氯沙坦聯合燈盞花素治療早期糖尿病腎病效果觀察

黃威鴛 (杭州市杭鋼醫院 310022)

糖尿病腎病是糖尿病常見而難治的三大微血管病變之一，常進展至終末期腎衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。無論1型糖尿病還是2型糖尿病，30%～40%的患者可出現腎損害[1]。早期糖尿病腎病也叫微量白蛋白尿期，即尿白蛋白排泄率(UAER)持續在20～200μg/min。研究證實，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)有防治糖尿病腎病進展的作用。氯沙坦作為ARB類藥，能改善糖尿病腎病的UAER水平已明確。本文旨在探討，在基礎治療上與單用氯沙坦比較，氯沙坦聯合燈盞花素對早期糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2008年1月至2010年1月我院門診及住院的糖尿病腎病患者36例。所有患者均符合世界衛生組織規定的2型糖尿病診斷標準，UAER持續在20～200μg/min，按糖尿病腎病分期屬早期；排除其他疾病所致的腎臟病變，除外有糖尿病急性代謝紊亂，泌尿系感染，嚴重心、肝、腦疾病(如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、腦出血、腦梗死等)。按治療方法不同將36例平均分為治療組和對照組：治療組男11例，女7例，中位年齡64歲，中位病程8年，中位體重指數(BMI)26kg/m2；對照組男9例，女9例，中位年齡66歲，中位病程10年，中位BMI 26kg/m2；兩組一般資料接近。

1.2 治療方法 兩組均接受低鹽、優質低蛋白等糖尿病飲食，適量運動，皮下注射胰島素控制血糖，使空腹血糖控制在7.2mmol/L以下，餐后血糖控制在11.0mmol/L以下，血壓控制在130/80mmHg以下；給予氯沙坦(科素亞，杭州默沙東制藥有限公司生產)每日上午口服，50mg。治療組加用燈盞花素粉針劑(云南昆明龍津藥業有限公司生產，國藥準字號53020667)50mg加入到0.9%氯化鈉注射液(生理鹽水)250ml中靜脈滴注，每日1次，4周為1個療程，每3個月給予1個療程治療。兩組均治療9個月，9個月后進行療效評定。

1.3 觀察指標 用藥前后分別檢測UAER、血清C反應蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。

2 結果

2.1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較(表1)

表1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較 (±s)

表1 兩組治療前后UAER與血清CRP水平變化比較 (±s)

注:1為兩組間比較，2為治療組自身前后比較，3為對照組自身前后比較

UAER(μg/min)CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 18 140.0±36.0 82.0±38.7 8.6±3.8 4.1±2.5對照組 18 145.3±38.0 116.7±36.7 8.7±3.9 8.1±2.0 t1,P 0.43,＞0.05 2.76,＜0.05 0.08,＞0.05 5.30,＜0.01 t2,P 4.66,＜0.01 4.20 ,＜0.01 t3,P 2.30,＜0.05 0.58,＞0.05組 別 例 數

由表1可見：組間比較，上述兩項指標治療前差別不大，差異均無統計學意義;治療后治療組水平均低于對照組，差異有統計學意義。自身前后對照，上述兩項指標兩組治療后均較治療前有所下降，除對照組CRP治療前后差異無統計學意義外，余三項差異均有統計學意義。總體上，治療組對UAER和CRP均有影響，能降低兩項指標水平；對照組只能降低UAER水平，且下降程度小于治療組。

2.2 兩組治療前后血糖、血脂等指標變化比較(表2)

由表2可見：組間比較，治療前兩組間上述指標差別不大，差異無統計學意義，治療后除FPG外，余五項指標兩組間差別亦不大，差異無統計學意義；自身前后對照，上述各項指標兩組治療前后差別均不大，差異無統計學意義。總體上，兩組對2hPG、HbA1c、TC、TG、Cr均無太大影響，對照組對FPG亦無太大影響，治療組能降低FPG水平，但仍在可控范圍內。

3 討論

我國糖尿病患病率逐年上升，現在糖尿病腎病已經發展成為終末期腎衰竭的首要原因，所以對于糖尿病腎病的早期治療至關重要。臨床與實驗研究表明，即使嚴格控制血糖和血壓，應用ARB類藥阻斷腎素-血管緊張素系統，雖對部分糖尿病腎病有一定延緩作用，但絕大部分患者仍緩慢進展至終末期腎衰竭。近來研究提示[2]，糖尿病腎病的發病機制在代謝紊亂與血流動力學紊亂基礎上，炎性反應機制是其持續發展的關鍵因素。炎性反應因子可導致糖尿病腎病的發生，并在糖尿病腎病進展的整個過程中起重要作用。CRP是非常敏感的急性時相蛋白，是一種非特異性的炎性反應標志物，同時也是一種炎性因子，參與糖尿病腎病的發生發展。2型糖尿病腎病患者存在急性時相蛋白反應，并且炎性反應強度與糖尿病腎病的嚴重程度相關，血清CRP水平隨白蛋白尿的增加而升高[3-4]。

表2 兩組治療前后血糖、血脂等指標變化比較 (±s)

表2 兩組治療前后血糖、血脂等指標變化比較 (±s)

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較，3為治療組自身前后比較，4為對照組自身前后比較

組 別 FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)Cr(μ mol/L)t1,P 1.38,＞0.05 0.46,＞0.05 0.33,＞0.05 0.35,＞0.05 0,＞0.05 1.33,＞0.05 t2,P 2.57,＜0.05 1.29,＞0.05 1.18,＞0.05 0.40,＞0.05 0,＞0.05 1.77,＞0.05 t3,P 1.08,＞0.05 0.81,＞0.05 1.58,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.37,＞0.05 t4,P 1.22,＞0.05 0.61,＞0.05 1.27,＞0.05 0,＞0.05 0,＞0.05 1.27,＞0.05

氯沙坦保護腎臟作用已得到公認。燈盞花素是從燈盞花中分離出的一類黃酮類成分，主要含燈盞乙素(4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量燈盞甲素及其他黃酮類成分。黃酮為蛋白激酶(PKC)抑制劑，可通過抑制缺血再灌注時PKC的激活，減少PKC激活引起的細胞內鈣超載，使血管收縮、細胞骨架成分降解，從而擴張微小動脈，增加組織血液灌流量，并能抑制血小板聚集，降低血小板黏附力，從而減少微循環障礙，改善組織灌注量，并能清除有害氧自由基，阻止細胞過量氧化[5]。它還能通過抑制蛋白激酶C，減少炎性因子釋放[6]。綜上，燈盞花素能減輕腎缺血，改善腎臟血液循環，解除腎血管痙攣，減少血管通透性，降低血管阻力，延緩缺血性腎單位凋亡，取得抑制和延緩糖尿病腎病發展的作用。

我們的結果表明，在基礎治療上單獨應用氯沙坦與氯沙坦聯合燈盞花素治療早期糖尿病腎病，均能使UAER下降，但聯合用藥下降幅度大于單獨用藥；兩種方法對血HbAlc、2hPG、血脂水平均無影響。這提示，氯沙坦與燈盞花素聯合應用能更有效地減少早期糖尿病腎病患者UAER水平，且基本不影響糖代謝與脂代謝。治療組療程結束后，血清CRP水平明顯低于治療前，說明氯沙坦與燈盞花素聯用能降低CRP水平，減輕炎癥反應，對早期糖尿病腎病有更好的腎臟保護作用。

[1]牛建英，顧勇.糖尿病腎臟疾病診斷和治療指南解讀[J].中國實用內科雜志，2008，28(10):833-834.

[2]吳國仲.糖尿病腎病發病機制研究進展[J].國外醫學·泌尿系統分冊，2005，25(3):363-367.

[3]吳朝明，潘優津，倪莉.急性時相蛋白和IL-6及TNF-α與2型糖尿病腎病的關系[J].中國醫師雜志，2006，8(1):19-26.

[4]尤巧英，李成江，朱麒錢，等.超敏C-反應蛋白與2型糖尿病腎病的關系[J].中國醫師進修雜志，2005，28(9):540-541.

[5]吉淑敏，鄭曉芳，祝云淑.654-2及燈盞花素聯合治療糖尿病足的療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2007，3(1):19-20.

[6]朱常舉，陸旭，朱盛興，等.燈盞花素對腦死亡巴馬小型豬心臟結構、功能及蛋白激酶C表達的影響[J].西安交通大學學報(醫學版)，2007，41(1):15-17.