2型糖尿病早期血管內皮功能改變的臨床研究

楊 慧，姜 海，耿淑坤，劉冬青，孫亞威

河北省邯鄲市第一醫院，河北邯鄲 056002

心腦血管病變是2型糖尿病（T2DM）患者致死、致殘的主要原因。而致糖尿病患者動脈粥樣硬化損害的潛在機制仍不完全清楚，近年來研究認為血管內皮功能紊亂是血管病變的基礎。血液循環中可溶性血管細胞黏附分子1（serum vascular cell adhesion molecule-1，SVCAM-1）水平升高是內皮細胞受損及炎癥反應的標志。本文主要觀察T2DM早期患者SVCAM-1的水平，以探討其血管內皮功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年3月我院門診及住院新診斷的T2DM患者 （參照1999年WHO診斷標準）45例為T2DM組。入選患者病程在1年以內，無糖尿病急慢性并發癥，排除確診時已合并心、腦、腎及外周血管病變、高血壓、急慢性感染、惡性腫瘤及其他內分泌疾病，肝功能正常。正常對照組（NC組）38例，來自同期健康體檢者，在男女比例、年齡方面與T2DM組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

記錄患者的一般資料，測量血壓、體重、身高，計算體重指數 （BMI）；晚餐后禁食，次日清晨抽血測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；空腹血分離血清-70℃保存，待測SVCAM-1（ELISA試劑盒，大連范邦生物化工技術開發公司提供）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.5統計學軟件分析。計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，相關分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組一般資料比較，T2DM組BMI高于NC組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；T2DM 組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）均高于 NC 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

兩組血脂、血糖、SVCAM-1的比較：T2DM組SVCAM-1、TG、TC、LDL-C 高于 NC 組 （P＜0.01），HDL-C 低于 NC 組（P＜0.01）。 見表 2。

Pearson相關分析，結果顯示SVCAM-1與BMI（r=0.432，P＜0.01）、DBP （r=0.229，P＜0.05）、FPG （r=0.409，P＜0.01）、TG（r=0.226，P＜0.05）、TC（r=0.237，P＜0.05）、LDL-C（r=0.241，P＜0.05）呈正相關。 與 HDL-C（r=-0.259，P＜0.01）呈負相關。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

注：與 NC 組比較，*P＜0.01；1 mm Hg=0.133 kPa

NC組T2DM組組別 例數 男/女384520/1821/24年齡（歲）43.92±6.2742.02±6.52 BMI（Kg/m2）22.89±2.5524.62±2.94*SBP（mm Hg）123.39±9.94126.18±9.51 DBP（mm Hg）73.82±7.3176.20±5.63

3 討論

SVCAM-1由激活的內皮細胞合成，能介導單核細胞黏附于內皮，導致中性粒細胞、淋巴細胞在血管內皮間穿透、浸潤，并有促血管生成的作用，因此SVCAM-1被認為是內皮細胞受損、內皮細胞活化及炎癥反應的標志[1]。動脈硬化早期不一定有典型的粥樣斑塊，血管造影也無狹窄或阻塞跡象，但該階段已有內皮功能障礙及血管痙攣的改變[2]。

Stehouwer等[3]研究證實，在T2DM患者中，SVCAM-1水平升高，且SVCAM-1水平與心血管死亡率相關。本研究發現，T2DM組SVCAM-1水平較NC組明顯升高，提示在T2DM早期即存在血管內皮功能損傷，且血管內皮功能的損傷先于臨床血管并發癥而存在。超聲研究也發現，早期T2DM患者的血管舒張性下降[4]。

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1 的比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1 的比較（，mmol/L）

注：與 NC 組比較，*P＜0.01

組別 例數NC組T2DM組3845 TG TC 1.17±0.361.74±0.47*4.54±0.765.66±0.82*LDL-C 2.62±0.593.54±0.70*HDL-C 1.14±0.210.99±0.16*FPG 4.92±0.528.00±2.31*SVCAM-127.99±11.6647.51±13.84*

T2DM早期即存在血管內皮功能損傷可能與其糖脂代謝紊亂有關。高血糖可加速氧化過程，刺激細胞因子釋放，造成內皮細胞損傷。體外培養顯示，在高濃度葡萄糖培養的條件下，內皮細胞隨培養時間增加，細胞死亡率增高，細胞數量減少[5]。除了高血糖，脂質代謝紊亂也參與動脈粥樣硬化的發展[6-7]，高血糖引起的脂質氧化修飾導致氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）生成增多，并進一步誘導細胞黏附分子的表達[8]，非氧化型LDL也可影響血管功能，誘導SVCAM-1表達水平升高，導致血管內皮功能紊亂加速動脈粥樣硬化的進程。有研究顯示，高脂飲食使大鼠心肌組織SVCAM-1高表達，辛伐他汀在降低血脂的同時，可以降低SVCAM-1的表達[9]。

相關分析顯示SVCAM-1 與 BMI、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關，進一步說明T2DM早期血管內皮功能損傷與糖代謝異常和血脂紊亂密切相關。

綜上所述，早期T2DM患者即存在血管內皮功能損傷，可能與高血糖、血脂代謝紊亂有關。因此對于早期T2DM患者積極糾正糖脂代謝紊亂并進行早期內皮功能干預，將有利于減少動脈粥樣硬化發生，防止心血管事件出現。

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