宮頸癌中高危型H P V、p 1 6、C O X-2的表達及意義

侴琳

宮頸癌(cervical carcinoma，CC)是影響女性健康和生命的嚴重疾病，是一個多因素參與的、多步驟的復雜疾病，其中癌基因的非正常表達及抑癌基因的活性喪失是其細胞癌變基本原因。目前發現高危型人乳頭狀瘤病毒(high—risk human papillomavirus，HR HPV)及p16基因與在CC中均有一定的表達[1]，環氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)與腫瘤的發生、發展以及炎癥均有密切相關性，均為宮頸癌最主要的致病因素。本研究探討HPV、p16及COX-2的表達與宮頸癌關系，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 宮頸癌石蠟標本151例，患者年齡22～72歲，平均54.7歲，全部病例均經病理復診證實。其中宮頸內膜型腺癌87例，透明細胞腺癌32例，漿液性乳頭狀腺癌12例，子宮內膜樣腺癌20例。CIN1級78例、CIN2級33例、CIN3級31例，浸潤性鱗狀細胞癌9例。對照組50例，患者年齡22～70歲，平均57.4歲。兩組患者在一般資料比較上無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 HPV16／18表達采用原位雜交技術檢測，首先制做組織切片，嚴格按試劑盒說明書操作。試劑合購自福建泰普生物公司；p16、COX-2表達采用SP免疫組化技術檢測，所用一抗及ELIVISION試劑盒均為北京中杉生物公司。HPV定位于病變的細胞核為陽性，p16陽性細胞表現為細胞核和(或)細胞質著棕黃色，表達在細胞核或胞核伴胞質[2]；COX-2定位于細胞漿，陽性細胞表現為細胞質著棕黃色。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料采用x2檢驗,計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV、p16及COX-2的總體表達 宮頸癌組HPV檢測陽性率為52.3%，p16檢測陽性率為53.6%，COX-2陽性率為51.6%，與正常宮頸組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

表1 兩組HPV、p16及COX-2的總體表達情況[n(%)]

2.2 HPV、p16及COX-2的分級表達情況 HPV陽性率以CIN1與CIN2分布最多，與正常宮頸組相比較有差異性(P＜0.05)。p16主要分布在CIN2、CIN3及鱗狀細胞癌組，與正常宮頸組比較具有顯著性意義。COX-2主要分布在CIN1及鱗狀細胞癌組，CIN1、CIN2、CIN3、鱗狀細胞癌與正常宮頸組相比均具有顯著性意義(P＜0.05)。

表2 兩組HPV、p16及COX-2的分級表達情況[n(%)]

3 討論

HPV是小分子DNA病毒，根據其致瘤性質，這些感染生殖道的HPV可分為高危型和低危型。高危型HPV是指可以引起惡性腫瘤的HPV，如引起宮頸癌的HPV16、HPV18等，低危型HPV則是引起良性腫瘤的病毒。高危型HPV基因與結合的E6.AP蛋白，使DNA受損的細胞發生生理變化，喪失自我修復及凋亡的功能，只能進行無休止的分裂繁殖。多次DNA損傷在細胞內累積，是細胞遺傳逐漸不穩定，發生越來越嚴重的異常重組，最終形成腫瘤。而HPV在宮頸癌中的表達已為臨床觀注的熱點，認為其與CC的發病及疾病進行性發展都具有一定的相關性[3]。

pl6基因又稱多腫瘤抑制基因，是細胞周期調節的重要成分，是一種周期蛋白依賴性激酶抑制因子，控制細胞的生長和分化，對細胞周期進行負調控。強陽性表達增高,提示是否有p16抑癌基因突變后導致過表達狀況。p16出現突變,失去對細胞周期的調控作用,使細胞持續增殖,最后導致細胞的惡性轉化而癌變[4]。CC組織中p16基因呈過表達，且表達錯綜復雜。有研究認為其在高級別CIN中表達最明顯[5]，本研究在CIN3中，p16的表達高達100%。

COX又稱前列腺素合成酶，是一種重要的癌基因，目前已知，COX-2高表達在CIN及原位癌時即已存在，且與正常宮頸組織比較，其表達有顯著差異，認為COX-2高表達在CC癌變過程中的早期出現，與CC的病理分級、淋巴轉移及臨床分期均密切相關[6]。

本組研究表明，CC的發生發展與HPV、p16及COX-2均有一定的相關性，CC在經過手術、放療或聯合化療后，有效的生物學指標對估計患者預后和監測病情十分重要[7]，因此HPV、p16及COX-2的監測具有一定的臨床意義。

[1]Wentzensen N，sherman ME，Schiffman M，et a1.Utility of methylation markers in cervical cancer early detection：appraisal of the tate-of-thescience[J].Gynecol Oncol， 2009，112(2)：291-293.

[2]Negri G，Bellisano G，Zannoni G F，et a1.p16ink4a and HPV L1 immunohistochemistry is helpful for estimating the behavior of lowgrade dysplastie lesions of the cervix uteri[J].Am J Surg Pathol，2008，32(11)：1715-1720.

[3]陳寶蓮.HPV-DNA檢測篩查宮頸癌價值探討[J].重慶醫學，2009，38(7)：854-856.

[4]吳美華，馮震博.乳腺癌中HER-2、P16和P53的表達及預后意義[J].當代醫學，2011,17（9）：15-17.

[5]余俐，彭杰青，陳尚武.子宮頸上皮內瘤變中p16和Ki457的表達[J].臨床與實驗病理學雜志，2007，23(6)：665-668.

[6]徐曉英，湯春輝，薛曉玲.高危型HPV、p1 6、COX一2在宮頸癌中的表達及臨床意義[J].重慶醫學，2011,40(12)：1199-1202.

[7]Badaracco G，Savarese A，Micheli A，et a1.Persistence of HPV after radio—chemotherapy in locally advanced cervicai cancer[J].Oncol Rep，2010，23(4)：l093-1095.