濕熱凈顆粒劑配制工藝探討

代 萍,傅光輝

(四川省名山縣中醫醫院,四川名山 625100）

濕熱凈顆粒劑配制工藝探討

代 萍,傅光輝

(四川省名山縣中醫醫院,四川名山 625100）

濕熱凈為我院名老中醫驗方,有清肝利膽、退黃通淋、排石利尿、化濕止痛功效,用于治療身目發黃、脘腹脹滿、脅肋疼痛、目赤腫痛、腰痛、小便澀痛、尿黃及婦女帶下等癥。我們將其制成顆粒劑用于臨床療效確切,現將配制工藝探討于下。

1 處 方

茵陳 3kg,金錢草 6kg,木通 2kg,石菖蒲 2kg,梔子 2kg,黃芩 3kg,澤瀉 3kg,滑石 6kg,海金沙 6kg。

2 配制工藝

規程依據《中國藥典》(2005年版一部)制訂,適用于制劑配制的質量控制。本品為顆粒劑型,理論產量為 10g×10袋×250包。

配制準備:①按批配制指令領取原輔料,包裝材料。②設備容器:20萬mL蒸汽夾層煎煮濃縮鍋 1臺,萬能粉碎機 1臺、5萬mL槽式混合機 1臺,搖擺式制粒機 1臺,熱風循環干燥箱1臺,顆粒自動包裝機 1臺,塑料封口機 1臺,15萬 mL不銹鋼沉淀桶 1個,不銹鋼清膏桶 1個,干顆粒裝料桶 4個,10目藥篩 2個,80目篩網 2張。③包裝材料:印有標簽的復合膜內包裝卷膜 1.5kg,印有標簽的外包裝袋 255張,說明書 255張。④輔料:蔗糖 25kg。⑤配制人員進入工作區,更換專用工作服、帽、鞋,戴好口罩、雙手消毒并戴上一次性無菌乳膠手套。⑥輔料預處理:將蔗糖攤開于潔凈的不銹鋼方盤中,放入熱風循環干燥箱,設定溫度 40℃,低溫干燥后粉碎,糖粉細度 80～100目,備用。⑦設備容器與包裝材料預處理:蒸汽夾層煎煮濃縮鍋用純化水洗凈擦干后備用。萬能粉碎機、槽式混合機、搖擺式制粒機、熱風循環干燥箱、顆粒自動包裝機、不銹鋼沉淀桶、不銹鋼清膏桶、干顆粒裝料桶、10目藥篩、80目篩網等直接接觸藥品的設備容器用純化水清洗后,再用 75%乙醇消毒液噴擦消毒,瀝干或擦干后備用。壓力表、臺秤和儀器已校驗備用。領取包裝材料并作好記錄后備用。⑧配制環境處理:地面用消洗靈溶液擦洗消毒,操作臺面用 75%乙醇溶液噴擦消毒。分裝室在分裝前須打開紫外光燈照射滅菌 1h。⑨原輔料來源:處方中的中藥飲片來自取得《藥品生產企業許可證》、《藥品 G MP認證》的藥品生產企業,蔗糖符合食用標準。原輔料應脫去外包裝,并對內包裝進行清潔處理。⑩稱量配料:檢校臺秤,并記錄,復核稱量數據,由稱量人和復核人先檢測臺秤,調節零點正常后開始稱量操作,并記錄稱量數據,兩人同時簽字負責。

提取濃縮:①將中藥投入蒸汽夾層煎煮濃縮鍋中,加水浸泡 15min(加水量為浸過藥面 20cm),煎煮第 1次,工作壓力不超過 0.8MP。從煮沸時開始計時,煎煮 1h,過濾。收取煎液,藥雜放入鍋中加水煎煮第 2次 (加水量為浸過藥面 15cm),煮沸后開始計時,煎煮 45min,過濾。②兩次煎液合并倒入沉淀桶中,沉淀 15h后,取上清液倒入蒸汽夾層濃縮鍋中濃縮,濃縮至約 6.5kg左右時放置冷卻,取濃縮液的 1/2加等量的95%乙醇沉淀,放置沉淀約 6～12h,分取上清液濃縮至相對密度為 1.3～1.35的清膏,裝于不銹鋼清膏桶中,放置冷卻,備用。質量控制為清膏比重 1.3～1.35。

制粒:取細度為 80～100目的糖粉 25kg,倒入混合機中加入稠浸膏攪拌混合 (清膏與糖粉的比例為 1:6左右),必要時加蒸餾水或 50%乙醇調整濕度,制成軟材,軟材的軟硬度應以手捏成團,輕壓即散為準。混合均勻,將軟材逐漸投入已裝好12目篩網的搖擺式顆粒機中,制成顆粒,將顆粒攤開于潔凈的不銹鋼方盤中厚度不超過 2cm,放入熱風循環干燥箱。

干燥:制粒結束后,開啟熱風循環干燥箱 (設定溫度為 65°C),干燥 15min后翻烘第 1次,待顆粒表面近干時,收集顆粒倒入 10目藥篩中,整粒,再干燥 15min后翻烘第 2次,直至將顆粒置于姆指和食指間捻搓應粉碎,無潮濕感時,關閉熱風循環干燥箱。質量控制為取顆粒 100g送藥檢室,要求 4h內出具報告。不能通過 1號篩的顆粒和能通過 5號篩的粉末總和不得過 15%。

包裝:①待顆粒冷卻后,收集顆粒至裝料桶中,稱定顆粒重量,倒入經紫外光照射消毒的顆粒包裝機中,分裝即可。②物料平衡記算:(入庫量 +取樣量)÷待包裝量 ×100%,偏差范圍 98%～101%。

貼瓶簽、打批號、送檢:①核定標簽品名、數量與規格,貼瓶簽、打批號。送樣全檢,要求藥檢室 2天內出具檢驗報告單,待入庫。②結退料核算:將印有批號、有效期的標簽、說明書和破損的標簽、說明書在 QA監督下進行消毀處理,將剩余未打印批號、有效期的標簽、說明書和未破損的標簽、說明書進行退庫。③標簽物料平衡記算:實際用量 =領用量 -破損量 -退庫量。

清場處理:①煎煮濃縮后,及時清除藥雜,將煎煮鍋、濾網、容器清潔干凈,將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺面清潔干凈。②粉碎制粒后,及時將粉碎機、混合機、制粒機清洗干凈,將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺面清潔干凈。③包裝帖簽結束后,及時清洗包裝機、擦凈封口機,將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺面清潔干凈。④進行復核,并將清場記錄納入批配制記錄,配制過程由 QA監控。

半成品質量標準:①粒度:不能通過 1號篩的顆粒和能通過 5號篩的粉末總和,不得過 15%。②水分:照水份測定法(《藥典》附錄ⅨH)測定,不得過 6.0%。

成品質量標準:①性狀:棕黃色顆粒,味微甜而苦。顆粒應干燥、顆粒均勻、色澤一至,無吸潮、結塊、潮解等現象。②粒度:取檢品 50g,稱定重量,至規定藥篩中,保持水平方向狀態過篩,左右往返,邊篩動邊輕扣 3min。取不能通過 1號篩的顆粒和能通過 5號篩的粉末總和,不得過 15%。③水分:照水分測定法 (《藥典》附錄ⅨH)測定,不得過 6.0%。④溶化性:取檢品 10g,加熱水 200mL,攪拌 5min,立即觀察,應全部溶化,允許有輕微渾濁。⑤裝量差異:取檢品 10袋,分別稱定每袋內容物的重量,每袋裝量與標示量相比較,超出裝量差異限度(±5%)的不得多于 2袋,并不得有一袋超出限度 1倍。⑥微生物限度:細菌數應不得超過 1000個/g;霉菌數應不得超過100個 /g,大腸桿菌應不檢出,活螨應不檢出。

入庫貯藏:成品全檢合格后,填寫交庫單,入庫常溫貯藏。

3 功能與主治

清肝利膽,退黃通淋,排石利尿,化濕止痛。用于治療身目發黃,脘腹脹滿,脅肋疼痛,目赤腫痛,腰痛,小便澀痛,尿黃及婦女帶下等癥。

4 用法與用量

開水沖服,1次 10～20g,1日 3次,兒童酌減。

5 小 結

《本經》記載:“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越。”梁代陶弘景指出:“……又按病有宜服丸者、服散者、服湯者、服酒者、服膏煎者,亦兼參用察病之源以為其制也。”當然,藥物和劑型、制劑之間的關系是辨證的,藥物本身的療效無疑是主導的,但劑型、制劑對藥物療效的發揮在一定條件下也是十分重要的。濕熱凈顆粒劑攜帶、服用、貯藏、運輸均方便,同時最大限度地發揮了藥物的療效。

R283.6

B

1004-2814(2011)03-206-02

2010-11-25