依達拉奉對急性腦梗死患者血清NSE、hs-CRP的影響

陳林芳，丁新生，田向陽，趙衛東

隨著生活水平的提高，腦血管病已呈現逐年增高的趨勢，其中急性腦梗死約占腦血管病的75%，且致死率、致殘率較高。目前，還沒有公認的指標可用于預測和評價卒中后的神經損害。許多學者認為，神經化學標志物可能是判斷神經損害的方法之一。在治療方面，除進行抗血小板聚集、溶栓、降纖外，神經保護亦是治療方向之一。新型自由基清除劑依達拉奉在腦梗死早期應用對腦缺血時神經細胞膜所產生的自由基有清除作用，能減輕各種代謝毒物對腦細胞的損害，從而改善預后［1］。本試驗測定了急性腦梗死患者應用依達拉奉治療前后血清中神經元特異性烯醇化酶(NSE)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)含量及神經功能缺損的變化，旨在探討血清中NSE、hs-CRP含量與神經功能缺損的關系及依達拉奉的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1-12月在我院住院的符合條件的急性腦梗死患者90例，隨機分為2組，依達拉奉組和對照組，每組45例。其中依達拉奉組因患者不合作提前出院而脫落3例，對照組因患者不合作提前出院而脫落2例，對實際完成的85例患者進行有效性分析。依達拉奉組42例，其中男27例，女15例;年齡45～79歲，平均(62.8±9.5)歲;病程8～46 h，平均病程(25.8 ±10.2)h;伴高血壓31例，伴糖尿病8例;主要梗死部位:額葉3例，頂葉3例，顳葉6例，基底節區26例，小腦2例，腦干2例。對照組43例，其中男29例，女14例;年齡46～77歲，平均(62.4±8.2)歲;病程7～47 h，平均病程(25.4±10.4)h;伴高血壓30例，伴糖尿病9例;主要梗死部位:額葉2例，頂葉5例，顳葉3例，基底節區 30例，小腦1例，腦干2例。兩組年齡、發病時間、梗死部位等差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準 ①40～80歲住院患者，性別不限;②發病48 h以內;③符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實;④首次發病或既往發病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經功能評分的再次發病患者。

1.3 排除標準 ①不符合以上入選標準;②合并嚴重的各系統(如心肝腎)功能不全;③其他中樞神經系統器質性病變，如腦炎、腦膜炎;④嚴重精神疾病、癡呆;⑤過敏體質;⑥應用炎癥抑制藥物及免疫抑制劑者;⑦各種急慢性炎癥、腫瘤及結締組織病。

1.4 治療方法 兩組均避免使用其他抗氧化劑和自由基清除劑，如尼莫地平、維生素 E、大劑量維生素C、甘露醇及胞二磷膽堿等。治療期間均予以必要的對癥處理，如控制血壓、血糖及血脂，顱內壓高者降低顱內壓等。配合早期康復訓練，于入院后第24 h開始，包括:①運動療法保持關節活動度訓練;②床上四肢體位的擺放;③平衡功能訓練;④步態訓練;⑤日常生活活動能力訓練。1次/d，每次1 h。依達拉奉組加用依達拉奉30 mg+0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注;每日2次，連續治療14 d。

1.5 試驗方法 兩組分別于治療前、治療后7 d和14d取患者橈靜脈血，離心20min(3000 r/min)，取血清－20℃保存待測。NSE測定采用酶聯免疫吸附法，hs-CRP測定采用免疫比濁法，嚴格按照測試劑盒的說明進行檢測。

1.6 神經功能缺損評定 神經功能缺損指標采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，于治療前及治療后14 d分別予以評分，將治療前病情按評分標準分為三型:輕度(0～5分)，中度(6～14分)，重度(≥15分)。

1.7 統計學分析 應用SPSS17.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。血清NSE、hs-CRP含量與神經功能缺損評分的關系及用直線相關分析(檢驗水準P=0.05)。

2 結果

2.1 所有腦梗死患者治療前血清NSE、hs-CRP含量與神經功能缺損的關系 85例患者治療前血清NSE含量與NIHSS評分呈明顯正相關(r=0.984，P＜0.01)，血清hs-CRP含量與NIHSS評分呈明顯正相關(r=0.98，P ＜0.01)，見表1。

表1 血清NSE、hs-CRP含量與神經功能缺損評分(NHISS)的關系

2.2 治療前后神經功能缺損程度評分 治療后兩組神經功能缺損程度評分比較及各組神經功能缺損程度評分與治療前比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組神經功能缺損評分比較)

表2 兩組神經功能缺損評分比較)

14 d依達拉奉組(n=42)組別 治療前 治療后11.6±3.9 7.6±3.3對照組(n=43)11.1±3.7 9.4±3.4

2.3 血清NSE含量的變化 治療后7 d和14 d，兩組血清NSE的含量較治療前降低(P＜0.05)，且治療組與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 血清 NSE含量(μg/L)的變化()

表3 血清 NSE含量(μg/L)的變化()

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2.4 血清hs-CRP含量的變化 治療后7 d和14 d，兩組血清hs-CRP含量均較治療前降低(P＜0.05)，且治療組與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表4。

表4 血清hs-CRP含量(mg/L)的變化()

表4 血清hs-CRP含量(mg/L)的變化()

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3 討論

正常情況下，NSE特異地存在于神經元的細胞質內，是神經元損傷各種標志酶中最靈敏的指標。當發生腦組織缺血缺氧等損傷時，神經元細胞膜完整性被破壞，NSE從細胞內迅速釋放入細胞間隙，并進入腦脊液或血液，引起血清及腦脊液NSE增高，其含量變化與缺血性腦損傷程度相關，測定血清NSE濃度可以作為判斷腦實質損害的敏感指標［2］。

hS-CRP是一種炎癥反應的敏感指標，在急性腦梗死患者血清中都有不同程度異常表達，其血中濃度和病理損傷程度有明顯相關性，能反映急性腦梗死的嚴重程度。研究顯示，急性腦梗死發生后6～8 h hS-CRP開始升高，24～48 h可達峰值，持續約1周左右，多在2～4周后逐漸恢復到病前水平。梗死面積越大，神經功能缺損程度越重，hS-CRP表達越高。hs-CRP隨病情的好轉而下降，可作為判斷急性腦梗死病情、預后和治療效果的一個重要指標［3-4］。

美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)評分評定的項目包括意識水平、眼球運動障礙、肢體運動、感覺、語言等，把這些障礙的有無及程度進行定量化而得出數值，病情越重，分值越高，因而可以反映病情輕重程度。本試驗中，85例腦梗死患者NHISS評分的變化趨勢與血清NSE、hs-CRP的變化趨勢一致。患者病情越重，神經元損傷越嚴重，炎癥活動程度越高，NSE、hs-CRP進入血液越多，而病情重表現為NHISS分值高。由此可見，通過血清NSE、hs-CRP水平的監測，可以明確病情的輕重程度。

許多病理機制研究證實，發生急性腦梗死時，由于能量代謝障礙，通過線粒體呼吸鏈損傷，花生四烯酸代謝、白細胞(爆發呼吸)等途徑產生自由基，并破壞自由基的清除平衡，從而使氧自由基蓄積［5］。再灌注后，氧供充分，又可大量產生自由基，引起瀑式的自由基級聯反應。自由基主要攻擊脂質膜，使細胞通透性增加，各種細胞器解體，加速細胞毒性腦水腫［6］。自由基還可攻擊血管內皮細胞膜，加速血源性腦水腫［7-8］。因此，腦缺血再灌注后，腦水腫的形成及腦細胞凋亡與氧自由基有密切關系。

依達拉奉是一種強效的自由基清除劑和抗氧化劑，主要成分為 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，分子量小，結構上具有親脂基團，血腦脊液屏障的通透性高達60%。它可以通過提供一個氫原子給氧自由基或脂性自由基，形成無活性的依達拉奉自由基，并形成終產物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后經尿排出體外，從而降低羥自由基的濃度［9］，抑制炎性細胞因子白介素4、白介素6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的產生，從而保護細胞免受損傷，平衡體內氧化應激反應，抑制脂質過氧化，減少血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷［10-13］。同時，依達拉奉還可以減輕腦血管痙攣，增加腦梗死部位低灌注區的血流，預防梗死進展［14-15］。動物實驗已證實，依達拉奉具有腦保護作用，尤其是腦缺血缺氧早期使用依達拉奉，可減輕再灌注損傷［16］，保護腦細胞，減輕神經功能缺損［17］。

本研究在急性腦梗死早期(48 h以內)使用依達拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d，連續14 d。治療后，兩組血清NSE、hs-CRP含量均下降，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后，依達拉奉組對神經功能缺損的改善優于對照組(P＜0.05)。說明依達拉奉可以降低NSE和hs-CRP水平，減輕腦細胞再灌注損傷，改善神經功能缺損。同時，兩組治療過程中均未出現肝腎功能損傷、凝血功能異常等副作用，安全性高。

綜上所述，腦梗死急性期血清NSE、hs-CRP含量可反映腦梗死的病情程度，可作為評估患者神經功能恢復程度及評價預后的一個指標，具有重要臨床參考價值。而依達拉奉作為新型自由基清除劑，能改善腦梗死患者神經功能的恢復，特別是對于急性腦梗死，早期使用療效更好，安全性高，值得臨床推廣使用。

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