米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察

方友琴

重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 404100

更年期功能失調(diào)性子宮出血是更年期婦女由于卵巢功能退化，不能產(chǎn)生成熟的卵泡，失去正常女性激素的周期性變化而出現(xiàn)的不規(guī)律陰道出血，簡(jiǎn)稱更年期功血[1]，其嚴(yán)重影響了更年期婦女的身心健康，因此需要積極治療。目前，多使用孕激素治療或雄激素與雌激素或孕激素聯(lián)合應(yīng)用，但因其在止血和治療時(shí)間上存在一定缺點(diǎn)，因此需要探討新型治療藥物彌補(bǔ)此問題，本文通過觀察米非司酮對(duì)更年期功血的治療，發(fā)現(xiàn)療效優(yōu)越，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月～2010年12月我院收治更年期功能失調(diào)性子宮出血患者28例，年齡43～54歲，平均47.6歲；病程為3～12個(gè)月，平均6.2個(gè)月；均有子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)周期紊亂，伴貧血等表現(xiàn)。所有患者均接受診斷性刮宮和內(nèi)膜病理檢查，其中，單純性子宮內(nèi)膜增生過長25例，復(fù)雜性內(nèi)膜增生過長3例。所有患者均排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉和子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病，同時(shí)患者均無心、腦、肝腎等重要臟器疾病。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組14例，患者年齡、病程和內(nèi)膜增生等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者口服米非司酮10 mg/d，早晨空腹頓服，連續(xù)使用3～6個(gè)月；對(duì)照組患者肌內(nèi)注射丙酸睪丸酮25～50 mg/d，連用3 d，之后舌下含服甲基睪丸素5 mg，2次/d，或口服10 mg，1次/d，連服20 d，停藥10 d后繼續(xù)應(yīng)用同法治療，連用3～6個(gè)月。兩組均隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、雄激素（T）濃度及副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組14例患者服藥期間均閉經(jīng)，停藥后隨訪3個(gè)月，絕經(jīng)13例，月經(jīng)恢復(fù)正常1例，有效率為100%（14/14）；對(duì)照組14例患者中10例服藥期間閉經(jīng)，4例停藥后復(fù)發(fā)，有效率為71.43%（10/14），兩組有效率采用確切概率法比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 兩組治療前后激素水平變化比較

兩組治療前后FSH、LH、E2和P水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但PRL和T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 觀察組治療后 FSH、LH、E2和 P 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組各類激素降低水平較對(duì)照組顯著。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)觀察

觀察組中3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，均為一過性反應(yīng)；對(duì)照組中5例患者出現(xiàn)厭食、乳脹、頭孕等癥狀，治療后癥狀緩解或消失。

3 討論

更年期子宮失調(diào)性出血是婦科常見疾病之一，更年期婦女精神過度緊張、環(huán)境變化、過度勞累或營養(yǎng)不良是發(fā)生更年期功血的外界誘因[2]。內(nèi)部原因則是婦女進(jìn)入更年期后，卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平下降，從而降低或失去了對(duì)下丘腦-垂體的反饋?zhàn)饔茫勾贵w分泌的促性腺激素增高[3]，如FSH和LH升高，而卵巢中尚殘存有發(fā)育的卵泡，但不再排卵，因此子宮內(nèi)膜的各類腺體由于長期的雌激素作用而呈現(xiàn)持續(xù)增生反應(yīng)，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜輕度增生過長、腺囊型增生過長或腺瘤型增生過長等情況[4]。因此，當(dāng)雌激素水平變化較大時(shí)，子宮內(nèi)膜則會(huì)不完整脫落，發(fā)生不規(guī)則子宮出血。

臨床常根據(jù)更年期功血的發(fā)生機(jī)制，進(jìn)行此類疾病的治療。傳統(tǒng)治療采用孕激素，或是雄激素與雌激素或孕激素聯(lián)合治療，主要原理為：孕激素降低了FSH和LH分泌，抑制卵泡發(fā)育，雄激素減少子宮內(nèi)膜增生，負(fù)反饋抑制下丘腦功能，降低FSH和LH分泌，從而減少卵巢雌激素分泌，同時(shí)雄激素能夠增強(qiáng)子宮肌肉及子宮血管的張力，減輕盆腔充血狀況，因此能夠減少出血量，促進(jìn)蛋白合成，達(dá)到改善患者全身狀況的作用[5-6]。但雄激素一般不單獨(dú)用于止血，通常和雌激素或孕激素聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)療效或彌補(bǔ)單一用藥的缺陷，但仍存在止血效果不佳，治療時(shí)間較長的缺點(diǎn)。

表1 兩組治療前后激素水平變化比較（x±s）

米非司酮是一種孕酮受體阻斷劑，在拮抗孕激素作用的同時(shí)作用于下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸，通過促黃體激素釋放激素間接抑制FSH和LH分泌，也可直接作用于垂體從而抑制FSH和LH分泌，還可促進(jìn)卵巢分泌而抑制FSH和LH釋放[3-7]，通過以上三條途徑均能有效降低FSH和LH分泌。本文通過對(duì)觀察組和對(duì)照組治療前后FSH、LH、E2和P比較發(fā)現(xiàn)，治療后FSH、LH、E2和P水平均較治療前有所降低，證明米非司酮通過上述原理能有效治療更年期功血。同時(shí)該藥能夠阻止卵泡發(fā)育，促進(jìn)卵泡細(xì)胞凋亡誘發(fā)卵泡團(tuán)鎖，加速殘存卵泡衰退，從而達(dá)到治療更年期功血的效果[7]。米非司酮還可直接作用于子宮內(nèi)膜，使內(nèi)膜萎縮，有助于止血[2]。本文觀察組14例患者在用藥期間均達(dá)到閉經(jīng)，有效率高于對(duì)照組，并且由于有效的止血，患者貧血狀況也得到了改善。

本文筆者發(fā)現(xiàn)觀察組中3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，均為一過性反應(yīng)；對(duì)照組中5例患者出現(xiàn)厭食、乳脹、頭昏等癥狀，治療后癥狀緩解或消失。因此，米非司酮治療更年期功血安全性較雄激素聯(lián)合雌激素好，不良反應(yīng)也較少。

總之，米非司酮治療更年期功血較傳統(tǒng)方法更方便，效果更好，安全性好，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣使用。

[1]韓長珍,路芳,霍愛萍.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血26例總結(jié)[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(11):1050-1051.

[2]王穎,陳黎,屈麗萍.米非司酮治療功能失調(diào)性子宮出血48例療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2009,38(6):553-554.

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