加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷治療小兒下呼吸道感染臨床研究

鄭秀環 陳建權 孟憲萍

(河北省玉田縣醫院兒科，河北 玉田 064100)

加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷治療小兒下呼吸道感染臨床研究

鄭秀環 陳建權 孟憲萍

(河北省玉田縣醫院兒科，河北 玉田 064100)

目的 觀察加味三拗湯納米貼膏治療小兒下呼吸道感染的臨床療效及對血清細胞因子水平的影響，探討其作用機制。方法 將120例小兒下呼吸道感染患者隨機分為2組。對照組57例予常規藥物治療并對癥處理，治療組63例在對照組的基礎上加用加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷。2組均治療7 d后觀察小兒癥狀體征量化積分變化，并對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)及白三烯B4(LTB4)含量變化進行比較。結果 治療組治療后各癥狀體征量化積分與本組治療前明顯下降(P＜0.05)，且咳嗽、喘息及肺部啰音量化積分與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后咳痰量化積分與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療組治療后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組改善優于對照組。結論 加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷治療小兒下呼吸道感染可明顯改善臨床癥狀，其作用機制可能與降低TNF-α、IL-1β及LTB4水平有關。

三拗湯;膏劑;穴位貼敷法;呼吸道感染

下呼吸道感染在兒科以支氣管炎、毛細支氣管炎及支氣管肺炎最為常見。臨床以咳嗽、咳痰、喘息為主癥，屬中醫學咳嗽范疇。為尋求安全、有效、方便快捷緩解癥狀的藥物及方法，筆者應用傳統經典治療咳喘方劑三拗湯加味制成納米貼膏行穴位貼敷，經臨床實踐證實加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷聯合西藥治療本類疾病在緩解癥狀及縮短病程方面效果肯定。2009-11—2011-02，我們應用加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷聯合西藥治療小兒下呼吸道感染63例，并與常規西藥治療57例對照觀察，通過臨床多角度分析加味三拗湯納米貼膏的效果，并探討其可能作用機制，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省玉田縣醫院兒科住院患兒，隨機分為2組。治療組63例，男40例，女23例;年齡1～3歲45例，4～9歲18例;病程1～3 d 48例，4 d以上15例;病種分布:支氣管炎16例，毛細支氣管炎27例，支氣管肺炎20例。對照組57例，男30例，女27例;年齡1～3歲40例，4～9歲17例;病程1～3 d 46例，4 d以上11例;病種分布:支氣管炎14例，毛細支氣管炎24例，支氣管肺炎19例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 診斷標準:參照《諸福棠實用兒科學》，具有咳嗽、咳痰、喘息，肺部可聞痰鳴、喘鳴或(和)中細濕啰音，結合肺部X線，符合支氣管炎、毛細支氣管炎、支氣管肺炎診斷標準［1］。排除標準:①大葉性肺炎、支氣管哮喘、支氣管異物、結核感染、支氣管狹窄、先天性心臟病;②化驗肝腎功能異常及有免疫缺陷者;③重癥肺炎合并心力衰竭、呼吸衰竭、休克。剔除標準:①依從性差或不配合治療，自行停藥，不能完成療程者;②用藥過程中病情急劇惡化，不能控制者;③對貼膏出現過敏反應停藥者(剔除者仍計為不良反應)。

1.3 治療方法 2組均常規靜脈應用抗病原體(病毒、細菌、支原體)藥物及止咳、平喘、祛痰、退熱等對癥治療，喘重者應用布地奈德、特布他林泵吸或行甲潑尼松龍靜脈滴注治療。治療組在此基礎上加用加味三拗湯納米貼膏(燕山集團王清任制藥有限公司技術加工，藥物組成:麻黃5 g，杏仁 5 g，甘草 2 g，桔梗 5 g，前胡 5 g，瓜蔞 10 g，百部5 g，僵蠶5 g)穴位貼敷:穴位選取膻中、天突、雙側肺俞穴，每日貼敷12 h。2組均治療7 d后統計療效。

1.4 觀測指標

1.4.1 臨床癥狀體征觀察 根據癥狀體征積分，咳嗽:無(0分)、偶咳(2分)、陣咳(4分)、頻咳(6分);咳痰:無(0分)、痰少(2分)、痰多(4分);喘息:無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分);肺部啰音:無(0分)、偶可聞及(2分)、散在(4分)、廣泛(6分)。每日由專人準確記錄2組患兒癥狀體征積分及不良反應情況。治療前及治療后7 d分別做胸部X線片、血常規、尿常規、心肌酶及肝腎功能檢查。

1.4.2 細胞因子檢測 治療前及治療后7 d分別采血3 mL室溫靜置1 h以上，以2 000 r/min常溫離心10 min，提取血清，置于-80℃冰箱保存，待測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素 -1β(IL-1β)及白三烯 B4(LTB4)含量。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量，具體實驗步驟按試劑盒說明書操作(試劑盒由芬蘭Thermo公司生產，上海西唐生物科技有限公司提供)。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后癥狀體征量化積分比較 見表1。

表12 組治療前后癥狀體征量化積分比較分，±s

表12 組治療前后癥狀體征量化積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=63)對照組(n=57)治療前 治療后咳嗽 5.21 ±1.09 2.32 ±1.76＊△治療前 治療后5.14 ±1.07 3.73 ±1.52咳痰 3.47 ±1.35 2.49 ±1.75* 3.41 ±1.49 3.53 ±2.18喘息 4.22 ±0.65 2.30 ±0.52＊△ 4.23 ±0.73 3.42 ±0.52肺部啰音 3.35 ±1.56 2.31 ±1.75＊△3.60 ±1.46 3.47 ±1.61

由表1可見，治療組治療后咳嗽、喘息及肺部啰音量化積分與本組治療前及對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后咳痰量化積分雖小于對照組，但比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組治療后咳痰積分與本組治療前明顯下降(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較 見表2。

表22 組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較ng/L，±s

表22 組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較ng/L，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=63)對照組(n=57)治療前 治療后TNF-α 0.845 ±0.211 0.601 ±0.163＊△ 0.839 ±0.200 0.703 ±0.211治療前 治療后*IL-1β 0.634 ±0.160 0.471 ±0.124＊△ 0.632 ±0.184 0.567 ±0.178*LTB4 1.444 ±0.275 1.163 ±0.214＊△ 1.434 ±0.225 1.283 ±0.212*

由表2可見，2組治療后血清 TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化與本組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后血清TNF-α、IL-1β 及LTB4含量與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組改善優于對照組。

3 討論

三拗湯是由經典方劑麻黃湯去桂枝而成，方劑采用連節的麻黃、連皮杏仁、連梢甘草與常規炮制方法相拗而成故名。具有宣肺解表、降逆止喘功效，治療風邪咳喘，是兒科治療咳喘的經典組方，口服湯劑療效肯定。現代研究認為三拗湯能減輕氣道非特異性炎癥，發揮平喘作用［2］。我們根據小兒疾病特點加用桔梗、前胡、僵蠶利咽宣肺、化痰散結、平喘、疏風祛邪，瓜蔞滌痰，百部潤肺辨證施治。因小兒口服中藥依從性差，采用最新的納米技術將加味三拗湯制成貼膏于雙側肺俞、膻中、天突穴位貼敷。有研究認為中草藥在500～100納米尺寸等級時各類中藥的細胞壁(膜)90%以上可以被打破，作為成分浸出障礙的完整細胞壁已不復存在，使其細胞液之有效成分可直接溢出與釋放，且具有治療的靶向作用，充分發揮中草藥的藥效，極易被吸收。本貼膏采取特殊穴位貼敷，膻中穴在胸部兩乳頭連線的中點，即前正中線上平第四肋間取之，《針灸大成》中有“主上氣短氣，咳逆，噎氣，膈氣，喉鳴喘嗽，咳嗽，肺癰唾膿”的記載。該穴屬心包募穴，又是八會穴之一，是宗氣聚會處;又系任脈、足太陰、足少陰、手太陰、手少陰經之交會穴，故具有補上焦寬胸膈、降氣通絡、通暢上焦之氣機之功效。天突穴有宣肺利咽、止咳平喘、降逆化痰之功，常用于針刺或穴位注射治療咳喘。根據相關的記載及現代研究，取肺俞以治療小兒咳嗽，療效是肯定的［3］。

國內外研究發現，下呼吸道感染后體內細胞因子含量均升高［4］。許多細胞因子參與了免疫及炎癥反應，并與下呼吸道感染的發病及轉歸密切相關。其中，促炎因子與抗炎細胞因子之間失去平衡被認為是下呼吸道感染的一個重要發病機制［5］。IL-1β是一種早期階段細胞因子，與TNF-α一起共同啟動炎性反應［6］。LTB4在下呼吸道的炎癥中起重要作用［7］，不僅能促進炎性反應細胞在呼吸道內聚集，增加血管通透性和黏液分泌，還可以引起呼吸道平滑肌收縮，促進呼吸道結構細胞增殖，從而參與呼吸道炎性反應及重塑的發生過程。Beeh KM等［8］研究表明，下呼吸道感染患者肺泡灌洗液、誘導痰、血漿及呼出氣中LTB4的水平亦明顯高于健康者。LTB4是哮喘發病過程中的重要炎性介質，以特異性抗原激發過敏性哮喘患者，其肺泡灌洗液中的LTB4、IL-1等水平亦升高;預先使用LTB4受體拮抗劑，上述各介質水平下降。臨床上常用LTB4的濃度評價哮喘性疾病的嚴重程度及治療效果［4］，本研究結果顯示，下呼吸道感染時細胞因子表達明顯增加，經治療以后明顯下降，說明加味三拗湯納米貼膏能改善小兒下呼吸道感染療臨床癥狀體征量化積分，促進疾病痊愈，可能是通過降低血清TNF-α、IL-1β及LTB4水平，從而減輕炎癥反應而實現的。加味三拗湯納米貼膏生產工藝先進，與傳統貼膏相比載藥量大，且皮膚生物相容性、親合性好，吸收快，不粘皮膚可重復貼，穴位貼敷增加其有效性。本研究除個別皮膚過敏外，短期內未見任何副反應，安全，依從性好，值得臨床推廣。

［1］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2002:1171-1172.

［2］童黃錦，許惠琴.三拗湯類方治療支氣管哮喘的作用機理研究進展［J］.遼寧中醫藥大學學報，2008，10(4):45-47.

［3］王玉.推拿加拔罐治療小兒外感咳嗽90例［J］.陜西中醫，2008，29(11):1518-1519.

［4］崔振澤，馬曉暉，黃燕.嬰幼兒過敏史與首次及第2次哮喘急性期血清白三烯相關性觀察分析［J］.中國實用兒科雜志，2011，26(9):707-708.

［5］虞堅爾，霍莉莉，吳敏，等.補腎固表方對復感兒Th細胞培養上清液中γ-干擾素與白細胞介素-4蛋白含量的影響［J］.中華中醫藥雜志，2007，22(7):451-453.

［6］朱曉萍，尹文艷，蔣紅雨，等.反復呼吸道感染患兒血清免疫球蛋白、IgG亞類及細胞免疫水平［J］.臨床兒科雜志，2010，28(2):135-137.

［7］于明薇，孫桂芝，吳潔，等.黃芪、蘇木及其組方對荷瘤小鼠脾調節性T細胞表達及血清細胞因子水平的干預作用［J］.北京中醫藥大學學報，2010，33(4):241-245.

［8］Beeh KM，Kommann O，Buh lR，et al.Neutrophil chemotactic ac-tivity of spectrum from patients with asthma:role of interleukin 8 and leukotriene B4［J］.Chest，2003，123(4):983-986.

Clinical investigation of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children

ZHENG Xiuhuan，CHEN Jianquan，MENG Xianping.Department of Pediatrics，Yutian County Hospital of Hebei Province，Hebei，Yutian064100

ObjectiveTo observe the effect of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children.Methods120 children with lower respiratory tract infections were divided into two groups by method of random number table.57 cases in control group were treated by conventional therapy and symptomatic treatment.63 cases in treatment group were treated by Sanao decoction combined with point application of nano plaster on the basis of control group treatment.The quantization changes in symptoms and signs integral were observed 7 days after treatment.The levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum were measured.ResultsThe symptom score were lower in comparison with before treatent in treatment group(P＜0.05).There was obvious difference between two groups on quantization integral of coughing，wheezing，lung rale and the levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum after treatment(P＜0.05).There was no obvious difference between two groups on quantization integral of expectoration(P＞0.05).ConclusionSanao decoction combined with point application of nano plaster can significantly improve clinical symptoms on children with lower respiratory tract infections，and its mechanism may be related to lower the level of TNF-α，IL-1βand LTB4.

book=1778,ebook=223

Sanao decoction;Ointment;Point application method;Respiratory tract infection

R244.9;R562.2

A

1002-2619(2011)12-1777-03

鄭秀環(1961—)，女，主任醫師，學士。從事兒科臨床、教學及科研工作。

2011-10-18)