白芍總苷治療干燥綜合征的臨床觀察

蔡文虹

干燥綜合征(sicca syndrome，SS)是一種主要由于全身外分泌腺中大量淋巴細胞浸潤和血清中含有多種自身抗體的自身免疫性炎癥性疾病，因為主要累及唾液腺和淚腺，臨床表現主要為眼口干燥，也可累及其他臟器，臨床表現呈現形式多種多樣。此病好發于女性患者，男女比例大約為1:9[1]。目前發病原因尚不明確，可能與感染、遺傳背景、內分泌等各項因素相關[2]。原發性干燥綜合征的治療主要是以對癥治療，西藥對此病尚無特效藥，常結合采用中藥支持對癥治療。白芍總苷(total glueosides of paeony，TGP)是從中藥白芍中提取，對免疫細胞的增殖、免疫活性物質的產生具有多重、雙向的調節作用。先就我院2008年3月～2011年4月的60例白芍總苷治療原發性干燥綜合征患者的療效分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

入選的60例患者均來自2008年3月～2011年4月就診于我院風濕免疫科的原發性干燥綜合征的門診及住院病例。入選標準：(1)年齡段為22～64歲；(2)所有患者均符合2002年制定的干燥綜合征國際分類(診斷)標準[3]；(3)入選前沒有SS相關的藥物治療史；(4)排除嚴重的過敏體質、心腦血管疾病、肝臟疾病、腎功能不全、造血系統疾病；(5)所有受試者均取得患者知情同意。

1.2 病例分組

60例患者，隨機平分成兩組，分成治療組和對照組。治療組：女性27例，男性3例，年齡（44.5±13.8）歲，病程2～4.5年。對照組女性26例，男性4例，年齡（46.6±14.8）歲，病程2.5～4.4年。兩組在性別、年齡、病程等方面無明顯統計學意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者治療前若血象異常者，應口服潑尼松直至白細胞、血小板、血沉等指標恢復正常，直到以上指標正常再進行下一步治療；接下來對照組給予甲氨蝶呤10 mg/周，口服。治療組在對照組的基礎上加服白芍總苷（0.3 g/粒)，0.6 g/次，頓服。療程6個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者在治療前后臨床癥狀如口干、眼干、關節痛、雷諾現象等，和實驗室檢查：類風濕因子(RF)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、唾液流率(方糖法)、Schirmer試驗、血清γ-球蛋白（采用瓊脂糖凝膠電泳法）等指標的改善情況，并觀察用藥期間患者的不良反應發生情況。以上6項指標改善情況＜30%為無效，改善情況≥30%為有效，改善情況≥50%為顯效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用x2分析，P＜0.05%具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療指標對照

經過6個月的治療后，兩組患者在RF、ESR、CRP、唾液流率(方糖法)、Schirmer試驗、血清γ-球蛋白等方面對照與治療前均有明顯改善，P＜0.05，具有統計學意義;但是，治療組的療效明顯要好于對照組，統計學意義明顯，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者在RF、ESR、CRP、唾液流率(方糖法)、Schirmer試驗、血清γ-球蛋白等指標的前后變化對照

2.2 兩組治療方法的療效比較，治療組和對照的的總有效率分別為83.3%和56.7%，治療組的總有效率明顯高于對照組，具有統計意義，x2=5.05，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.3 不良反應 治療組中僅有1例發生輕度腹瀉，未經特殊治療，腹瀉減輕。對照組中有1例出現輕度皮疹，均為影響治療。兩組患者在不良反應發生率上無明顯統計學意義，P＞0.05。

3 討論

干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，一般認為與個體的遺傳因素、免疫和病毒感染有關系，因為尚不明確其病因和發病機制，目前西醫西藥尚無特效的治療方法。臨床上對癥狀嚴重者主要采用的是激素和免疫抑制劑等治療[4]。但是，單一使用免疫抑制劑效果欠佳[5]。

甲氨蝶呤是一類新型免疫調節劑，它能抑制T、B淋巴細胞的活性，降低免疫球蛋白、細胞因子的分泌，還能有效地減少NF-KB的激活和表達，通過調節TH1和TH2量，使THl和TH2維持較好的比例。甲氨蝶呤能緩解SS全身癥狀、阻止外分泌腺的破壞的作用。

TGP是從白芍中提取的一組糖苷類物質，其中芍藥苷占總量的90%以上，主要成分包括芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、苯甲酰羥基芍藥苷等物質，是白芍的主要有效成分[6]。白芍藥性微寒，味苦、酸，歸肝脾經，具有保肝、通血脈、止痛之功效。中醫理論認為，白芍對眼口干燥的具有緩解作用的原理在于肝開竅于目，目視覺功能依賴肝之陰血的濡養，才可使兩目不干澀；如果肝血不足，陰不制陽，筋失濡養，脾胃則不能生化出氣血津液濡養全身，脾開竅于口，以至于口易發生干燥。白芍則通過養血柔肝，扶脾生津來緩解干燥綜合征引起的各官竅的干燥。對于眼睛干燥等病人，西藥常用人工眼淚來輔助緩解。TGP還對免疫細胞的增殖或分泌功能具有調節作用，能調節T細胞亞群平衡，使失調的細胞或體液免疫恢復正常[7]。TGP獨具多重藥理作用的特性，可濃度依賴性地及機能依賴性地雙向調節T、B淋巴細胞的增殖，促進或抑制IL-1、IL-2及腫瘤壞死因子的產生，調節T淋巴細胞Th／Ts亞群的平衡，抑制白三烯B及一氧化氮的產生[7]。因此，TGP目前已廣泛用于類風濕關節炎的治療，表明TGP具有很好的免疫調節作用[8]。

本研究結果顯示，治療后SS患者等各項觀察指標較治療前有明顯緩解，兩組患者在治療前后對比均有明顯差異，具有統計學意義，通過唾液流率、Schirmer實驗、γ-球蛋白的等指標的改善幅度，充分證實了白芍總苷聯合甲氨蝶呤治療的效果比單用甲氨蝶呤的效果要好很多，尤其對腺體分泌功能的恢復，具有明顯的作用。TGP聯合甲氨喋呤應用，效果可以疊加，TGP的保肝作用可以緩解其他藥物或疾病本身對肝臟的影響，即便是二者聯用，其不良反應發生率并沒有上升，兩組患者中各僅有一例出現輕度的不良反應，未經特殊處理，對整個療程無明顯影響[9]。因此，TGP聯合甲氨蝶呤治療SS既發揮了免疫抑制的作用，又起到了抗炎保肝的作用。是一種安全性高，療效好的治療方法。因為僅限于本實驗少數病例，值得臨床進一步研究。

[1]焦江,王霞.來氟米特聯合白芍總苷治療原發性干燥綜合征的38例臨床分析[J].新疆醫科大學學,2011,34(5):529-532.

[2]葉任高,陸再英.內科學[M].5版,北京:人民衛生出版社,2002:934-934.

[3]張乃崢.原發性干燥綜合征的診斷[J].中華風濕病學志,2004,8(4):193-195.

[4]薛海,張士勇.來氟米特在免疫性疾病中的應用進展[J].安徽醫藥,2009,13(7):723-726.

[5]何浩.白芍總苷聯合羥氯喹治療干燥綜合征臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2010,32(11):30-31.

[6]王豫巍,王永鈞.白芍總苷在自身免疫性疾病中的藥理研究與臨床應用[J].浙江中醫藥大學學報,2007,31(2):240-244.

[7]張洪峰,侯平,肖衛國,等.白芍總苷治療非系統受累干燥綜合征的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，2007，27(7)：596-598.

[8]王慧.白芍總苷治療干燥綜合征的臨床觀察[J].甘肅中醫,2008,21(5):15-16.

[9]張卓莉.干燥綜合征[J].當代醫學,2000,6（10）:58-61.