阻塞性睡眠呼吸暫停對血壓的影響*

宋璐，王蓓，王強，劉卓拉

阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種較為常見、合并癥眾多的睡眠呼吸紊亂疾患，越來越多的研究發現并證實，OSA是高血壓的獨立危險因素，與高血壓關系密切。2003年美國高血壓評價和防治委員會第七次報告中已經明確將OSA列為繼發性高血壓的主要病因之一，并指出收縮壓是比舒張壓更為重要的心血管疾病危險因素［1］。不同血壓參數對靶器官的危害是不同的，由于OSA患者高血壓病患病率高達50%［2］，使得研究OSA患者的血壓升高情況變得較為復雜。因此本文通過設置合并高血壓病組作對照，進一步細分呼吸暫停低通氣指數(AHI)來探討OSA對血壓參數變化的復雜影響。

1 對象與方法

對象 選取2008-05至2009-05在我院經多導睡眠監測儀監測的未診斷OSA及行相應治療的人群，整理數據后選入277例患者分為3組:①對照組:26例，AHI＜5;②單純OSA組:115例，又根據AHI標準分為輕度亞組(5≤AHI＜20)37例、中度亞組(20≤AHI＜40)29例、重Ⅰ度亞組(40≤AHI＜60)24 例、重Ⅱ度亞組(AHI≥60)25例共4個亞組;③OSA合并高血壓病組:136例，按單純OSA組AHI標準對應分為輕度亞組27例、中度亞組20例、重Ⅰ度亞組33例、重Ⅱ度亞組56例共4個亞組。入選標準:根據2002年中華醫學會制定的OSA診斷標準［3］和中國高血壓防治指南(2005年修訂版)高血壓診斷標準［4］。排除標準:慢性阻塞性肺疾病、肺心病;心臟瓣膜病、心肌病及心功能不全;近期有腦卒中、顱腦感染及頭部外傷;嚴重肝腎功能不全、糖尿病及甲狀腺功能異常;妊娠、嗜鉻細胞瘤及糖皮質激素治療等能引起繼發性高血壓的疾病。

方法 基本情況調查問卷表:包括性別、年齡、相關病史、體重指數［體重(kg)/身高(m2)］等。

整夜多導睡眠監測:應用Sandman Elite型64導睡眠呼吸監測系統(美國Tyco公司)進行至少7小時多導睡眠監測，監測當日禁用咖啡、茶以及安定類藥物，飲食清淡，高血壓病患者當天暫停服用降壓藥物。所有記錄通道均于監測前進行阻抗檢查，監測結果由計算機自動分析后，經專業技術人員根據美國睡眠醫學協會標準手工判讀校正后得出。

血壓測量:用標準水銀血壓計測量左右兩側上肢血壓，取2次測量的平均值。晨起血壓在患者平臥位醒后立即測量，平均動脈壓=舒張壓+1/3(收縮壓－舒張壓)，脈壓=收縮壓－舒張壓。為了充分觀察OSA對血壓的影響，本研究采用晨起血壓做研究指標。

統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行統計學分析。所有計量資料以均數±標準差表示。計數資料比較用χ2檢驗，組間資料比較用單因素方差分析和最小顯著差法，睡眠數據與血壓之間做偏相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

基本資料:與對照組比較，單純OSA組和OSA合并高血壓病組體重指數、AHI、最長呼吸暫停時間、氧飽和度低于90%的時間百分比、微覺醒指數、舒張壓和平均動脈壓均增加，最低血氧飽和度、平均血氧飽和度均降低，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。與對照組比較，OSA合并高血壓病組收縮壓增加，差異有統計學意義(P＜0.05)。與單純OSA組比較，OSA合并高血壓病組AHI、氧飽和度低于90%的時間百分比、微覺醒指數、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均增加，最低血氧飽和度、平均血氧飽和度均降低，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。表1

亞組血壓變化:單純OSA組中度、重Ⅰ度、重Ⅱ度三亞組舒張壓較輕度亞組升高，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。OSA合并高血壓病組中度、重Ⅱ度二亞組較輕度亞組收縮壓和舒張壓升高，差異均有統計學意義(P均＜0.05);OSA合并高血壓病組平均動脈壓中度亞組較輕度亞組升高，重Ⅰ度、重Ⅱ度二亞組較中度亞組降低，差異均有統計學意義(P均＜0.05)。表2

表1 三組基本資料比較()

表1 三組基本資料比較()

注:與對照組比較*P＜0.05;與單純OSA組比較△P＜0.05。OSA:阻塞性睡眠呼吸暫停。1mmHg=0.133 kPa

合并高血壓病組例數對照組 單純OSA組 OSA 26 115 136男/女(例/例) 17/9 94/21 109/27年齡(歲) 41.2±11.9 46.0±11.8 45.7±11.8體重指數(kg/m2) 25.0±2.7 28.2±3.6* 29.4±4.0*呼吸暫停低通氣指數(次/小時) 2.2±1.5 36.4±25.0* 50.6±26.7＊△最長呼吸暫停時間(s) 26.6±30.2 60.4±34.6* 72.4±32.4*最低血氧飽和度(%) 85.9±4.2 71.5±12.2* 64.3±13.6＊△平均血氧飽和度(%) 94.9±2.1 90.3±5.6* 87.4±7.3＊△氧飽和度低于90%的時間百分比(%) 2.2±6.8 28.6±29.1* 43.4±31.3＊△微覺醒指數(次/小時) 29.7±25.3 52.2±27.0* 65.8±32.0＊△收縮壓(mmHg) 125.0±15.3 127.1±10.4 141.7±12.8＊△舒張壓(mmHg) 81.9±9.5 88.1±7.0* 99.3±9.0＊△平均動脈壓(mmHg) 96.3±10.8 101.0±7.3* 113.4±9.1＊△脈壓(mmHg)43.1±9.9 38.8±10.1 41.4±11.1

表2 各亞組血壓變化比較()

表2 各亞組血壓變化比較()

注:與本組輕度亞組比較*P＜0.05;與本組中度亞組比較△P＜0.05。余注見表1

度亞組收縮壓(mmHg) 125±11 129±11 127±8 131±9 138±14 145±14* 141±15 143±10單純OSA組(n=115)輕度亞組 中度亞組 重Ⅰ度亞組 重Ⅱ度亞組OSA合并高血壓病組(n=136)輕度亞組 中度亞組 重Ⅰ度亞組 重Ⅱ*舒張壓(mmHg) 85±6 89±7* 88±5* 91±8* 95±8 103±9* 98±10 102±8*平均動脈壓(mmHg) 98±6 102±9 100±4 103±8 109±9 117±10* 113±9△ 115±8△脈壓(mmHg)39±10 40±10 37±10 39±10 42±12 43±10 42±11 41±9

相關分析:單純OSA組輕度亞組舒張壓與AHI呈正相關(r=0.69，P＜0.05);重Ⅱ度亞組平均動脈壓與最低血氧飽和度呈負相關(r=－0.60，P＜0.05)。OSA合并高血壓病組輕度亞組收縮壓與最長呼吸暫停時間呈正相關(r=0.60，P＜0.05);中度亞組收縮壓與最長呼吸暫停時間呈正相關(r=0.73，P＜0.05)，舒張壓、平均動脈壓與AHI呈正相關(r分別為0.88和0.86，P＜0.05);重Ⅰ度亞組舒張壓、平均動脈壓與AHI呈負相關(r分別為－0.58 和－0.70，P＜0.05)，舒張壓與最低血氧飽和度呈正相關(r=0.47，P＜0.05)。

3 討論

研究發現，排除OSA兩組性別和年齡因素的干擾，OSA患者的晨起舒張壓與對照組相比升高了約7mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，并且由于平均動脈壓受舒張壓的影響更大，所以同樣出現了一定程度的升高，而收縮壓和脈壓差異并無統計學意義。進一步的分組資料可發現，單純OSA組患者晨起舒張壓的升高主要發生在輕度至中度這個區間，與國內多中心研究［5］有相似的趨勢。一項Meta分析結果同樣顯示持續氣道正壓通氣治療后舒張壓降低程度略顯著［6］。綜上結果提示，OSA主要引起舒張壓的升高，并且這種影響主要發生在輕中度患者中。

本研究顯示，單純OSA組患者晨起舒張壓與AHI呈正相關，而重度OSA患者血壓參數的變化僅與最低血氧飽和度相關。OSA的主要病理特點是間歇性缺氧，間歇性缺氧可以提高外周化學感受器的敏感性，同時促進縮血管物質的增加使血管床阻力增加，這些機制對舒張壓的影響較大［7］。此外，隨著OSA病情程度的增加，舒張壓的升高幅度明顯降低，推測原因可能是AHI越高，機體對間歇性缺氧代償后血管的反應性降低和感受器閾值水平增高有關［8］。最低血氧飽和度對血壓的影響只發生在重Ⅱ度，這意味著嚴重OSA患者的血壓對瞬間的低氧強刺激才有反應。

OSA合并高血壓病的患者除了具有單純OSA患者的血壓特點外，還出現了收縮壓的明顯波動。對于高血壓病患者，交感、副交感神經平衡點被重新確定，血管的彈性儲備降低，這使得收縮壓更容易出現波動。此外，相關結果顯示，收縮壓與最長呼吸暫停時間存在相關，推測可能由于最長呼吸暫停時間反映的胸內壓波動可以加重心臟的前負荷、升高每搏輸出量，造成對收縮壓的影響。這些結果提示合并高血壓病的OSA患者其收縮壓的變化受到兩個疾病的共同作用。

合并高血壓病的OSA患者其收縮壓和舒張壓均于重Ⅰ度出現了降低。相關結果顯示舒張壓與AHI呈負相關，與最低血氧飽和度呈正相關，而收縮壓并無顯著的相關因素。國外研究報道稱:長期暴露在間歇性缺氧中可以對血壓有保護作用并且減緩由交感神經興奮導致的血壓波動，間歇性缺氧訓練可引起副交感神經系統激活，適應和恢復交感神經功能的反常，這種保護作用部分依賴一氧化氮反應介導，這種機制使得舒張壓的降低更明顯，這也與我們的研究結果一致［9，10］。合并高血壓病的 OSA患者重Ⅱ度血壓出現了明顯的升高，這可能是由于特定的頻率和強度的間歇性缺氧才產生的對血壓的保護作用。

如上所述，不管是否合并有高血壓病，OSA都可引起血壓尤其是舒張壓的升高，這種影響并不隨AHI線性增強。對于合并高血壓病的OSA患者，其血壓波動更劇烈，并出現了一定程度的降低現象。由于不能完全消除抗高血壓藥對于合并高血壓病的OSA患者血壓的影響，因此本文結果尚需大樣本、多中心的隨機對照研究來進一步證實，以明確一定程度的OSA是否對血壓具有保護作用。

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