腦卒中急性期患者神經功能缺損程度與血清BDNF含量的相關性研究

李 云

大理學院附屬醫院神經內科 大理 671000

腦卒中是目前全球性的健康問題，是導致成年人殘疾的主要原因。已有動物實驗發現卒中后神經功能的恢復與腦源性神經營養因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）水平有關［1］。BDNF是神經營養素家族的重要一員，通過與其特異性的高親和力受體TrkB結合發揮神經元的營養作用。BDNF能促進并改善神經的可塑性，延緩神經細胞的死亡，誘導神經再生，刺激神經的存活，尤其體現在外周和中樞神經系統的運動和感覺神經元上［2］。但是，有關BDNF與卒中后神經功能缺損程度的關系，臨床尚未見報道。本研究分析了45例腦卒中患者（大腦半球出血和梗塞）的臨床資料，旨在探討腦卒中患者神經功能缺損程度和血清BDNF蛋白含量的關系。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 病例來源：收集了2010－02－08在大理學院附屬醫院神經內科連續住院的急性腦卒中（包括腦梗死和腦出血）患者45例，男27例，女18例，年齡34～82歲，平均58.76歲，其中腦梗死26例，腦出血19例。所有患者均符合1995年全國腦血管病學術會議診斷標準，并經神經影像學檢查 （頭顱CT或MRI）證實。排除標準：腦卒中后病情嚴重伴有意識障礙不能配合檢查者；嚴重認知功能障礙不能配合檢查者；蛛網膜下腔出血及短暫性腦缺血發作者；小腦及腦干病變者；合并嚴重感染、心肺功能衰竭、肺癌或其他嚴重軀體疾病不能配合檢查者；患者及家屬拒絕接受觀察者。

1.2 方法 均于入院次日取患者空腹靜脈血采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定血清BDNF蛋白含量，BDNF試劑盒購自博士德公司。酶標儀為Serial公司Rs－232C型。并測定患者空腹血糖、甘油三脂和膽固醇水平及血常規，由作者醫院中心實驗室檢測。對患者進行神經功能缺損測定：改良愛丁堡＋斯堪的納維亞腦卒中量表（scandinavian stroke scale，SSS），最高45分，最低0分。SSS評分＜15為輕度神經功能缺損；SSS評分在15～30為中度神經功能缺損；＞30分為重度神經功能缺損。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件包處理數據，對數據行正態性和方差齊性檢驗，符合正態分布的計量資料以均數士標準差表示，血清BDNF與神經功能缺損程度的相關性采用直線相關分析。

2 結果

2.1 本實驗組患者腦卒中后神經功能缺損情況分析 本組患者45例，輕度神經功能缺損者27例（60%）；中度神經功能缺損者10例（22.2%），重度神經功能缺損者8例（17.8%）。

2.2 腦卒中患者神經功能缺損程度與血清BDNF蛋白水平的關系研究 直線相關分析發現，腦卒中患者神經功能缺損總體評分與血清BDNF蛋白含量之間存在直線相關關系，Person相關系數為－0.527，P＜0.01。說明腦卒中患者神經功能缺損分值與血清BDNF之間存在顯著負相關關系，提示神經功能缺損程度越重，血清BDNF含量越低。相關分析還發現，不同程度神經功能缺損組神經功能缺損評分與血清BDNF蛋白含量之間均無相關性（P＞0.05）。見表1。

表1 不同程度神經功能缺損組神經功能評分與血清BDNF的相關性分析

3 討論

腦源性神經營養因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）是神經營養素家族的重要一員，通過與其特異性的高親和力受體TrkB結合發揮神經元的營養作用。BDNF主要分布于大腦皮質、海馬、基底前腦、紋狀體等膽堿能神經元中［3］，具有調節神經元存活、細胞遷移和突觸功能的作用［4－5］。神經形成和突觸重組對于中風后神經功能的恢復具有重要的作用［6－8］。已有文獻報道BDNF和NT4具有保護腦梗塞大鼠的腦功能的作用，且BDNF的作用較NT4明顯。最新文獻報道卒中后大鼠神經功能的恢復與大腦皮質和海馬BDNF的增加相伴行。但臨床腦卒中患者神經功能的恢復與BDNF的相關性尚未見文獻報道。本實驗結果發現，腦卒中患者血清BDNF含量與腦卒中患者神經功能缺損程度呈負相關，即神經功能缺損程度越重，患者血清BDNF蛋白含量越低，這與文獻結果相符合。本實驗結果雖無腦組織中BDNF含量的直接證據，但已知在人體血清和血漿中均存在BDNF［9］，且血清BDNF水平較血漿高200倍。上述結果提示外周血BDNF的來源可能與腦組織BDNF的合成密切關聯，因此，本實驗測定血清BDNF水平具有一定的代表性。

該結果驗證了神經功能缺損程度與腦卒中患者血清BDNF蛋白含量之間存在負性相關關系，腦卒中后血清BDNF含量可能是腦卒中嚴重程度的預測指標之一。這對指導臨床治療、評估腦卒中患者的預后有非常重要的意義。但不同程度神經功能缺損組中神經功能缺損分值與BDNF之間無相關性，可能與本研究中的樣本對整個腦卒中患者代表性不足，且未進行多個時間點的動態研究有一定的關系。后續研究可進一步擴大樣本量，開展多時間點、多中心研究。

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