厄洛替尼二線治療化療失敗的晚期非小細胞肺癌的療效

萬莉娟,陳穎蘭,周建英,劉暉群,任 劍

(江西省腫瘤醫院內二科,南昌330029)

肺癌是目前世界范圍內發生率和死亡率第一的惡性腫瘤,約80%～85%為非小細胞肺癌(NSCLC),其中80%確診為晚期肺癌[1],現有的各種化療方案對NSCLC的總體有效率僅為30%左右,5年生存率低于5%,中位生存時間為 8～10個月[2]。21世紀以來,以表皮生長因子受體(EGFR)為治療靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)分子靶向治療的出現,大大提高了晚期NSCLC的療效,其中以厄洛替尼為代表的靶向藥物,是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑,作為二、三線治療能夠顯著延長化療失敗后晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質量[3-4]。江西省腫瘤醫院2008年4月至2010年8月應用厄洛替尼二線治療33例化療失敗的晚期NSCLC,現將其近期療效及毒副作用報告如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

收集本院內二科收治的33例晚期化療失敗后的NSCLC患者資料,均經病理學或組織細胞學確診,均為二線治療,其中至少有一個可測量病灶,所有患者體能狀況評分0～2分,預計生存期超過3個月,男18例,女 15例,年齡 42～76歲(平均 56.42歲)。臨床分期:ⅢB期9例,Ⅳ期24例;病理分型:鱗癌8例,腺癌23例,腺鱗癌2例。吸煙者12例,非吸煙者21例。

1.2 治療方案

在進食前1 h或進食后2 h口服厄洛替尼(上海羅氏制藥有限公司,批號:20071206,20090211)150 mg?次-1,1次?d-1,直到腫瘤進展或患者不能耐受時停止。在治療的過程中不使用制酸藥,以免影響藥物的正常吸收。

1.3 療效及毒副作用的判定

客觀療效按WHO標準進行評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),以CR+PR為緩解(RR),CR+PR+SD為疾病控制(DCR)。抗癌藥物毒副作用按 WHO標準分為Ⅰ-Ⅳ度[5]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 12.0軟件進行統計學分析,采用χ2檢驗。以P＜0.05作為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

33例患者中無完全緩解,8例部分緩解,16例穩定,9例進展,緩解率為24.2%(8/33),疾病控制率為72.7%(24/33),詳見表1。癥狀緩解的中位時間為13 d。厄洛替尼對腺癌的有效率明顯高于鱗癌(30.4%vs 12.5%,P＜0.05)。

表1 33例患者近期療效比較 例

2.2 毒副作用

毒副作用主要為皮疹、腹瀉及輕度肝功能損害,其中Ⅰ、Ⅱ度的皮疹占72.7%(24/33),Ⅲ度皮疹占9.1%(3/33),皮疹主要發生于顏面、胸背及四肢,為痤瘡樣的濾皰疹,可伴有皮膚干燥、增厚、皸裂及毛囊感染。有3例患者出現足部甲溝炎,予以靜脈消炎及局部外用碘伏及百多邦軟膏治療后好轉。腹瀉占56.4%(17/33),為糊狀便或稀水樣便,部分患者出現輕度食欲下降、惡心、嘔吐,均經積極對癥治療后好轉。詳見表2。

表2 33例患者毒副作用發生情況

3 討論

目前晚期NSCLC的治療以聯合化療為主,但總體療效不佳。厄洛替尼能穿過細胞膜并與EGFR分子的酪氨酸結構域特異性結合,有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信號傳導,從而抑制腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移,降低腫瘤細胞黏附能力,促進腫瘤細胞凋亡,增強對化療的敏感度,進而延長腫瘤患者生存期[6]。而EGFR受體在80%～90%NSCLC細胞中表達,其中45%～70%是過度表達[7]。作為首個選擇性地作用于EGFR的酪氨酸激酶抑制劑,厄洛替尼已分別于2004年11月、2005年9月及2006年4月在美國、歐洲及我國通過審批,用于化療失敗后的NSCLC的二、三線治療。其主要毒副作用是輕-中度的皮疹、腹瀉、皮膚干燥、瘙癢等[8]。據報道接受厄洛替尼治療的患者通常在治療后1周左右發生皮疹,2～3周程度最大,隨著治療的繼續,在大多數患者中皮疹會逐漸消退,且在治療的晚期NSCLC患者試驗中,出現皮疹的患者(75%)的生存期顯著優于未出現皮疹的患者[9]。

本研究顯示厄洛替尼二線治療化療失敗的33例晚期NSCLC的近期療效好,毒副作用輕。其中緩解率為24.2%(8/33),疾病控制率為72.7%(24/33),且提示厄洛替尼對腺癌的有效率明顯高于鱗癌。毒副作用主要為皮疹、腹瀉,均為輕至中度,發生率分別為72.7%和56.4%,部分患者出現輕度食欲下降、惡心、嘔吐及肝功能損害,均經積極對癥治療后好轉。

綜上所述,厄洛替尼具有較好的抗腫瘤活性與安全性,患者耐受性較好,為化療失敗的晚期NSCLC患者提供了新的治療機會。

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