2型糖尿病早期血管內(nèi)皮功能改變的臨床研究

楊 慧，姜 海，耿淑坤，劉冬青，孫亞威

河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲 056002

心腦血管病變是2型糖尿?。═2DM）患者致死、致殘的主要原因。而致糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化損害的潛在機(jī)制仍不完全清楚，近年來研究認(rèn)為血管內(nèi)皮功能紊亂是血管病變的基礎(chǔ)。血液循環(huán)中可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（serum vascular cell adhesion molecule-1，SVCAM-1）水平升高是內(nèi)皮細(xì)胞受損及炎癥反應(yīng)的標(biāo)志。本文主要觀察T2DM早期患者SVCAM-1的水平，以探討其血管內(nèi)皮功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年3月我院門診及住院新診斷的T2DM患者 （參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）45例為T2DM組。入選患者病程在1年以內(nèi)，無糖尿病急慢性并發(fā)癥，排除確診時(shí)已合并心、腦、腎及外周血管病變、高血壓、急慢性感染、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病，肝功能正常。正常對(duì)照組（NC組）38例，來自同期健康體檢者，在男女比例、年齡方面與T2DM組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

記錄患者的一般資料，測量血壓、體重、身高，計(jì)算體重指數(shù) （BMI）；晚餐后禁食，次日清晨抽血測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；空腹血分離血清-70℃保存，待測SVCAM-1（ELISA試劑盒，大連范邦生物化工技術(shù)開發(fā)公司提供）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組一般資料比較，T2DM組BMI高于NC組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；T2DM 組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）均高于 NC 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

兩組血脂、血糖、SVCAM-1的比較：T2DM組SVCAM-1、TG、TC、LDL-C 高于 NC 組 （P＜0.01），HDL-C 低于 NC 組（P＜0.01）。 見表 2。

Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示SVCAM-1與BMI（r=0.432，P＜0.01）、DBP （r=0.229，P＜0.05）、FPG （r=0.409，P＜0.01）、TG（r=0.226，P＜0.05）、TC（r=0.237，P＜0.05）、LDL-C（r=0.241，P＜0.05）呈正相關(guān)。 與 HDL-C（r=-0.259，P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

注：與 NC 組比較，*P＜0.01；1 mm Hg=0.133 kPa

NC組T2DM組組別 例數(shù) 男/女384520/1821/24年齡（歲）43.92±6.2742.02±6.52 BMI（Kg/m2）22.89±2.5524.62±2.94*SBP（mm Hg）123.39±9.94126.18±9.51 DBP（mm Hg）73.82±7.3176.20±5.63

3 討論

SVCAM-1由激活的內(nèi)皮細(xì)胞合成，能介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在血管內(nèi)皮間穿透、浸潤，并有促血管生成的作用，因此SVCAM-1被認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞受損、內(nèi)皮細(xì)胞活化及炎癥反應(yīng)的標(biāo)志[1]。動(dòng)脈硬化早期不一定有典型的粥樣斑塊，血管造影也無狹窄或阻塞跡象，但該階段已有內(nèi)皮功能障礙及血管痙攣的改變[2]。

Stehouwer等[3]研究證實(shí)，在T2DM患者中，SVCAM-1水平升高，且SVCAM-1水平與心血管死亡率相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組SVCAM-1水平較NC組明顯升高，提示在T2DM早期即存在血管內(nèi)皮功能損傷，且血管內(nèi)皮功能的損傷先于臨床血管并發(fā)癥而存在。超聲研究也發(fā)現(xiàn)，早期T2DM患者的血管舒張性下降[4]。

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1 的比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂、血糖、SVCAM-1 的比較（，mmol/L）

注：與 NC 組比較，*P＜0.01

組別 例數(shù)NC組T2DM組3845 TG TC 1.17±0.361.74±0.47*4.54±0.765.66±0.82*LDL-C 2.62±0.593.54±0.70*HDL-C 1.14±0.210.99±0.16*FPG 4.92±0.528.00±2.31*SVCAM-127.99±11.6647.51±13.84*

T2DM早期即存在血管內(nèi)皮功能損傷可能與其糖脂代謝紊亂有關(guān)。高血糖可加速氧化過程，刺激細(xì)胞因子釋放，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷。體外培養(yǎng)顯示，在高濃度葡萄糖培養(yǎng)的條件下，內(nèi)皮細(xì)胞隨培養(yǎng)時(shí)間增加，細(xì)胞死亡率增高，細(xì)胞數(shù)量減少[5]。除了高血糖，脂質(zhì)代謝紊亂也參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[6-7]，高血糖引起的脂質(zhì)氧化修飾導(dǎo)致氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）生成增多，并進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[8]，非氧化型LDL也可影響血管功能，誘導(dǎo)SVCAM-1表達(dá)水平升高，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。有研究顯示，高脂飲食使大鼠心肌組織SVCAM-1高表達(dá)，辛伐他汀在降低血脂的同時(shí)，可以降低SVCAM-1的表達(dá)[9]。

相關(guān)分析顯示SVCAM-1 與 BMI、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明T2DM早期血管內(nèi)皮功能損傷與糖代謝異常和血脂紊亂密切相關(guān)。

綜上所述，早期T2DM患者即存在血管內(nèi)皮功能損傷，可能與高血糖、血脂代謝紊亂有關(guān)。因此對(duì)于早期T2DM患者積極糾正糖脂代謝紊亂并進(jìn)行早期內(nèi)皮功能干預(yù)，將有利于減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，防止心血管事件出現(xiàn)。

[1]Adanopoulos S,Parissis J,Koupis C,et al.Physical training reduces peripheral markers of inflammation in patients with chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22(9):791-797.

[2]Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

[3]Stehouwer CD,Gall MA,Twisk JW,et al.Increased urinary albumin excretion,endothelial dysfunction,and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes-progressive,interrelated,and independently associated with risk of death[J].Diabetes,2002,51(4):1157-1165.

[4]趙昉,鄧小戈,蘇文靜,等.2型糖尿病早期內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的臨床研究[J].中國糖尿病雜志,2011,19(1):41-44.

[5]穆珺,史斌.高濃度葡萄糖對(duì)培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞活力和黏附分子表達(dá)的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(3):315-318.

[6]張斌,王影.頸動(dòng)脈粥樣硬化與高脂血癥關(guān)系的探討[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥2011,18(2):187.

[7]董艷玲.頸動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦卒中[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2003,11(2):127-128.

[8]Aikawa M,Sugiyama S,Hill CC,et al.Lipid lowering reduces oxidative stress and endothelial cell activation in rabbit atheroma[J].Circulation,2002,106:1390-1396.

[9]吳峻,孫明,周宏研,等.血管內(nèi)皮生長因子與細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(9):689-692.