舍曲林聯合奧氮平與單用舍曲林治療抑郁癥療效對比

李莎 鄭洪波 古智文

難治性抑郁癥是指在一定環境因素影響或無任何原因出現興趣喪失、精神衰退、精神運動性遲滯或激越、自我評價過低、聯想困難、有自殘自毀傾向、睡眠障礙、食欲消退及性欲降低等癥狀，并持續2周以上不能自行緩解，嚴重影響工作和學習能力的社會功能［1］。目前，30% ～50%的抑郁癥患者進行抗抑郁藥足量足療程治療后仍無法恢復患病之前正常的功能狀態，這也是精神科的一大難題［2］。近年來非典型的抗精神病藥具有一定的抗抑郁增效作用，能協調其他藥物，使藥物效果增加。本文通過對比舍曲林聯合奧氮平與單用舍曲林治療抑郁癥的治療效果，探討舍曲林聯合奧氮平治療抑郁癥的安全性及臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取腦科醫院2010年1月至2011年1月抑郁癥患者68例，其中男33例，女35例;年齡在23～65歲，平均年齡(39±7)歲。均符合中國精神障礙分類與診斷標準。患者在2年內抑郁癥狀反復發作3次以上，均經2種抗抑郁藥進行足量足療程的治療后無效，均有精神病性癥狀。患者經過漢密爾頓抑郁量表(HAMD)(17項)評分，總分≥18分。均無嚴重的其他疾病病史，無濫用乙醇或藥物史，無妊娠或哺乳期女性。患者隨機分為舍曲林聯合奧氮平治療組(觀察組)和舍曲林單純治療組(對照組)，每組34例，并隨訪觀察患者用藥1個月的治療效果。通過HAMD對患者治療前后的情況進行臨床療效評定。同時使用副反應量表(TESS)對患者治療期間的不良反應進行評定，定時進行血糖、血常規、肝功能的檢測和心電圖檢查。2組年齡、性別比、病程等各方面比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 (1)對照組:治療組患者給予口服舍曲林，起始劑量為每天25～50 mg，以每周25 mg為調整變化量，根據病情逐步調整劑量。(2)觀察組:口服舍曲林，起始劑量為每天25～50 mg，以每周25 mg為調整變化量，根據病情逐步調整劑量。另外，在此基礎上，每晚睡前口服小劑量奧氮平輔助治療，初始劑量為每天1.25～2.5 mg，根據病情逐步調整劑量。患者服藥期間均不聯用其他抗抑郁藥物。患者若嚴重失眠，可酌情應用艾司唑侖進行治療。2組均治療前及治療6周末檢查血常規、血糖、心電圖及肝腎功能，記錄數據。

1.3 療效評價標準 治療前及治療后1、2、4、6周末分別用HAMD評定臨床治療效果，用TESS評定不良反應。治療6周末后，痊愈:HAMD評分≤7分;顯效:HAMD減分率≥50%;有效:HAMD減分率≥25%;無效:HAMD減分率＜25%。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組總有效率為97.4%高于對照組的78.1%，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=34，例(%)

2.2 HAMD評分比較 2組患者治療前后漢密頓抑郁量表總分均有顯著下降(P＜0.01)。但對照組和觀察組比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

2.3 不良反應比較 治療初期，2組患者均有輕微的不良反應，隨著治療時間的延長而逐步緩解或消失。對照組出現不良反應23例，發生率為67.6%;主要不良反應為:困倦思睡8例、體重增加5例、頭重感4例、惡心3例、轉氨酶高2例、便秘1例。觀察組出現不良反應6例，發生率為17.6%;主要不良反應為:困倦思睡1例、體重增加1例、頭重感1例、惡心1例、轉氨酶高1例、便秘1例。對照組發生不良反應發生率顯著高于觀察組(P ＜0.05)。

表2 2組治療前后HAMD評分比較n=34，分，

表2 2組治療前后HAMD評分比較n=34，分，

注:與治療前比較，*P ＜0.01

周末觀察組 28±4 24±4 19±3 13±5 7±5組別 治療前 1周末 2周末 4周末 6*對照組 26±4 24±3 22±6 16±6 10±4*t值1.693 0.452 1.816 1.597 1.878 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

3.1 奧氮平治療抑郁癥的藥理作用機制 在對精神分裂癥的治療中發現，非典型抗精神病藥物不僅能明顯改善部分患者的陰性癥狀，還對抗抑郁、焦慮癥狀方面有明顯效果。其藥理作用的機制:非典型抗精神病藥通過對5-羥色胺(5-HT)受體各亞型的復雜作用及對中樞神經系統的多巴胺D2(DA-D2)受體、5-HT受體等產生平衡拮抗，進而控制患者的抑郁狀態。奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥，其藥理作用機制:通過阻滯中樞(5-HRA)受體、5-HT受體起到抗抑郁的作用。另外，奧氮平還具有其特殊的藥理作用:它能通過阻斷去甲腎上腺素(NE)與5-HT神經元上的α2受體，從而增加(NE)與5-HT受體的抑制性釋放，改善各種抑郁癥狀。由于奧氮平對5-HT受體有選擇性的特殊親和力，可使突觸前激動劑功能和部分突觸后激動劑功能完全的釋放，增強突觸后激動作用，一定程度上提高5-HT受體的神經遞質活動，有效起到抗抑郁的作用［3］。

3.2 舍曲林聯合奧氮平治療抑郁癥的臨床價值 在治療抑郁癥過程中，舍曲林聯用小劑量奧氮平治療，不僅解決了舍曲林藥力起效慢的缺陷，還可同時改善睡眠、消除焦慮，對緩和抑郁癥狀有良好效果。對照組出現不良反應23例，發生率67.6%;觀察組出現不良反應6例，發生率17.6%，2組不良反應發生率差異有統計學意義(P＜0.05)，表明舍曲林聯合奧氮平治療抑郁癥，療效顯著，發生不良反應少，錐體外系癥狀發生率低，是一種新型非典型抗精神病藥，在減少精神分裂癥陽性癥狀方面療效卓著。舍曲林是臨床上傳統應用并療效得到普遍認可的抗抑郁藥，由于無抗膽堿作用，具有不良反應率低、起效快及安全性高等優點，被廣大患者所接受［4］。舍曲林聯合奧氮平治療可有效減少不良反應，同時提高藥物療效，尤其對于病情反復發作及應用單一抗抑郁藥療效不佳的難治性抑郁患者，奧氮平合并舍曲林治療是最佳的選擇，具有重要的臨床價值。

綜上所述，舍曲林聯合奧氮平優于單用舍曲林治療抑郁癥的治療效果，具有起效快、安全性高及依從性好的優點，值得在臨床上推廣應用。

1 陸淑清.奧氮平合并舍曲林治療難治性抑郁癥臨床研究.中國民康醫學，2009，21:56.

2 武銳.舍曲林與奧氮平聯合治療抑郁癥的療效觀察.山西醫藥雜志，2010，39:1067-1068.

3 Hirose S，Ashby CR.An open pilot study combining risperidoneand a selective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepres-sant therapy.Clin Psychiatry，2002，63:733-736.

4 Papakostas GI，Petersen TJ，Nierenberg AA，et al.Ziprasidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)for SSRI--resistant major depressive disorder.J Clin Psychiatry，2004，65:217-221.