呼吸系統疾病合并糖尿病的臨床特點研究

曾曉麗，湯旭磊，劉曉菊，黃 瑾，包海榮，張 藝

2008年世界衛生組織統計，呼吸系統感染性疾病、其他呼吸系統疾病、糖尿病分別是目前人類第四位、第五位、第十一位致死性疾病，并預計至2030年，慢性阻塞性肺疾病(COPD)和下呼吸道感染將分別成為第三位和第四位致死性疾病［1］。呼吸系統疾病和糖尿病嚴重降低人們尤其是老年患者的生活質量，給患者家庭及社會帶來極大的經濟負擔。臨床上呼吸系統疾病合并糖尿病患者的人數也逐漸增加，因此了解呼吸系統疾病合并糖尿病患者的臨床特點，對指導臨床工作具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2003—2008年初次明確診斷收住入院的呼吸系統疾病及糖尿病患者共7 807例，其中單純呼吸系統疾病患者 (R組)4 370例，單純糖尿病患者 (D組)2 839例，呼吸系統疾病合并糖尿病患者 (R+D組)598例。598例呼吸系統疾病合并糖尿病患者中，男性患者389例(65.05%)，女性患者209例 (34.95%);平均年齡 (65.7±13.0)歲;合并2型糖尿病患者578例 (96.66%)，合并1型糖尿病患者20例 (3.34%)。所有糖尿病診斷參照1999年WHO診斷標準，呼吸系統疾病的診斷均按我國呼吸系統疾病診療指南進行確診，肺癌患者全部經組織病理證實。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，運用統一的臨床資料統計表收集患者資料，進行分析總結。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS 13.0軟件進行分析，計數資料以例數 (百分比)表示，采用χ2檢驗，計量資料以 (±s)表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸系統疾病合并糖尿病發生率分析 呼吸系統疾病合并糖尿病在所有病例中的構成比由2003—2004年的5.58%上升至2007—2008年的8.37%，呈逐年上升趨勢 (χ2=75.47，P＜0.01)，具體見表1。

表1 呼吸系統疾病合并糖尿病患病情況Table 1 Prevalence of respiratory diseases，diabetes mellitus，and comorbidity conditions

2.2 呼吸系統疾病與糖尿病在不同年齡、性別間發生率的比較 60歲以上人群呼吸系統疾病合并糖尿病的發生率高于60歲以下人群 (含60歲)，差異有統計學意義 (χ2=123.39，P＜0.01);單純呼吸系統疾病的發生率高于60歲以下人群(含60歲)，差異有統計學意義 (χ2=6.20，P＜0.05);單純糖尿病的發生率低于60歲以下人群 (含60歲)，差異有統計學意義 (χ2=75.88，P＜0.01)。男性與女性患者呼吸系統疾病合并糖尿病的發生率間差異無統計學意義 (χ2=0.08，P＞0.05);而男性單純呼吸系統疾病的發生率高于女性 (χ2=64.90，P＜0.01)，單純糖尿病的發生率低于女性 (χ2=71.80，P＜0.01)，差異均有統計學意義，具體見表2和表3。

2.3 呼吸系統疾病合并糖尿病患者的呼吸系統疾病病種分析呼吸系統感染性疾病合并糖尿病患者272例，占45.49%，位居第一;COPD合并糖尿病患者131例，占21.91%，位居第二，其中由感染引起COPD急性加重 (AECOPD)患者116例，占COPD患者人數的88.55%;肺癌合并糖尿病患者76例，占12.71%，位居第三，具體見表4。

2.4 糖化血紅蛋白 本研究中比較了單純糖尿病組1 973例與呼吸系統疾病合并糖尿病組183例患者的糖化血紅蛋白水平，其余患者不詳或由于各種原因未檢測糖化血紅蛋白，故未做統計。結果發現呼吸系統疾病合并糖尿病組糖化血紅蛋白在正常范圍的比率低于單純糖尿病組，差異有統計學意義 (χ2=4.18，P＜0.05)，具體見表5。

表2 不同年齡段呼吸系統疾病及糖尿病的發生率［n(%)］Table 2 Incidence rates of respiratory diseases and diabetes mellitus of different ages

表3 不同性別呼吸系統疾病及糖尿病的發生率［n(%)］Table 3 Incidence rates of respiratory diseases and diabetes mellitus of different genders

表4 呼吸系統疾病合并糖尿病的呼吸系統疾病病種分析Table 4 Types of respiratory diseases in these respiratory diseases and diabetes mellitus patients

表5 糖尿病患者及合并呼吸系統疾病患者HbA1c含量情況［n(%)］Table 5 Comparison of HbA1ccontents between diabetes patients with and without complicated respiratory diseases

2.5 尿微量清蛋白排泄率 本研究中比較了單純糖尿病組1 906例與呼吸系統疾病合并糖尿病組81例的尿微量清蛋白水平，以尿微量清蛋白排泄率≥20 μg/min為尿微量清蛋白陽性，其余患者不詳或由于各種原因未檢測尿微量清蛋白，故未做統計。呼吸系統疾病合并糖尿病組尿微量清蛋白陽性率高于單純糖尿病組，差異有統計學意義 (χ2=4.63，P＜0.05)，具體見表6。

表6 單純糖尿病組與呼吸系統疾病合并糖尿病組尿微量清蛋白陽性率比較［n(%)］Table 6 Comparison of urinary albumin positive rate between diabetes patients with and without complicated respiratory diseases

2.6 呼吸系統疾病合并糖尿病患者的治療與轉歸 所有患者入院后，明確診斷，給予降糖、抗感染、止咳祛痰、擴張支氣管等治療。經綜合治療后，肺炎患者治愈123例，好轉69例，無效1例，死亡12例 (死于肺部感染致呼吸循環衰竭或多臟器功能衰竭)，不詳者4例;COPD患者好轉115例，無效1例，死亡4例，不詳者11例;肺結核患者治療后病灶吸收者23例，未吸收者2例，死亡者1例，不詳者3例;肺間質纖維化患者好轉26例，死亡3例，不詳者1例。

3 討論

呼吸系統疾病和糖尿病是常見病、多發病，也是老年患者主要死亡原因之一。據2008年世界衛生組織統計，在全球總死亡人數中，下呼吸道感染引起的死亡占7.1%，COPD占5.1%，糖尿病占1.9%;而在中國等中等收入國家，COPD引起的死亡占7.4%，位居第三，下呼吸道感染占3.8%，位居第四，支氣管肺癌占2.9%，位居第五，糖尿病占2.1%，位居第十［1］。郭立新等［2］研究顯示，在糖尿病死亡患者中，由呼吸系統疾病導致死亡者占19.44%，位居第三。本研究結果也顯示呼吸系統疾病合并糖尿病的發生率呈逐年上升趨勢，598例呼吸系統疾病合并糖尿病患者中，死亡20例，占3.34%，高于國內報道的呼吸系統疾病死亡率 (61.78/10萬)和內分泌營養代謝疾病 (主要是糖尿病)死亡率 (19.23/10萬)［3］。

2007年我國衛生部門醫院呼吸系統疾病總出院人數112萬余人，在疾病構成上以肺炎、急性上呼吸道感染和COPD為主，三者總計占呼吸系統疾病總出院人數的65%［4］。本研究結果顯示呼吸系統感染性疾病、COPD、肺癌位居呼吸系統疾病并存糖尿病患者的前三位，與上述資料基本相符，且本研究中呼吸系統感染性疾病及COPD合并糖尿病患者占67.39%，呼吸系統疾病與糖尿病兩者并存的發病率可能高于單純呼吸系統疾病。

目前，呼吸系統疾病對血糖的影響機制尚不清楚，可能與下列因素有關:(1)感染:嚴重肺部感染時，中性粒細胞釋放出大量的促炎因子及趨化因子，這些炎性因子可導致多種升糖激素升高，促進脂肪分解，增加體內游離脂肪酸的濃度，而游離脂肪酸能降低體內胰島素的作用;另外炎性因子還可促進胰島β細胞凋亡，導致胰島素分泌減少。(2)缺氧、高碳酸血癥:缺氧、高碳酸血癥可使胰島β細胞受損，胰島素釋放減少，導致高血糖。缺氧、高碳酸血癥還可導致肝損傷，使血糖轉換為糖原的能力降低，血糖增高。 (3)肺部腫瘤化療:化療藥物對胰腺等正常組織有很大的損傷作用，造成胰腺分泌減少，加重糖尿病的代謝紊亂。

糖尿病患者機體營養不良、抵抗力降低、組織修復能力下降，容易合并呼吸系統疾病，而呼吸系統感染也是糖尿病重要死亡原因之一。有報道，糖尿病合并感染的發生率達32.7%～90.5%，其中肺部感染占45%，其病死率達41%［5］。本研究結果也顯示，呼吸系統疾病合并糖尿病患者中呼吸系統感染人數占45.48%，位居第一位。糖尿病易與呼吸系統疾病并存可能與下列因素有關:(1)高血糖易于細菌生長，損傷肺功能:高血糖為細菌提供了豐富的營養，有利于細菌生長繁殖。當血糖濃度超過14 mmol/L時，將降低粒細胞的吞噬功能，使糖尿病患者易發生肺部感染［5］。高糖狀態時，肺膠原分解代謝的酶活性明顯下降，肺膠原合成與分解代謝失衡，損傷肺功能。研究顯示，糖尿病患者FEV1和FVC較非糖尿病患者明顯降低［6］，而且肺功能的損傷在血糖未得到良好控制的糖尿病患者中更加嚴重［7］。(2)免疫功能失調:由于免疫功能不平衡，肺泡巨噬細胞合成的溶菌酶減少，使之對細菌的殺滅能力降低，從而反復引起呼吸道的感染，甚至促發肺部腫瘤的發生［8］。近年來研究還顯示，肺臟作為糖尿病攻擊的靶器官，胰島素抵抗所致的高胰島素血癥可抑制類胰島素生長因子結合蛋白的合成，從而引起類胰島素生長因子活性增強，后者作為促有絲分裂因子對腫瘤的發生、發展有促進作用［9］。

呼吸系統疾病與糖尿病互為惡化因素，長期血糖控制不良，并發肺部感染時預后較差;感染又極易造成血糖升高，誘發糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷等并發癥，增加糖尿病的控制難度，而高血糖又增加感染的控制難度［10］。本研究結果顯示，呼吸系統疾病合并糖尿病患者較單純糖尿病患者的血糖更不易控制，因此良好的血糖控制是治療的關鍵。本研究結果還顯示呼吸系統疾病合并糖尿病患者尿微量清蛋白的陽性率高于單純糖尿病患者，提示并發糖尿病腎病的糖尿病患者可能易并存呼吸系統疾病，而呼吸系統疾病可加重糖尿病病情。

綜上所述，呼吸系統疾病合并糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢，應引起臨床醫師的高度重視。血糖控制不佳及并發糖尿病腎病是糖尿病容易合并呼吸系統疾病的主要原因，因此嚴格控制血糖，減少糖尿病腎病等并發癥的發生，對糖尿病患者減少呼吸系統并存疾病的發生有重要臨床意義。

1 World Health Organization.The global burden of disease:2004 update［R］.WHO，2008:160.

2 郭立新，王曉霞，李東曉，等.老年2型糖尿病患者死因分析(附尸檢報告)［J］.中華糖尿病雜志，2006，14(3):201-204.

3 韓亞玲，趙立平，普建榮，等.我院1978至2008年死亡病例死因調查分析 ［J］.河北醫藥，2009(31)13:1651.

4 亓曉.2007年我國呼吸系統疾病直接醫療費用分析［J］.衛生經濟研究，2009，26(5):46-48.

5 陳萍，兀威.糖尿病合并肺部感染的診治［J］.中國實用內科雜志，2004，24(6):324-325.

6 Yeh HC，Punjabi NM，Wang NY，et al.Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study ［J］.Diabetes Care，2008，31(4):741-746.

7 張克武，岳邦彥，李書良.老年糖尿病合并肺部感染142例分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8(28):6944.

8 劉道軒，王志華，宋利，等.糖尿病的呼吸系統表現及其治療［J］.中國實用內科雜志，2000，20(4):246-247.

9 王盛朝.住院糖尿病患者72例死因及相關因素分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(8):1061.

10 申偉，劉偉.糖尿病患者血脂血糖指標的聯合監測與分析 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(8):1086.