克林霉素致急性腎功能衰竭8例臨床分析*

茍 燕，劉 嵐

(遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000)

近年來藥物因素導致腎功衰日益增多，特別是抗生素非正規或超常規的使用，使抗生素成為引起藥物性急性腎功能衰竭最常見致病因素［1］。氨基糖甙類和β－內酰胺類抗生素占首位。2010年1－12月我科共收治了8例克林霉素導致急性腎功能衰竭的患者。這里對其臨床資料進行回顧性分析研究，以引起同行和有關部門的重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 2010年1－12月，我科收治了8例克林霉素導致急性腎功能衰(ARF，acute renal failure)的患者，其中男6例，女2例，年齡 21歲－70歲，平均(36±11)歲。主要表現為血尿、腰痛、少尿、惡心、嘔吐、乏力。其中5例在第1次注射藥物后出現肉眼血尿，無明顯尿頻、尿急、尿痛癥狀，4例伴有腰痛，注射藥物結束至出現血尿的時間為3－6 h。6例無尿量減少(尿量約1000 ml/d)，另2例用藥當天即尿量減少，直至完全無尿(尿量＜50 ml/d)。

1.1.2 實驗室檢查:患者尿比重 1.004 －1.013，尿蛋白(+)－(2+)的4例，尿潛血(+)－(3+)的5例，尿β2－微球蛋白升高6例。血肌酐(225－1870)μmol/L，平均為(526 ±132)μmol/L;尿素氮(10.6 －51.4)mmol/L，平均為(21.2 ±3.1)mmol/L。B超檢查示雙腎體積增大(長徑＞12cm)6例，腎皮質厚度＞1.5 cm 6例。

1.1.3 入院前使用藥物情況:上述8例患者均使用克林霉素，用藥原因:上呼吸道感染4例，胃腸炎1例，痔瘡手術后預防感染2例，闌尾炎手術后預防感染1例。克林霉素用法:6例患者的克林霉素劑量按1.8 g加入 0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，一日1次，1小時內輸完。2例患者的克林霉素劑量按每次1.2 g加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，一日2次，1小時內輸完。5例患者用藥1天，2例患者用藥2天，1例患者用藥4天。

1.2 入選標準

①首次單一使用克林霉素;②無藥物過敏史、腎臟疾病、急性或慢性腎衰竭史;③使用克林霉素后血清肌酐水平增高1.5倍或尿量＜0.5 ml/(kg·h)持續6小時以上(排除梗阻腎病或脫水狀態)［2］;④排除高血壓、糖尿病、肝臟疾病者。

1.3 方法

1.3.1 觀察方法:5例患者及時停止使用克林霉素且其中2例患者給予了靜脈推注地塞米松5－10mg，另3例因外院醫務人員未重視繼續使用克林霉素至患者入我院。監測患者使用克林霉素后24h及72 h尿量、尿分析、24 h尿蛋白定量及Scr、BUN等項目，比較使用克林霉素出現不良反應及時停用克林霉素的患者(A組)與未及時停用克林霉素的患者(B組)的腎損害情況。

1.3.2 治療:所有患者在確診后立即停用克林霉素，予以水化、碳酸氫鈉堿化尿液及維持水、電解質、酸堿平衡等治療，對于腎功能損害較重(血肌酐大于450umol/L，尿量 ＜400ml/d)的予以利尿、擴血管、短療程激素(強的松1mg/(kg·d)。血液透析治療(2－3次/周，共1－3周)。其中1例患者血肌酐478 umol/L，尿量900 ml/d，患者不愿做血液透析，予強的松1mg/(kg·d)治療5天腎功進行性惡化，血肌酐624 umol/L，予甲基強的松龍500mg/d，連續3天沖擊治療，強的松1mg/kg/d，10天。

1.3.3 痊愈標準:臨床癥狀消失，尿量正常，尿常規正常，血肌酐 ＜133μmol/L。

2 結果

7例患者痊愈出院，療程7－19天，1例患者尿量及腎功能恢復正常，尿蛋白陰性，至今尿常規檢查仍有紅細胞3－5/HP，尿潛血(+)－(3+)。及時停用克林霉素組與未及時停用克林霉素組，尿蛋白定量及血尿素氮血肌酐比較見表1。

表1 及時停藥的患者(A組)與未及時停藥(B組)的患者的腎損害情況

3 討論

克林霉素為林可霉素七位羥基被氯離子取代的半合成衍生物，具有抗菌活性強、抗菌譜廣等特點，臨床應用廣泛。克林霉素注射液說明書中明確提示［3］，本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下:中度感染:(0.6 －1.2)g/日，可分為2 －4次給藥;嚴重感染:(1.2 －2.4)g/日，可分為2－4次給藥，或遵醫囑。用藥需稀釋成≤6 mg/ml的濃度，靜脈滴注 30 min［4］。

單次大劑量靜脈注射克林霉素可導致急性腎損傷［5］。近年來，克林霉素不良反應報道逐漸增多，尤其是對腎臟的損害。雖然克林霉素導致腎功能衰竭的機制沒有完全闡明，但有報道它與克林霉素體內高血漿蛋白結合率有關［6］。本文患者在使用克林霉素前并未用其他藥物，且無腎臟病史，使用克林霉素后出現血尿、腰部脹痛、惡心、嘔吐、少尿、蛋白尿及腎功異常，排除腎前性、腎后性及其它腎臟疾病等因素，急性腎功能衰竭應為克林霉素所致。本文患者不合理用藥表現在:單次劑量過大，靜脈滴注速度過快。

據本文克林霉素所致急性腎功能衰竭病例來分析，多伴有血尿、腰部脹痛、少尿、惡心、嘔吐等癥狀，上述表現很可能是腎功能損害的臨床表現。因此，在使用克林霉素的過程中，患者一旦出現血尿、腰部脹痛、惡心、嘔吐等癥狀，應及時停用克林霉素，并做相關尿分析、腎功能檢查明確病情，如有尿分析及腎功異常，應予以水化、堿化尿液等對癥治療，對于腎功能損害較重的予以短療程激素、利尿、擴血管及血液透析等治療。克林霉素導致的腎功衰預后較好，但腎功是否會不可逆，目前國內尚無文獻報道。從尿蛋白定量及血尿素氮血肌酐比較來看，因為我們的樣本量太小，還不能得出及時停用克林霉素組與未及時停用克林霉素組的統計學差異。

為避免克林霉素引發急性腎功能衰竭，預防是關鍵，臨床要規范合理用藥，嚴格掌握用藥指征，特別是靜脈用藥指征。臨床使用過程中應注意給藥濃度、速度、分次給藥及用藥后水化治療等問題;避免同華法林等體內高蛋白結合率藥物聯用［8］;高度重視克林霉素的腎毒性作用;治療期間應密切注意尿常規、血肌酐和尿素氮的檢測。一旦出現急進性腎損害應立即停用克林霉素并及早進行積極治療包括短療程激素及血液透析。

［1］李 勇，伍素瓊.南充市某醫院門診處方抗菌藥物應用調查分析［J］. 川北醫學院學報.2001，16(2):79－80

［2］王海燕.腎臟病學［M］.第3版，北京:人民衛生出版社，2008.869

［3］國家食品藥品監督管理局.警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應、關注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴重不良反應［EB/OL］.藥品 不 良 反 應 信 息 通 報，http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/36756.html.［2009 －03 －24］

［4］國家藥典委員會.臨床用藥須知［M］.北京:人民衛生出版社，2005.534－545

［5］羅惠民，陳 飛，謝 瑜，等.克林霉素膦酸酯致急性腎衰竭臨床分析［J］.中國全科醫學，2008，11(9):1589－1560

［6］韋秀芳.克林霉素引起急性肝腎功能衰竭3例報告及文獻復習［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7(16):1787－1788