復方達克羅寧薄荷腦潤膚止癢水的制備及其質量控制Δ

李婷，李成，張開禮，馮廉潔，羅意文，陳連劍（深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院，深圳市 518033）

復方達克羅寧薄荷腦潤膚止癢水是我院制劑室自行研制的一種外用溶液劑，以達克羅寧和薄荷腦為主藥，乙醇和甘油為輔藥，用于治療秋冬季節(jié)皮膚干燥、瘙癢，以滿足我院皮膚科門診日益增多的秋冬季節(jié)皮膚干燥、瘙癢患者，尤其是中老年患者的需要。本制劑具有以下優(yōu)點：外用溶液可方便患者浴后大面積涂抹，局部用藥可避免口服給藥的副作用，利于患者整個季節(jié)的長期給藥；制劑中選用的主藥與輔料外用時幾乎沒有毒副作用，避免了傳統(tǒng)藥物激素類的嚴重不良反應，使用后不僅瘙癢感消失，且自覺皮膚清涼、滋潤、舒適，避免了軟膏劑或乳膏劑使用后的油膩不適感覺，大大提高了患者的順從性，從而保證了治療的成功率；將保濕潤膚與止癢作用相結合，對秋冬季節(jié)皮膚干燥、瘙癢起到標本兼治的作用；主藥和輔料在藥理上和藥劑上均無禁忌，處方中的20%乙醇具有皮膚散熱、清涼作用和一定的促滲作用。為有效控制該制劑質量，筆者參考相關文獻[1～5]，并根據(jù)達克羅寧和薄荷腦的理化性質，建立了以高效液相色譜（HPLC）法測定制劑中達克羅寧的含量、旋光法測定薄荷腦的含量的方法，以及其他指標控制的方法。結果表明，該制劑制備工藝簡單、質量可控。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-20AD HPLC儀，包括SPD-20A紫外檢測器、CTO-10AS VP柱溫箱、Phenomenex lune色譜柱、SIL-20AL自動進樣器、UV-2201紫外分光光度計（日本島津公司）；WZZ-1型自動指示旋光儀（上海物理光學儀器廠）；AG285電子天平（瑞士梅特勒公司）。

1.2 試藥

達克羅寧（鹽酸鹽，杭州良金生物科技有限公司，批號：2091203，含量：99.9%）；達克羅寧標準品（鹽酸鹽，批號：100423-200901，含量：100%）、薄荷腦標準品（批號：100728-200506，供含量測定用）均由中國藥品生物制品檢定所提供；薄荷腦（上海新華香料廠，批號：20091203，含量：99.9%）；復方達克羅寧薄荷腦潤膚止癢水（自制，批號：20090726-1、20090726-2、20090726-3，規(guī)格：每瓶100 mL，含量：達克羅寧0.5%、薄荷腦0.2%）；乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

達克羅寧0.5 g，薄荷腦0.2 g，乙醇20 mL，甘油30 g，水加至100 mL。

2.2 制備

取薄荷腦溶于乙醇中，攪拌溶解，加入適量水、甘油攪勻，加入達克羅寧攪拌溶解，再加水至100 mL，攪勻，即得。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為無色的澄明液體，有薄荷腦及乙醇的特殊香氣，味初灼熱后清涼。

3.2 鑒別

達克羅寧：在“3.4.1”項下記錄的色譜中，供試品溶液主峰的保留時間與標準品溶液主峰的保留時間一致。

薄荷腦：取本品少許，加硫酸2滴與香草醛結晶數(shù)粒，漸顯紅紫色，加水數(shù)滴，即顯紫堇色。

3.3 檢查

應符合2010年版《中國藥典》二部“洗劑”項下有關的各項規(guī)定[6]。

3.4 含量測定

3.4.1 達克羅寧。

（1）溶液制備。精密稱取達克羅寧標準品20.13 mg，置于100 mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，得濃度為0.2013 mg·mL－1的標準品溶液；精密量取樣品1 mL，置于100 mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；按處方比例稱取除達克羅寧外的其他成分，按該制劑制備工藝制成空白制劑，其余按供試品溶液制備方法進行，即得空白樣品溶液。

（2）檢測波長的確定。精密量取標準品溶液3 mL，置于10 mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，以流動相為空白，在190～400 nm波長范圍內掃描，結果達克羅寧在279 nm波長處有最大吸收，薄荷腦及輔料在此波長處無干擾，故選擇279 nm作為檢測波長。

（3）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗。色譜柱：Phenomenex luna（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：乙腈-水-三乙胺-冰醋酸＝55∶43.5∶1.0∶0.5；流速：0.5 mL·min－1；檢測波長：279 nm；進樣量：10 μL；柱溫：30 ℃。

取標準品溶液、供試品溶液和空白樣品溶液進樣分析，結果以鹽酸達克羅寧計理論板數(shù)不低于3000，主峰與相鄰色譜峰的分離度不小于1.5，詳見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.空白樣品；B.標準品；C.供試品；1.達克羅寧Fig 1 HPLC chromatogramsA.blank sample；B.standard substance；C.sample；1.dyclonine

（4）標準曲線的制備。精密量取達克羅寧標準品溶液1、2、3、4、5、6 mL，分別置于10 mL容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。分別取10 μL進樣，各濃度進樣3次，以濃度（c）對峰面積（A）進行線性回歸。得回歸方程：A＝65692.96c－40105.4（r＝0.9995，n＝6）。結果表明，達克羅寧檢測濃度線性范圍為20.13～120.78 μg·mL－1。

（5）精密度試驗。取同一濃度標準品溶液，連續(xù)進樣5次，每次10 μL，記錄峰面積，計算得其含量的RSD＝1.4%（n＝5），表明方法精密度良好。

（6）穩(wěn)定性試驗。取供試品溶液，在12 h內每2 h測定1次，結果，峰面積值的RSD為1.8%，表明該溶液在12 h內穩(wěn)定。

（7）加樣回收率試驗。精密量取已知含量的同一批樣品溶液5 mL各6份，置于10 mL容量瓶中，分別加入60%、100%、140%的達克羅寧標準品，加流動相稀釋至刻度，依法測定，按上述回歸方程計算含量及低、中、高濃度的平均回收率，結果見表1。

（8）樣品中達克羅寧含量測定。精密量取樣品1 mL，置于100 mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，取稀釋液10 μL進樣，記錄色譜；另精密稱取達克羅寧標準品適量，用流動相溶解并稀釋成約50μg·mL－1，同法測定。按外標法以峰面積計算出樣品中達克羅寧的含量，結果分別為標示量的99.5%、99.6%、100.2%（n＝3）。

表1 達克羅寧回收率試驗結果（n＝6）Tab 1 Results of recovery tests of dyclonin（en＝6）

3.4.2 薄荷腦。

（1）標準曲線的制備。精密稱取薄荷腦標準品適量，加水制成濃度為1.13 mg·mL－1的溶液，然后精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分別置于10 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。按照2010年版《中國藥典》旋光法[4]，用2 dm旋光管，于（20±0.5）℃測定其在589.3 nm波長下的旋光度，以旋光度（α）與濃度（c）建立回歸方程。得回歸方程：α＝86.46c+0.012（r＝0.9998）。結果表明，薄荷腦檢測濃度線性范圍為1.13～5.65 mg·mL－1。

（2）穩(wěn)定性試驗。取薄荷腦標準品溶液放置0、1、2、4、8、12 h后測定其旋光度，結果基本不變，RSD＝0.12%，表明該溶液在12 h內穩(wěn)定。

（3）精密度試驗。取批號為20090726-1的樣品重復測定其含量，結果測得含量的RSD為0.6%。

（4）回收率試驗。分別精密稱取薄荷腦適量，按處方比例模擬制備成3種不同濃度（80%、100%、120%）的制劑各2份，依法測定，按上述回歸方程計算含量及低、中、高濃度的平均回收率，結果見表2。

表2 薄荷腦回收率試驗結果（n＝6）Tab 2 Result of recovery tests of mentho（ln＝6）

（5）樣品中薄荷腦含量測定。直接取樣品溶液，用2 dm旋光管，于（20±0.5）℃依法測定旋光度，用回歸方程計算含量，結果3批樣品含量分別為標示量的100.1%、99.8%、99.6%（n＝3）。

4 討論

達克羅寧作為表面麻醉劑，在處方中具有止痛、止癢及殺菌作用；薄荷腦在處方中主要是清涼止癢作用；30%甘油在處方中主要是保濕作用；20%乙醇在處方中主要是清涼、促滲作用。

HPLC法測定達克羅寧的色譜條件中，若設定流速為0.5 mL·min－1，保留時間可達到 7.363 min，如設定為 1.0 mL·min－1，則保留時間小于5 min；進樣量如為20 μL，則樣品峰太高，進樣量為10 μL，峰高適宜；本次試驗以達克羅寧峰計理論板數(shù)為9305，拖尾因子為1.2（采用峰面積法），滿足分析要求。本試驗結果表明，采用HPLC法測定制劑中達克羅寧的含量，方法簡便、快速、準確；采用旋光法測定薄荷腦含量，操作簡便，結果準確，儀器簡單，適用于該制劑的快速分析。因此，本文建立的方法可作為該制劑的質控方法。

[1]郭 珉，李珠華，趙遠征，等.HPLC法測定芩寧軟膏中黃芩苷及鹽酸達克羅寧的含量[J].醫(yī)藥導報，2006，25（5）：469.

[2]楊躍龍.RP-HPLC法測定復方達克羅寧軟膏中主藥的含量[J].中國藥房，2008，19（4）：294.

[3]章國鈞.上海市醫(yī)院制劑手冊[M].第3版.上海：上?？茖W技術出版社，1995：87-88.

[4]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：395-396、附錄41.

[5]夏新中，李萬江，盧 靜，等.氣相色譜法測定皮炎平軟膏中薄荷腦的含量[J].長江大學學報，2008，9（5）：65.

[6]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄18.