肝硬化患者血清膽汁酸濃度與肝功能的相關(guān)性分析

陜西省漢中市人民醫(yī)院檢驗科(漢中 723000) 李全德 張嬰寧 徐少麗

2008年1月至2010年1月 ,我們對 200例肝炎后肝硬化患者行血清總膽汁酸濃度測定,以探討其與肝功能分級的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

材料與方法

1 研究對象 200例患者 ,男150例,女 50例 ,平均年齡59歲;所有患者均以臨床及影像學(xué)(B超或 CT、檢驗結(jié)果等 )檢查確診為肝炎后肝硬化。按照 Child-Pugh分級法將肝功能分為 A、B、C三級。

2 儀器與試劑 采用羅氏 COBAS-6000生化自動分析儀,血清 TBA、總膽紅素、白蛋白 ,采用速率法測定。所用試劑及質(zhì)控均為羅氏公司提供的原裝封閉試劑。凝血酶原時間(PT)測定所用試劑為上海太陽生物技術(shù)有限公司提供,檢測儀器為西森美康 CA-1500全自動血凝儀。

3 檢測方法 患者入院后第 2天抽取空腹靜脈血 3ml,37℃溫浴 10min,3000r/s離心分離血清,4h內(nèi)測定,嚴格按操作規(guī)程進行檢測。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS17.0分析軟件,以,α=0.05為標準。其中計數(shù)資料采用χ2檢驗 ,計量資料采用平均數(shù)±標準差(±s)表示 ,采用 t檢驗。

結(jié) 果

200例肝硬化患者 TBA與其他肝功能指標測定結(jié)果見附表。肝炎后肝硬變患者空腹血清膽汁酸的測定敏感性優(yōu)于其他肝功能指標,但與總膽紅素、凝血酶原時間相比無顯著差異。血清膽汁酸與總膽紅素、PT呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.38,P＜0.01),與白蛋白呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.30,P=-0.02)。血清 TBA隨著肝功能分級升高而隨之增高。

附表200例肝硬化患者 TBA與其他肝功能指標測定結(jié)果 (±s)

附表200例肝硬化患者 TBA與其他肝功能指標測定結(jié)果 (±s)

Child分級 n 膽汁酸(μmol/L) 白蛋白(g/L) 總膽紅素(μmol/L) PT(s)A 58 13.23± 7.14 34.33± 1.02 22.08± 11.95 13.6± 1.26 B 72 36.43± 28.74 28.87± 4.82 33.24± 19.01 14.73± 2.46 C 70 59.58± 36.66 26.21± 7.34 130± 129.0l 19.16± 4.55

討 論

血清總膽汁酸(TBA)在肝臟中由膽固醇合成并分泌,隨膽汁分泌如腸道細菌分解后由小腸重新吸收,經(jīng)門靜脈入肝,被細胞攝取 ,少量進入血液循環(huán),因此,膽汁酸測定能反映肝細胞合成,攝取及分泌能。膽汁酸是膽汁中的主要成分,其生成和代謝與肝臟十分密切。當(dāng)肝功能受損時,可使膽汁酸代謝發(fā)生改變,使其直接進入血液循環(huán)的量增加[1]。故測定血清總膽汁酸(TBA)可提供肝功能正常與否的重要信息。正常情況下血清總膽汁酸含量非常低,其水平增高對肝臟疾病的診斷具有較高的敏感性和特異性,是反映肝細胞損害的敏感指標之一[2],且能反映肝硬變的預(yù)后。膽汁酸在肝硬變的不同階段都升高,即使是晚期肝硬變患者亦如此。當(dāng)肝病活動性降至最低時血清膽汁酸水平仍維持在較高水平上,血清膽汁酸的升高與肝臟對膽汁酸的代謝功能減低有關(guān)。可能是肝細胞功能失調(diào),肝實質(zhì)細胞減少及門體分流為主要原因,但也可能是肝內(nèi)膽血屏障結(jié)構(gòu)的損害,即通過肝內(nèi)毛細血管與小血管的病理解剖學(xué)改變而影響膽汁酸的排出致使膽汁酸顯著升高。

本組 200例肝炎后肝硬化患者的血清 TBA水平隨肝病加重逐漸增高,隨 Child分級加重,血清 TBA濃度遞增,且 A、B、C三級之間的 TBA值有顯著性差異(P＜0.05),說明其濃度可評估肝硬化程度和預(yù)后,并對手術(shù)指證和選擇有一定的指導(dǎo)價值[3]。肝臟是唯一合成膽汁酸的器官,后者在肝細胞內(nèi)羥化。肝硬化時,膽汁酸的合成率和膽汁酸池均有所下降,但空腹膽汁酸的輸出量卻增加,因此,空腹血清膽汁酸濃度均見升高[4],由于肝硬化時肝功能降低或存在門體分流,使膽汁酸肝腸循環(huán)時肝攝取及清除膽汁酸的功能降低,表現(xiàn)為外周血中總膽汁酸水平明顯增高[5],我們的研究也證實了這一點。

本研究顯示血清 TBA變化明顯,與血清白蛋白呈負相關(guān),與總膽紅素、凝血酶原時間呈正相關(guān),且隨肝病增加程度加重而升高,而白蛋白則降低,但早期代償性肝硬化患者的白蛋白可正常,作為 Child分級指標的敏感性較差。肝硬化患者血清中白蛋白、膽紅素及凝血功能對肝功能分級的價值評價存在敏感性偏低的問題[6],因此,檢測血清 TBA可補其不足,Child分級中腦病和腹水二項指標難以精確評估受限制,如同時測定血清TBA可增加評估 Child分級的精確性。

[1] 張瑩蘭,張 俊,周祖生.血清膽汁酸 (TBA)測定在肝臟疾病中的臨床價值[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,4(30):221.

[2] 楊 旭,雷建華,張永紅,等.血清總膽汁酸測定的局限性[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(1):16-18.

[3] 張修禮,權(quán)啟鎮(zhèn),孫自勤,等.阻塞性黃疸病人空腹血清總膽汁酸的檢測意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003,13(1):95-97.

[4] 朱錦宏,阮 冰.血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的臨床價值 [J].浙江醫(yī)學(xué),2000,22(1):17.

[5] 岳振東,劉福全.肝功能評價對肝硬化患者 TIPSS的指導(dǎo)意義[J].山東醫(yī)藥雜志,2010,20:610.

[6] 武麗芳,范鐘麟,王學(xué)紅.肝硬化患者血清中 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶、總膽汁酸水平及凝血功能對肝功能分級的價值評價[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,2:101.