金因肽治療放射性口腔黏膜炎的療效分析

楊金霞 王宗站 邢曉波

放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療的常見并發癥，輕者使患者疼痛，影響進食，降低生活質量，重者使放療無法進行，影響治療效果，因此放射性口腔黏膜炎的治療顯得尤為重要。我們采用金因肽治療放射性口腔黏膜炎取得較好的療效，現總結如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

重組人表皮生長因子由深圳市華生元基因工程發展有限公司生產，商品名金因肽。我科自制漱口水為:慶大霉素80萬單位、地塞米松50 mg、維生素 B122500μg加入0.9%生理鹽水500 ml中搖勻。自2008年6月至2010年12月，我院放療科治療的頭頸部腫瘤患者共120例，隨機分為3組，每組40例，各組患者在性別、年齡、KPS評分及疾病類型等一般情況方面分布較為均衡，具有可比性，具體資料見表1。

表1 120例患者基本臨床資料(例)

1.2 分組及治療方法

全部患者隨機分為3個組:預防用藥組(A組)，治療組(B組)，對照組(C組)。3組均采用我科自制漱口水漱口，從放療第1天開始，每日3次。A組從放療開始即應用金因肽預防，方法為常規漱口后將金因肽噴灑于放療受照區域口腔黏膜表面;B組在出現放射性口腔黏膜炎后開始應用金因肽。C組僅用常規液漱口。所有患者均采用6MVX線的調強適形放療(IMRT)，總劑量5 000～7 000 cGy。

1.3 放射性口腔黏膜炎的分級標準及療效評價

按照RTOG急性放射損傷分級標準:1級，充血/可有輕度疼痛，無需鎮痛藥;2級，片狀黏膜炎，或有炎性血清分泌物/或有中度疼痛，需鎮痛藥;3級，融合的纖維性黏膜炎/可伴中度疼痛，需麻醉藥;4級，潰瘍，充血，壞死。療效評價共4項評價標準:1為疼痛明顯減輕或消除;2為紅腫減退或消失;3為潰瘍面最大直徑縮小1/3以上，潰瘍數減少1/2以上;4為潰瘍1周內愈合。具備3～4項標準的為顯效，具備1～2項的為有效，均不具備的為無效。

1.4 統計學方法

率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，多組間的比較應用方差分析。應用SPSS15.0進行統計分析，檢驗水準α=0.05，3個實驗組兩兩比較時檢驗水準α’=0.0125。

2 結果

2.1 治療療效評價

A、B組患者的總有效率分別為95.5%、92.5%，C組患者的總有效率為50.0%，A、B組明顯優于C組，有統計學差異(χ2=20.313，P ＜0.001;χ2=17.635，P ＜0.001)，A、B 組相比較無統計學差異(χ2=0.213，P=0.644)，見表 2。

2.2 放射性口腔黏膜炎發生率

放射性口腔黏膜炎3、4級發生率A組與B組比較，χ2=0.058，P值 =0.809，無統計學意義;A 組與 C 組比較，χ2=14.459，P ＜0.001，有統計學意義;B 組與 C 組比較，χ2=12.832，P ＜0.001，有統計學意義。A、B 組明顯降低了 3、4 級放射性口腔黏膜炎的發生，與C對照組比較，有統計學差異，見表3。

表2 3組患者治療療效(例)

表3 3組患者放射性口腔黏膜炎的發生情況(例，%)

2.3 放射性口腔黏膜炎愈合情況

A、B、C 組平均愈合時間分別為 6.4、6.6、13.3 天 ，A、B 組間比較無統計學意義，A、B組平均愈合時間明顯短于C組(P＜0.01)，見表 4。

表4 3組患者放射性口腔黏膜炎愈合時間(例)

3 討論

放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療最常見的并發癥。黏膜上皮細胞對射線比皮膚鱗狀細胞敏感，其中軟腭、口腔底部以及舌的側緣和腹面對射線特別敏感，大約分次照射20 Gy以后，相應部位即產生局灶性黏膜炎癥，黏膜出現紅腫，造成吞咽不適或疼痛，然后有大小不同、形狀不一的片狀薄層白膜形成，系脫落的上層細胞、滲出的纖維質及少量的細菌所致。黏膜上皮細胞脫落形成淺表潰瘍，當治療累積劑量達到30～40 Gy時，炎癥可累及全部口腔黏膜，出現彌漫性糜爛、充血［1］。患者因疼痛而影響進食或吞咽困難，重者營養不良無法進行放療。

我科自制的漱口水中，維生素B12可修復放療損傷的黏膜細胞DNA分子，促進損傷修復，慶大霉素具有局部殺菌作用，地塞米松具有抗炎、消腫作用，臨床應用顯示延緩放射性口腔炎的發生。表皮生長因子是一類廣泛存在于人和動物體內的，可調節多類細胞生長的多肽，其在體外具有廣泛的促細胞增殖和組織生長的生物學活性。金因肽在結構和生物活性上與人體內源性表皮生長因子高度一致，具有促進上皮細胞、內皮細胞等多類細胞生長和促胞外基質生長的功效。臨床資料顯示，其對放療損傷有明顯減輕疼痛及促進愈合的作用［2］。

相關資料證實金因肽對治療創傷、燒傷及慢性創面有明顯的療效［3，4］。資料報道治療放射性黏膜損傷的藥物較多，但療效一般。我們研究了120例頭頸部腫瘤患者，預防用藥組和治療組發生率分別為30%、32.5%，與李素艷［5］報道的35%、35%基本一致。金因肽明顯降低了3、4級放射性口腔黏膜炎的發生率，但并不能預防放射性口腔黏膜炎的發生。預防用藥組和治療組在有效率方面也明顯好于對照組。金因肽可以加速放射性口腔黏膜炎的愈合，縮短其愈合的時間，減輕了患者的痛苦，保證了患者放療的順利進行。

本資料結果表明，金因肽對放射性口腔黏膜炎有較好的療效，可以降低3、4級放射性黏膜炎的發生，促進其愈合，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質量。

［1］ 劉樹錚，鞠桂芝，李秀義，等.醫學放射生物學(修訂版)〔M〕.北京:原子能出版社，2006:6

［2］ 楊金霞，遲修成，邴 鈺，等.重組人表皮生長因子治療放射損傷療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2002，9(6):69.

［3］ 王世玲，郭振榮，周一平，等.重組人表皮細胞生長因子促進慢性創面的愈合〔J〕.中華創傷雜志，1998，14(6):348.

［4］ 付小平，孫同柱，王亞平，等.表皮細胞生長因子與堿性成纖維細胞生長因子促進創傷面修復效應的比較性研究〔J〕.中國修復重建外科雜志，1999，13(5):278.

［5］ 李素艷，高 黎，殷蔚伯，等.金因肽對急性放射性黏膜炎及皮炎的作用〔J〕.中華放射腫瘤學雜志，2002，11(3):30.