注射用磷霉素鈉應(yīng)用注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基像膠塞（氯化）穩(wěn)定性考察研究

陶慧穎 王濱濤

(1、哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000 2、哈藥集團(tuán)醫(yī)藥有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000)

文旨在通過對注射用磷霉素鈉應(yīng)用覆膜塞后主要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目的加速試驗結(jié)果和長期穩(wěn)定性結(jié)果進(jìn)行分析，來研究和考察注射用磷霉素鈉與覆膜塞的相容性。

1.現(xiàn)狀：

從藥品質(zhì)量安全的整體性來看，任何藥品內(nèi)包材在產(chǎn)品開發(fā)階段與包材變更時都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分的內(nèi)包材確認(rèn)，以確保藥品質(zhì)量與用藥安全。【1】在我國丁基像膠塞的大批量使用剛剛起步，對膠塞使用時與藥物的相容性的重要性認(rèn)識不足，因而近年來導(dǎo)致出現(xiàn)藥物質(zhì)量問題。如國內(nèi)企業(yè)較為關(guān)注的注射用頭孢曲松鈉的溶液澄清度問題。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，膠塞與頭孢曲松鈉的相容性是導(dǎo)致藥物貯存過程中溶液澄清度變混濁的主要原因。為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，同時降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品的市場競爭力，我們對注射用頭孢曲松鈉的膠塞相容性進(jìn)行了研究。本文旨在研究注射用磷霉素鈉與國內(nèi)某公司生產(chǎn)的覆膜塞之間的相容性。

2.加速試驗與穩(wěn)定性試驗：

我們采購國內(nèi)某廠商生產(chǎn)的注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基像膠塞（氯化）用于注射用磷霉素鈉（粉針劑）的生產(chǎn)，成品經(jīng)檢驗合格后進(jìn)行了最長達(dá)24個月的穩(wěn)定性考察和6個月的加速試驗考察，考察得出如下數(shù)據(jù)如表1。

表1

從以上數(shù)據(jù)可見，該品種性狀穩(wěn)定，未見改變，始終為白色結(jié)晶性粉末；酸堿度值略有下降，均符合規(guī)定；可見異物均符合規(guī)定；溶液的澄清度均符合規(guī)定；溶液的顏色穩(wěn)定，均未超Y-1#；水分值相對穩(wěn)定，變化不大，無明顯變化規(guī)律，均符合規(guī)定；二醇物較穩(wěn)定，略有上升，變化較小；含量略有下降，均符合規(guī)定。

綜上所述，注射用磷霉素鈉使用覆膜塞后，在加速和長期考察過程中各考察項目均符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，能夠充分地保證藥品的質(zhì)量。普通的丁基膠塞作為直接接觸藥品的包裝材料，與藥物之間會發(fā)生吸附或遷移，將對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。【2】而覆膜塞由于其表面覆了一層惰性膜，經(jīng)以上試驗與研究證明，惰性膜基本不會與藥品發(fā)生反應(yīng)，其相容性是可以保證的。

[1]李恒，梁毅.中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，從頭孢曲松鈉不良反應(yīng)談藥品內(nèi)包材的確認(rèn).

[2]周華琴.上海新先鋒藥業(yè)有限公司第四制藥廠，丁基膠塞在粉針劑使用中的問題及解決方法.