溴化異丙托品與小劑量茶堿聯合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究

楊 杰

（賀州市人民醫院呼吸內科，廣西 賀州 542800）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary diseasa，COPD）是一種常見于中老年人的呼吸道疾病[1]。由于國民抽煙習慣較為普遍，COPD患病人數一直較多，因此死亡的人數亦很高，造成了很重的社會經濟負擔。為緩解COPD急性加重期的癥狀，采用溴化異丙托品與小劑量茶堿聯合治療具有良好的效果。本科對112例COPD急性加重期患者分別采用溴化異丙托品聯合小劑量茶堿與沙丁胺醇治療，比較不同療法的療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年1月至2011年1月期間于我院就診的COPD急性加重期患者112例，診斷標準參照2002年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。排除條件：①需氣管插管行通氣治療者；②有下肢深靜脈血栓病史者；③使用抗凝藥物者；④合并嚴重的心、肝、腎等全身疾病者；⑤過去的4周內使用糖皮質激素者；⑥下呼吸道感染者。所有病例分為兩組，60例患者接受茶堿治療，另外52例患者接受沙丁胺醇治療，兩組患者一般資料比較均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 茶堿組：吸入溴化異丙托品(Ipro-tropium bromide，愛喘樂，德國Boehringer Ingelhen制造)，40 μg,每日3次，口服茶堿控釋膠囊（Theophylline Controlled Release Capsules，時爾平，杭州民生藥業集團有限公司制造），0.1 g，12 h一次，使用8周。沙丁胺醇組：吸入溴化異丙托品的基礎上加用硫酸沙丁胺醇（Salbutamin sulphate，可必特，上海勃林格殷格翰藥業有限公司制造），溴化異丙托品40 μg，沙丁胺醇200 μg，每日3次，使用8周。所有病例行常規氧療等對癥治療，在治療中不加用其他支氣管擴張藥物，根據患者的病情可酌情使用糖皮質激素及抗生素，整個實驗中只可使用1次，不可超過5 d，否則剔除該病例。

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

組別茶堿組沙丁胺醇組P值病例數（例）60 52男性（例）50 44 0.125吸煙人數（例）47 39 0.092平均年齡（歲）61.5±6.9 62.1±5.8 0.157 FEVI（%）42.8±9.8 43.2±10.3 0.146 FEV1/FVC（%）54.6±6.1 57.9±5.9 0.152

1.3 觀察項目 檢測所有患者在治療前及治療后1、4、8周的肺功能，測試于每日早上8:00～12:00進行，吸入沙丁胺醇200 μg 15 min后測定，主要測定指標為第一秒用力呼氣容積(FEVI)、用力肺活量(FVC)、FEVI占預計值的百分比(FEVI%)、FEVI/FVC、深吸氣量(IC)。調查患者對療效的滿意情況，采用St.George'S(SGRQ)呼吸問卷[3]進行生活質量評分，用BODE指數[4]綜合評價患者的預后性。

1.4 統計學方法 本次研究所得數據均由SPSS13.0軟件統計包進行統計學處理，兩組計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，其中以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者肺功能的比較 治療前后FEVI、FVC、FEVI%、FEVI/FVC的差異有統計學意義（P＜0.05），IC無明顯差異（P＞0.05）。另外，我們還發現兩組患者的FEVI、FVC、FEVI%、FEVI/FVC在治療后1周及治療后4周結果差異無統計學意義（P＞0.05），在治療8周后差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者滿意度的比較 茶堿組的滿意度要高于沙丁胺醇組（P＜0.05），詳見表3。

2.3 患者生活質量評分及BODE指數的比較 各組經過治療，患者的生活質量評分及BODE指數均發生了顯著的變化（P＜0.01），茶堿組的活動能力評分、疾病影響評分、總評分以及BODE指數顯著優于沙丁胺醇組（P＜0.05），見表4。

2.2 不良反應 治療過程中未出現癥狀突然加重病例，無死亡病例。茶堿組有1例患者失眠，沙丁胺醇組有2例患者頭暈，癥狀較輕，均自行緩解。

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

時間FEV1（%）FVC FEV1%（%）FEV1/FVC IC治療前茶堿組沙丁胺醇組治療后1周茶堿組沙丁胺醇組治療后4周茶堿組沙丁胺醇組治療后8周茶堿組沙丁胺醇組1.10±0.7 1.11±0.6 1.9±0.4 1.9±0.7 42.8±9.8 43.2±10.3 54.6±6.1 57.9±5.9 1.7±0.7 1.6±0.8 1.13±0.4 1.16±0.4 2.1±0.5 2.0±0.6 48.4±16.4 49.2±17.6 53.4±7.3 58.0±8.4 1.8±0.7 1.5±0.8 1.28±0.3 1.20±0.5 2.3±0.4 2.2±0.8 52.4±15.2 53.2±13.1 56.7±9.0 57.6±6.2 1.8±0.8 1.6±0.6 1.38±0.5 1.17±0.4 2.6±0.8 2.3±0.8 55.4±17.4 52.2±18.5 57.5±9.9 52.3±8.2 1.9±0.6 1.6±0.7

表3 兩組患者的滿意度比較[例（%）]

表4 兩組患者治療前后生活質量評分及BODE指數的比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后生活質量評分及BODE指數的比較(±s，分)

項目 茶堿組治療前 治療后沙丁胺醇組治療前 治療后癥狀評分活動能力評分疾病影響評分總評分BODE指數39.38±19.87 45.62±20.14 44.75±20.52 43.75±20.11 3.75±1.72 40.52±18.42 33.26±19.33 27.78±20.40 31.42±16.85 2.42±1.62 39.72±19.65 44.28±19.56 43.58±20.16 42.84±19.43 3.82±1.68 39.62±18.95 40.17±20.14 35.55±18.46 38.48±17.42 2.92±1.74

3 討 論

COPD是一種危害大、確診晚、療效差的呼吸系統慢性疾病，其發病率已居我國第3位、農村第1位，嚴重危害大眾健康，增加了社會負擔[5]。其主要特點是氣道的非特異性炎癥，表現為進行性的氣道阻力增加，演變為不可逆性的氣道阻塞，最終導致呼吸衰竭，當COPD進入了急性加重期后，炎癥加重，迷走神經受到刺激，氣道痙攣而加重氣道阻力[6]。

溴化異丙托品是一種對支氣管平滑肌有高選擇性的季胺類抗膽堿藥，可選擇性的松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管的作用十分理想。另外，它還可以清除氣道的黏性物質，保證氣道的通暢[7]。但是，溴化異丙托品并不能改善氣道炎癥，在治療過程中我們還需要抗氣道炎癥效果較好的藥物。

茶堿是目前唯一一個具有免疫調節功能及抗炎作用的支氣管舒張藥物，茶堿通過抑制磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細胞內的cAMP水平，最終使腎上腺素分泌增加，同時也擁有氣道纖毛清除功能等舒張支氣管平滑肌，改善COPD患者的肺通氣功能，可以有效的提高生活質量，增加運動耐力[8]。茶堿在高濃度的作用下毒副作用很強，安全性很低，鐘南山等[9]采用小劑量茶堿治療COPD發現其療效同樣值得肯定，而且小劑量的茶堿濃度遠低于中毒濃度，可以在保證療效的情況下避免毒副作用。

近年來的研究[10]提示，長期應用小劑量茶堿，患者的肺功能要優于使用β2受體激動劑者。在本研究中，我們發現在分別使用小劑量茶堿和沙丁胺醇治療8周后，茶堿組患者的肺功能要優于沙丁胺醇組，患者滿意度也較高。應用沙丁胺醇的患者早期確實可減少氣道阻力，但隨著時間的延長，其效果并未進一步的增加，其效果逐漸落后于茶堿組?？紤]為沙丁胺醇僅僅激動β2受體使氣道擴張，但并未解除氣道炎癥所致。同時我們發現，在長期應用沙丁胺醇后，患者的FEVI等指標有所下降。Johnson等[11]認為，老年人腎上腺素能系統敏感性不高，長期應用β2受體激動劑會導致氣道β2受體敏感性的下降、β2受體下調，使其改善氣道阻力的作用下降。

對于COPD的治療主要是緩解癥狀，減少急性發作期出現的頻率，控制炎癥。李霞等[12]在長時間的臨床試驗中發現，使用小劑量的茶堿可提高COPD患者的運動耐力及生活質量，改善病情。由于COPD發病周期的影響，本研究并未做長時間的臨床觀察，就目前研究中觀察，小劑量茶堿組的生活質量評分以及BODE指數有顯著的下降且優于沙丁胺醇組，可見小劑量茶堿確實可以改善患者的生活質量，而且其預后對比沙丁胺醇較好。

由此可知，在使用抗膽堿藥溴化異丙托品擴張支氣管的基礎上加用小劑量的茶堿即可以改善COPD急性發作期氣道受阻呼吸困難的癥狀，又可以控制氣道的非特異炎癥并清理氣道保持氣道通暢，從而改善患者的呼吸功能，提高生活質量。長期應用還可改善患者預后。溴化異丙托品聯用沙丁胺醇改善氣道受阻的效果較好，但其改善患者預后的效果并不明顯，而且長期應用有導致β2受體敏感性下降的風險。

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