奧氮平與利培酮治療老年性癡呆精神行為癥狀的臨床對比分析

蔡 鳴 馬 強 高 平 孫瑞坦

(大連大學附屬中山醫院，遼寧 大連 116001)

老年性癡呆(Senile Dementia，SD)患者除了智能全面下降之外，同時表現出行為紊亂、激惹、攻擊性和幻覺與妄想〔1〕等精神性疾病的癥狀，在治療時需要應用抗精神病類藥物;而經典的抗精神病藥物會加重患者的意識障礙，出現嚴重椎體外系副反應，損害患者的認知功能，影響治療效果。奧氮平(商品名:再普樂)是第二代抗精神病藥物，國內有很多用其治療精神分裂癥的相關報道〔2，3〕，但用于 SD精神行為癥狀(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)的治療少有報道。我院采用奧氮平和利培酮分別對BPSD進行治療，觀察其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2010年6月門診及住院治療的98例SD患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)》SD診斷標準〔4〕，伴有精神行為癥狀;簡明精神狀態檢查表(MMSE)小學文化MMSE＜17分，中學及以上文化程度＜24分;AD行為病理量表(BEHAVE-AD)總分≥8分。其中阿爾茨海默病(AD)患者74例、血管性癡呆(VD)患者24例;隨機分為奧氮平組49例，其中男26例，女23例，年齡61～89〔平均(73.1±8.5)〕歲，平均病程(4.8±1.7)年;利培酮組49例，男25例，女24例，年齡60～90〔平均(74.5±9.7)〕歲，平均病程(4.7±2.0)年;兩組治療前年齡、性別、病程以及MMSE評分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 奧氮平組 49例患者停用其他藥物清洗1 w，奧氮平初始劑量為2.5 mg/d，根據患者病情及不良反應逐漸加大劑量，最大劑量為15 mg/d，治療劑量為(7.2±4.7)mg/d。

1.2.2 利培酮組 49例患者停藥后清洗1 w，利培酮初始劑量為0.5 mg/d，根據患者的病情和不良反應對劑量進行調整，最大劑量為3.0 mg/d，治療劑量(2.1±1.0)mg/d。兩組患者均連續觀察8 w，出現嚴重失眠的患者加用氯硝地西泮0.5～1.5 mg。采用BEHAVE-AD及不良反應量表(TESS)評定臨床療效及不良反應。

1.2.3 療效判定標準 治療前進行BEHAVE-AD量表評定，治療后2、4、8 w末行BEHAVE-AD、TESS評定，治療同時進行常規檢查，包括肝腎功能、心電圖及腦電圖。根據BEHAVE-AD量表減分率對療效進行評定:＞75.0%為基本痊愈;50.0%～75.0%為顯著性好轉，30.0% ～50.0%為好轉，＜30.0%為無效。以TESS評定治療中各項藥物的不良反應。

1.3 統計學分析 采用SPSS11.5統計學軟件，數據以x± s表示，治療前后及組間比較采用t檢驗，療效比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組BEHAVE-AD量表評分比較 兩組BEHAVE-AD總分及因子分治療后均有明顯下降(P＜0.05)，治療4 w時奧氮平組的減分率與利培酮組比較變化顯著(P＜0.05)。見表1，表2。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD總分比較(x ± s，n=49)

表2 兩組治療4 w BEHAVE-AD各因子分比較(x ± s，n=49)

2.2 兩組療效比較 其中奧氮平組有效率為93.88%(46/49)，利培酮組有效率為91.84%(45/49)，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組不良反應比較 利培酮組椎體外系、興奮或激惹和失眠的不良反應發生率與奧氮平組比較差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較(n)

3 討論

AD是以中樞神經系統(CNS)退行性病理變化為主要特征的一種疾病〔5〕。之前人們對SD患者的研究重點放在對癥狀的認知研究及治療上，近幾年才逐漸認識到非認知的BPSD對患者本人、親屬和社會的較大影響，BPSD的發生率在某一特定的階段高達75% ～90%〔1〕。BPSD是癡呆患者癥狀中對生活質量影響最為突出的癥狀，國內外已經采用非典型抗精神病藥物治療BPSD，并已經取得了較好的療效〔6〕。

奧氮平是一種對5-羥色胺(5-HT)、膽堿能(M)、組胺(H1)多種受體都有親和力的一種新型非典型第二代抗精神病藥物，具有心境穩定的作用〔7〕。本文通過對BPSD的療效進行研究，結果顯示，奧氮平組和利培酮組的有效率分別為93.88%、91.84%，表明兩種藥物對BPSD具有相似的療效，這與譚小林〔8〕等的研究結果基本一致。

本研究顯示奧氮平在治療SD患者的精神癥狀、改善日常生活自理能力上均有較好的療效。其中，奧氮平在治療中起效時間比較快，而且與利培酮比較不良反應少，低劑量治療錐體外系癥狀的發生率較低，安全有效〔9〕，患者的依從性好，在治療SD伴有精神行為癥狀方面值得推廣應用。

1 李 華，吳愛勤.奧氮平的藥理及臨床應用〔J〕.臨床精神醫學雜志，2001;11(2):114-6.

2 安寶富，張明康，祁曙光.奧氮平和奎硫平治療首發精神分裂癥對照研究〔J〕.臨床精神醫學雜志，2006;16(2):84-5.

3 張紅霞，江開達，沈曉玲，等.奧氮平治療首發精神分裂癥1年隨訪〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2007;33(8):459-62.

4 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)〔M〕.濟南:山東科學技術出版社，2001:75-8.

5 鄧華明，肖 飛，楊 麗，等.阿爾茨海默病炎癥機制及相關藥物的研究概況〔J〕.廣東醫學，2010;31(16):2170-4.

6 陳 建，馮 峰.奎硫平治療老年期癡呆伴行為和精神障礙〔J〕.臨床精神醫學雜志，2008;18(4):259-60

7 吳彩云，吳愛勤，李華杰，等.奧氮平治療精神病性障礙36例初步觀察〔J〕. 上海精神醫學，2000;12(1):45-6.

8 譚小林，羅英茂.奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的比較〔J〕.重慶醫學，2008;37(10):1090-2.

9 王剛平.奧氮平治療精神分裂癥對照研究的Meta分析〔J〕.臨床精神病學雜志，2008;18(6):396-8.