辛伐他汀對初發2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與血管內皮舒張功能的臨床研究

韓利疇，王 棟

(1.海南省文昌市錦山鎮中心衛生院，海南文昌571300;2.海南省文昌市人民醫院心內科，海南文昌571300)

糖尿病作為危害人類健康的慢性疾病，發病率越來越高，引起人們的日益關注。我國現有將近1億糖尿病患者，其中90%以上的患者為2型糖尿病(type 2 dibetes mellitus，T2DM)［1］。T2DM 患者常伴有脂代謝紊亂，常見的有高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥，T2DM患者動脈粥樣硬化和心血管并發癥的發生率明顯增加。血管內皮功能失調不僅是動脈粥樣硬化的早期表現，而且也參與了急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的發病過程［2］。近年的大量研究認為，調脂藥物能減少心血管事件發生，其比較肯定的機制是降低膽固醇水平，可能的機制是改善內皮功能［3］。他汀類藥物近年來得到廣泛研究，本研究的目的旨在觀察辛伐他汀對初發T2DM患者頸動脈內膜中層厚度與血管內皮舒張功能的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004年1月至2009年5月我院門診或住院的初發T2DM合并高脂血癥患者120例，其中男65例，女55例，年齡32～77(54.0 ±7.2)歲。全組對象均符合WHO［4］診斷標準。按隨機數據表分為辛伐他汀治療組和對照組，治療組70例，對照組50例。辛伐他汀治療組，年齡(57.8±6.0)歲;男35例，女35例。對照組，年齡(55.8±8.2)歲，男30例，女20例。兩組患者年齡、性別、吸煙、體質量指數、血糖、血脂、糖化血紅蛋白以及高血壓等組間比較具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均應用正規胰島素降糖治療基礎上，將其血糖控制在以下范圍:空腹血糖(FBS)≤6.0 mmol/L和餐后 2 小時血糖(2hBS)≤10.0 mmol/L。所有患者在用藥前1個月停用其他降脂藥物。治療組予以辛伐他汀片(20 mg/片)，每晚頓服20 mg，8周為1個療程，連續治療16周，即4個月。

1.3 觀察指標 ①治療前后兩組患者的空腹血糖、血脂及肝腎功能實驗室指標。②兩組患者在治療前、治療后4個月應用彩色多普勒超聲顯像儀探頭頻率5.0～10.0 MHz，測量頸動脈內膜中層厚度，連續測定2個心動周期，取平均值。③采用彩色多普勒B超，受試者于安靜狀態下取仰臥位，于左肘上2～15 cm處探測肱動脈縱切面，獲得清晰圖像后固定探頭位置不變，在舒張末期測量其內徑，取2個心動周期平均值。測定休息狀態下內徑(D0)。標準臺式血壓袖帶充氣加壓至280 mm Hg，維持4 min后放氣，于放氣后60～90 s內測定的肱動脈內徑為反應性充血內徑(D1)，再休息10 min后，舌下含服硝酸甘油片0.5 mg，4 min后測定肱動脈內徑(D2)。內皮依賴性舒張功能(EDD)以(D1－D0)/D0×100%表示，非內皮依賴性舒張功能(EIDD)以(D2－D0)/D0×100%表示。

1.4 統計學方法 使用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂和頸動脈內膜中層厚度變化 治療后，治療組的頸動脈內膜中層厚度明顯降低，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 兩組治療前后血管內皮功能的比較 與對照組相比，治療組的患者在治療后的肱動脈EDD及EIDD有顯著性改善(均P＜0.05)(表2)。

表1 兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度比較 (mm)

表2 兩組治療前后血管內皮功能的比較

3 討論

T2DM患者常伴有脂代謝紊亂，使其動脈粥樣硬化的發病率顯著增高，從而使T2DM患者心血管并發癥的發生率明顯增加。糖尿病血管病變的病理基礎是動脈硬化，其本質是一種慢性炎性反應，動脈硬化病變的形成是動脈對多種致病因素引起內膜損傷后作出的炎癥-纖維增生性反應的結果，脂質、糖化血紅蛋白等致病因素在這一過程中扮演重要角色，而且血管內皮功能失調可加速動脈粥樣硬化病變的進展。血脂代謝紊亂和胰島素抵抗對血管內皮的損傷機制可能是由于脂肪組織分泌或表達過多細胞活性因子，影響血管內皮細胞的正常分泌和調節作用，從而導致血管內皮功能失調［5］。因此，改善血管內皮功能是重要目標。血管內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的早期表現之一［6］。內皮功能紊亂不僅觸發早期動脈粥樣硬化，而且在AMI的發展中發揮重要作用［7］。另有研究表明［8］，AMI不僅與冠狀動脈狹窄有關，而且與其內皮功能的損害關系密切，這種內皮功能損害主要表現為血管內皮依賴性舒張功能障礙和內皮依賴性血漿纖溶活性減低，前者是內皮功能損傷的主要表現，與血管內皮細胞分泌的活性物質特別是一氧化氮的活性降低有關。辛伐他汀為尿促性素輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制尿促性素輔酶A還原酶，抑制內源性膽固醇的合成，通過受體途徑促進肝臟對低密度脂蛋白膽固醇的攝取，升高高密度脂蛋白膽固醇，促使斑塊內膽固醇逆向轉運，減少斑塊內脂質成分和炎性細胞，減輕炎性反應，影響血管平滑肌細胞增殖，干擾血小板聚集、凝血及纖溶過程，促進膠原纖維增多，防止斑塊基質降解，從而促使粥樣斑塊穩定及體積縮?。?，10］。本研究應用辛伐他汀對初發 T2DM患者進行治療4個月后，與治療前比較，頸動脈內膜中層厚度變薄，血管內皮舒張功能明顯改善。提示對初發T2DM患者早期使用辛伐他汀類可有效防止動脈硬化發展。其作用機制可能與以下幾個方面有關:降低血脂沉積，抑制血管平滑肌細胞增生;抑制糖化血紅蛋白損傷動脈內膜后引起的炎性反應，降低內皮細胞通透性，控制內皮細胞對炎性因子、生長因子和黏附因子的過度表達;降低內皮素，改善內皮功能，改善動脈彈性功能。因此，對于T2DM患者，應用辛伐他汀可以有效改善患者的血管狀況，減少頸動脈血管厚度，有效改善血管內皮舒張功能，抑制動脈硬化。

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