奈達鉑化療序貫放療用于晚期食管癌臨床觀察

黎昌國 殷 果 朱土福

食管癌在我國的發(fā)生率很高，其中50%以上的患者在診斷時已經(jīng)處于食管癌晚期［1］，手術(shù)治療已經(jīng)很困難，如果單獨使用放療，患者5年的生存率只有5%［2］。為了提高療效，臨床上常采用放療和化療的綜合治療。本文采用奈達鉑化療序貫放療的方法來治療晚期食管癌，取得了良好的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 58例食管癌患者均為初治，其中男35例，女23例;年齡56～72歲;且都經(jīng)過組織病理學確認，其中鱗癌51例，腺癌7例，有可測量病灶，病變長度6～9 cm，預(yù)計生存期大于5個月，KPS≥65分。患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組30例，其中男18例，女12例;鱗癌26例，腺癌4例;根據(jù)UICC制定的分期標準，Ⅲ期27例，Ⅳ期3例。對照組28例，其中男17例，女11例;鱗癌25例，腺癌3例;根據(jù)UICC制定的分期標準，Ⅲ期26例，Ⅳ期2例。2組一般資料有可比性。

1.2 治療方法 (1)試驗組:化療前應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑止吐，同時加強營養(yǎng)治療。第1天，奈達鉑80 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注2 h，7 d后用6mV-X線常規(guī)放療食管癌病灶，2.0 Gy·次－1·d－1，DT 60 Gy·30－1f·6 W－1時停止放療。放療結(jié)束后，繼續(xù)化療，奈達鉑80 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，共進行4個周期，每個周期21 d。(2)對照組:直線加速器6mV-X線照射治療，2.0 Gy·次－1·d－1，每周 5 次，根據(jù)病變部位照射，上界定在病灶上的4 cm，下界定在病灶下的5 cm，放療總劑量60 Gy。

1.3 療效標準［3］療效根據(jù)WHO實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化或穩(wěn)定(NC或SD)和進展(PD)。CR:腫瘤完全消失，食管邊緣光滑，管壁可稍顯強直，管腔無狹窄或稍顯狹窄，黏膜基本恢復(fù)正常或粗糙。PR:腫瘤大部分消失，無明顯扭曲或成角及腔外潰瘍，但邊緣欠光滑，有小的充盈缺損和(或)小龕影。無效(NR):病變有殘留，仍有明顯的充盈缺損或狹窄加重。CR+PR為總有效。

1.4 統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期治療結(jié)果 試驗組 CR 18例(60.0%)，PR 8例(26.7%)，其臨床有效率為 86.7%。對照組 CR 13例(46.4%)，PR 8 例(28.6%)，其臨床有效率為75.0%。試驗組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 奈達鉑化療序貫放療以及單獨使用放療，其毒性主要有白細胞及血小板的減少以及惡心、嘔吐，血小板下降也較明顯，無肝腎功能毒性，2組主要在惡心、嘔吐方面有差異，患者均可以耐受。見表1。

表1 2組不良反應(yīng)比較 例

2.3 2組3年隨訪生存率比較 單純采用放療的對照組在第3年的生存率為10.7%，奈達鉑化療序貫放療組第3年的生存率為26.7%，且明顯高于對照組(P ＜0.05)。見表2。

表3 2組隨訪生存率比較 例(%)

3 討論

食管癌占我國惡性腫瘤病死率的第四位，早期診斷為食管癌的患者接受手術(shù)治療，只有20% ～30%，其余患者接受放療和化療［3］。對于老年人，手術(shù)治療創(chuàng)傷性大，對呼吸循環(huán)系統(tǒng)干擾明顯［4］，尤其是在心血管方面，容易導(dǎo)致循環(huán)功能不全［5］。化療是除手術(shù)治療以外控制食管癌的最有效的方法［6］。單獨使用放療有效率低，緩解期短，失敗率高達80%左右［7］。本文單純放療有效率75.0%。

奈達鉑(nedaplatin，NDP)是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一種新型第二代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌機制與順鉑相同。NDP進入細胞內(nèi)后，甘醇酸酯基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，鉑與水結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)形成。隨之斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定，并被解離釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)。這些離子型物質(zhì)通過與順鉑同樣的線路同DNA結(jié)合，生成核苷-鉑結(jié)合物，阻礙了DNA復(fù)制，破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，從而激活下游信號傳導(dǎo)通路誘導(dǎo)細胞凋亡，這是奈達鉑具有抗腫瘤作用的主要機制［8］。NDP主要用于治療食管癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、子宮頸癌等。它的主要毒不良反應(yīng)是骨髓抑制，包括白細胞減少，血小板降低和貧血，肝腎毒性和胃腸道反應(yīng)較少。

本文采用奈達鉑化療序貫放療方法治療30例晚期食管癌患者，結(jié)果顯示其臨床總有效率為86.7%，明顯高于單獨使用放療治療28例晚期食管癌患者的總有效率75.0%，有統(tǒng)計學意義。因此，奈達鉑化療序貫放療的治療方案對治療晚期食管癌，緩解病情，提高存活率有顯著作用，值得臨床推廣。

1 Ilson DH.Oesocphageal cancer:New development s in systemic therapy PY.Cancer treat Rev，2003，29:525.

2 殷蔚伯，谷銑之主編.腫瘤放射治療學.第3版.北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，2002.598.

3 左獻軍，馬艷麗，張改茹.卡培他濱聯(lián)合奈達鉑治療進展期胃癌臨床研究.河北醫(yī)藥，2009，31:2583-2584.

4 趙濱.食管癌切除胃代食管重建術(shù)不同術(shù)式對患者呼吸功能的影響.河北醫(yī)藥，2009，31:1029-1031.

5 張銘，陶國才，吳艷，等.體位改變引起擬行術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的食管癌患者心跳驟停1例報道.重慶醫(yī)學，2009，38:2131-2132.

6 Lurje G，Lenz HJ.Molecular response predict ion in multi-modality treatment for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junct-ion.Recent Results Cancer Res，2010，182:179.

7 Hammoud ZT，Kesler KA，F(xiàn)erguson MK，et al.Survival out comes of resected patients who demonstrate a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced esophageal cancer.Dis Esophagus，2006，19:69.

8 Inaba H，Tsuda T，Miyazaki A，et al.Clinical study of the combination of small amount of nedaplatin(CDGP)/52FU with radiation for the t reatment of esophageal cancer.Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi，2002，99:1191-1196.