冠心病患者血清脂聯素和高敏C-反應蛋白水平及相關性研究

曹學敏 金 道群 陳志強

脂聯素(adiponectin，APN)是由脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽，于1995年首次由Scherer等［1］在小鼠脂肪細胞中分離獲得。APN的主要生物學作用是調節體內糖脂代謝，改善胰島素敏感性。動物實驗發現，APN缺陷小鼠血管損傷后，其內膜增厚更為明顯，表明脂聯素可能參與抗動脈粥樣硬化［2］。研究認為脂聯素參與了冠心病(coronary artery disease，CAD)的發生發展，并可作為冠心病的獨立的危險因素［3，4］。因此，本研究旨在通過觀察CAD患者血清APN及高敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，分析二者與冠心病嚴重程度之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2011年2月我院收治的80例患者(CAD組)，均為臨床擬診斷為CAD而經冠狀動脈造影證實者，其中男56例，女24例;年齡42～74歲，平均年齡(51 ±8)歲;體重指數(body mass index，BMI)平均(23.8 ±1.7)kg/m2。選擇50例同期健康體檢者作為對照(對照組)，其中男41例，女19例;年齡38～70歲，平均年齡(49±9)歲;BMI平均(21.7±2.1)kg/m2。經檢查均排除冠心病、肝腎疾病及其他疾病。2組年齡、性別比及BMI差異無統計學意義(P＜0.05)。

1.2 診斷與排除標準 冠狀動脈造影診斷標準:冠狀動脈左主干、左前降支、回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%［5］。排除標準:感染、高熱、嚴重肝腎疾病、腦血管疾病、全身大動脈疾病、代謝性疾病及其他重要臟器疾病者。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本采集:受試者清晨抽取空腹肘靜脈血 3 ml，3 000 r/min離心15 min，然后分離血清，于－20℃保存待測。

1.3.2 血清APN測定:受試者血清脂聯素水平采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定，試劑盒購自美國TPI公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.3.3 血清hs-CRP測定:采用放射免疫分析法測定，試劑盒購自美國Linco Research公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.4 冠狀動脈造影 所有CAD患者均行冠狀動脈造影，由2名富有經驗的醫師采用雙盲法，采用Gensini評分［6］對冠狀動脈狹窄程度進行評定:狹窄≤25%評1分，狹窄26% ～50%評2分，51% ～75%評4分，76% ～90%評8分，91% ～99%評16分，100%評32分。總評分為每一分支評分之和。

1.5 統計學分析應用SPSS 15.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清APN及hs-CRP水平比較 CAD患者血清APN水平低于正常對照者，hs-CRP水平高于正常對照者，(P＜0.05或 ＜0.01)。見表1。

表1 2組血清APN及hs-CRP水平比較mg/L，±s

表1 2組血清APN及hs-CRP水平比較mg/L，±s

組別APN hs-CRP CAD組(n=80)13.1 ±2.3 7.0 ±0.9對照組(n=50) 19.4 ±3.8 2.3 ±0.8 t值＜0.05 ＜0.01 2.420 3.715 P值

2.2 Gensini評分與血清 APN和 hsCRP水平的關系 與Gensini評分0分組比較，20～40分組與＞40分組血清APN水平均顯著下降(P ＜0.05或 ＜0.01);與＜20分組比較，20～40分組與＞40分組血清APN水平均顯著下降(P＜0.05或＜0.01);與20～40分組比較，＞40分組APN水平顯著下降(P＜0.05)。與0分組及＜20分組比較，＞40分組hs-CRP水平顯著升高(P ＜0.01或 ＜0.05)。見表2。

表2 不同Gensini評分組血清APN和hs-CRP水平比較mg/L，±s

表2 不同Gensini評分組血清APN和hs-CRP水平比較mg/L，±s

注:與0分組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與 ＜20 分組比較，△P ＜0.05;與20～40分組比較，☆P ＜0.05

組別APN hs-CRP 0分組(n=22)20.0 ±2.3 3.2 ±0.8＜20 分組(n=45) 17.4 ±2.0 4.2 ±1.0 20 ～40 分組(n=37) 13.3 ±1.5＊△ 5.1 ±1.0＞40 分組(n=26) 10.3 ±1.4#△☆ 7.2 ±0.8#△

2.3 血清APN、hs-CRP水平與Gensini評分之間的相關性分析 Pearson相關分析結果表明，血清APN水平與Gensini評分呈負相關(r= －0.45，P ＜0.05)，hs-CRP 水平與 Gensini評分之間無相關性(r=0.28，P ＞0.05)，血清APN與hs-CRP水平呈負相關(r= －0.50，P ＜0.01)。

3 討論

CAD是一種慢性炎癥性過程，越來越多的研究表明炎癥在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用。hs-CRP作為炎性反應的經典的標志物，被認為是冠狀動脈硬化的獨立危險因素［7］。

多項臨床及實驗研究顯示，低血清APN水平與CAD的病變程 度及其預后密切相關［8，9］，是 CAD 的 危 險因素［10，11］。Schondorf等［12］研究表明，APN可以通過抑制血管炎性反應，進而防止斑塊形成及血管內膜增厚，與CAD有一定的相關性。低APN血癥與初始動脈粥樣硬化相關，是動脈粥樣硬化嚴重程度的重要標志［13］。

本研究結果顯示，CAD患者血清APN水平低于正常對照者(P ＜0.05)，而 hs-CRP 高于正常對照者(P ＜0.01)，與杜同信等［14］的研究結果基本一致，說明低APN和高hs-CRP與CAD的發生相關。血清APN、hs-CRP和Gensini評分之間的相關性分析顯示，血清APN水平與Gensini評分呈負相關(r=－0.45，P ＜0.05)，與米樹華等［15］報道的結果一致，表明隨著冠狀動脈病變程度的加重，血清APN水平逐漸降低。相關性分析結果顯示，血清APN水平與hsCRP水平呈負相關(r=－0.50，P ＜0.01)，這一負相關性進一步支持脂聯素的抗血管炎性和抗動脈粥樣硬化作用，說明脂聯素可能通過抑制炎性反應對血管內皮的損傷，從而發揮其對動脈粥樣硬化的保護作用。

綜上所述，血清APN與hs-CRP在CAD的發生發展中起重要作用，而血清APN可在一定程度上預測冠狀動脈病變的嚴重程度，為臨床診斷及評價治療標準提供依據。

1 Scherer PE，Williams S，Fogliano M，et al.A novel serum protein similar to C1q，produced exclusively in adipocytes.The Journal of Biological Chemistry，1995，270:26746-26749.

2 Matsuda M，Schimomura I，Sata M，et al.Role of adiponectin in preventing vascular stenosis-the missing link of adipovascular axis.Biol Chem，2002，277:37487-37491.

3 Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23:85-89.

4 Otsuka F，Sugiyama S，Kojima S，et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease.J Am Coll Cardiol，2006，48:1155-1162.

5 金靜，彭道泉，龔浩，等.血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白及脂聯素水平與冠心病的相關性.中華心血管病雜志，2010，38:706-710.

6 Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease.Am J Cardiol，1983，51:606.

7 Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ.The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease:Risk marker or pathogen.International Journal of Cardiology，2006，106:291-297.

8 Inoue T，Kotooka N，Morooka T，et al.High molecular weight adiponectin as a predictor of long-term clinical outcome in patients with coronary artery disease.American Journal of Cardiology，2007，100:569-574.

9 Otsuka F，Sugiyama S，Kojima S，et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease.Journal of the American College of Cardiology，2006，48:1155-1162.

10 裴強，秦永文，吳弘，等.血清脂聯素水平與冠狀動脈病變程度的關系.臨床心血管病雜志，2004，20:6191.

11 Schulze MB，Shai I，Rimm EB，et al.Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes.Diabetes，2005，54:534-539.

12 Schondorf T，Maiworm A，Emmison N，et al.Biological background and role of adiponectin as marker for insulin resistance and cardiovascular risk.Clin Lab，2005，51:489-494.

13 劉巖，鄒大進，李慧，等.低脂聯素血癥是冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的重要標志.中華內分泌代謝雜志，2005，21:5-8.

14 杜同信，王自正，傅雷，等.血清真胰島素、脂聯素、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白水平變化與發生冠心病的相關性分析.標記免疫分析與臨床，2008，15:82-85.

15 米樹華，楊秀秀，陶紅，等.血清脂聯素水平與冠心病嚴重程度的關系.中國介入心臟病學雜志，2009，17:160-163.