患者體質，也使患者得以繼續化療［13］。

5 防治肝腎功能損害

肝腎功能損害為化療藥物常見的副反應之一，常成為臨床上化療不能如期完成的主要原因之一。趙峻［14］報道采用柔肝健脾方(黨參 30g，黃芪 30g，白芍30g，山藥 30g，薏苡仁 30g，茯苓 15g，白術 10g，虎杖15g，靈芝6g，丹參15g)隨證加減防治肝癌化療栓塞術后肝損害患者，結果顯示:治療組TACE治療后1個月血清丙酮酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGTP)、總膽紅素(TB)和直接膽紅素(DB)均較治療前無明顯改變或只有輕微升高(P＞0.05);對照組則ALT、GGTP、TB和 DB均較治療前升高(P＜0.01)。提示柔肝健脾方能防治肝癌化療栓塞術后肝損害。周堅等［15］觀察黃芪注射液對DDP等化療藥物所致毒副反應的治療作用，發現黃芪注射液可明顯減輕其毒副反應，改善肝腎功能。李戈等［16］以益氣活血、補腎利水為治療原則，運用芎黃湯(黃芪、大黃、川芎、冬蟲夏草)治療DDP所致腎損傷，結果顯示芎黃湯治療組總有效率為81%，常規水化治療組總有效率為74%，二者比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明芎黃湯能較好地改善腎功能。

6 防治手足綜合征

以往化療藥引起手足綜合征的程度較輕，如長春堿類、鬼臼堿類，可由于劑量的累積，引起肢體由遠端向近端的進行性麻木、感覺異常，偶可見伴有疼痛，體檢可見皮膚感覺或腱反射的減弱及缺失，甚至肌無力等。以往應用維生素B1、維生素B12，避免冷熱刺激等對癥處理等待自然恢復，并無特效方法。如今，奧沙利泊(草酸鉑)、卡培他濱(希羅達)、紫杉醇等化療藥應用日漸增多，手足綜合征的發生率及嚴重程度都有所增加，影響生活質量，患者有要求中藥治療的迫切愿望。中醫對化療藥引起的末梢神經炎無專門記載，古有“不仁”“頑痹”的記載，對肢體麻木伴有痛癢癥狀等常責之為邪毒蘊積、氣血不運、風痰痹阻等病機，可用益氣活血、祛風通絡、化痰解毒等治法。在辨證論治的基礎上加紅藤、絡石藤以通絡，白蒺藜、鉤藤以驅風，雞血藤、蘇木活血養血以及天麻鉤藤飲等傳統方劑，有一定的效果。中藥煎劑浸泡外洗可加速恢復，常用藥有海桐皮、秦艽、川續斷、桑寄生、紅花、白芷等，冰片以白酒溶解兌入可加快中藥透皮吸收［17］。

7 其他

綠豆、甘草、豬苓、茶葉、金櫻子、覆盆子等能減輕或消除化療引起的出血性膀胱炎和尿路刺激癥狀。黃芪、黨參、山藥、茯苓、白術、焦三仙、雞內金、當歸、龜甲、淫羊藿、巴戟天、丹參、三棱、莪術、水蛭等能益氣固本而培其真元，化瘀通絡而消腫鎮痛，健脾胃、強倉廩，使患者疼痛減輕，精神、食欲、睡眠等一般情況改善，體質增加，使生活質量得以提高。化療藥以及其他藥的發展日新月異，一些新藥的不良反應日漸暴露，例如靶向治療中，表皮生長因子受體抑制劑的皮膚毒性引人注目。對于皮膚毛細血管擴張、紅疹、膿皰、足趾濕疹、滲出性皮膚反應，應用清熱利濕、涼血解毒為基本方法，以四妙丸為主方(基本成分為黃柏、薏苡仁、蒼術、懷牛膝、牡丹皮、苦參、白鮮皮、地膚子)應用于臨床，收到較好療效。

中醫藥在我國歷史悠久，資源豐富，抗癌中藥復方和單味藥很多。用中藥配合化療治療惡性腫瘤，在改善臨床癥狀、生活狀態和生活質量、減輕毒副作用方面均優于單純化療，所以中西醫結合治療惡性腫瘤應是首選治療之一。對晚期惡性腫瘤實施綜合治療，提高腫瘤患者的生存期和生存質量，是今后非常值得研究的課題。但由于中醫辨證思路不統一，所選化療方案不統一，且沒有進行嚴格的隨機對照，導致各臨床報道數據不一，故中醫藥對化療的減毒增效作用還需進一步觀察。但可以相信，隨著更有效的化療方案的出現、中醫辨證治療的統一以及中藥制劑的開發，惡性腫瘤的治療一定會取得更好的臨床療效。

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