氫氯噻嗪治療兒童夜尿癥的隨機對照研究

謝 紅

四川省眉山市婦幼保健院兒科，四川眉山 620010

夜尿癥（nocturnal enuresis）是指在夜間熟睡無清醒狀態下尿床的一種疾病，此病無明顯家族遺傳傾向，在兒科臨床上較為常見[1]。研究顯示，夜尿癥與體內利尿成分、逼尿肌功能、睡眠情況等因素相關。目前臨床上多采用行為治療，然而療效不夠理想。本研究采用隨機雙盲對照，探討氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）治療兒童夜尿癥的有效性、耐受性和副作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2010年9月于我院確診的夜尿癥患兒138例，根據納入、排除標準納入病例100例，其中，3例不能按醫囑服藥，2例未能堅持服藥中途退出實驗，實際納入95例，將其分為實驗組（47例）和對照組（48例）。納入標準：①于我院經臨床癥狀和病史確診為夜尿癥的6～16歲兒童患者；②白天無癥狀者；③每周夜尿次數≥1次；④終止其他治療至少4周者。排除標準：合并其他功能性或器質性病變，如輸尿管畸形、腎功能損害、神經精神癥狀等。本研究納入患者及其父母對研究的本質和目的全部知情，并簽署知情同意書。兩組患者一般情況見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 方法

所有患者均接受專業治療組醫生的病史詢問和查體，并做研究記錄。至少實驗前4周停止其他藥物或物理治療。由專職研究員采用密閉不透光的信封保存隨機分組序列，嚴格實施分配隱藏，分別給予實驗組和對照組服用氫氯噻嗪和安慰劑，劑量均為25 mg，每日1次，于睡前10 h左右服用，持續3個月。本研究選擇規格為25 mg的維生素C片作為安慰劑，形狀和顏色與氫氯噻嗪片相似。整個研究過程中，為了避免影響氫氯噻嗪的效力，兩組患者均在日常生活中采用低鹽飲食，并且在每次門診和電話隨訪時，詢問夜間尿床情況。

1.3 療效判定標準

本研究主要指標為夜間尿床情況，根據國際兒童排尿控制協會（international children continence society，ICCS）[2]的標準記錄夜間尿床情況，每周尿床次數減少25%及以上定義為緩解。次要指標包括頭痛、腹痛、咳嗽、嘔吐、發燒等不良反應。

1.4 統計學方法

所有數據資料均使用SPSS 16.0統計軟件處理。計數資料采用 χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者夜尿癥狀緩解比較

實驗組夜尿癥狀緩解27例（57.4%），對照組夜尿癥狀緩解16例（33.3%），兩組比較差異有統計學意義（P=0.018）。對實驗組和對照組患兒服藥期間夜尿頻率緩解程度作進一步分析，結果顯示，實驗組夜尿頻率緩解50%以上的患兒有13例（48.1%），明顯高于對照組（12.5%），差異有統計學意義（P=0.018）。夜尿頻率緩解≥40%、≥30%、≥25%的患兒在兩組間的比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者夜尿頻率緩解不同程度的比較[n（%）]

2.2 兩組藥物不良反應比較

兩組患者對于氫氯噻嗪和安慰劑均能良好耐受，隨訪3個月期間，所有患者均無嚴重不良反應發生。隨訪期間，對于患者的腎功、高血脂、咳嗽、嘔吐、發燒等情況做了詳細詢問和檢查，兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較（例）

3 討論

夜尿癥是一種由多種病理因子參與的綜合性失調病癥，患者心理因素也是原因之一[3-4]。日益增多的臨床研究證據顯示，夜尿癥在7、10、20歲及成年人的發病率分別為6%～7%、2%～8%、3%、1%，且男孩發病率明顯高于女孩。目前臨床上多采用去氨加壓素治療夜尿癥，Moffatt等[5]研究顯示有效率達88%，治愈率達24.5%，但是如高血脂、高血尿等相關副作用也較為明顯，對患兒影響大[6]。

近日，有學者提出采用氫氯噻嗪治療夜尿癥，氫氯噻嗪能增加水、電解質的排泄，起到利尿作用，也能增加水分在腎近曲小管的吸收[7]，有效提高膀胱功能性容量和改變體內去氨加壓素水平[8-10]。但在臨床上，目前主要用于治療腎源性尿崩癥和高血壓病，對于兒童、成人均運用多年，且被證實安全有效[11]。因此，本研究采用氫氯噻嗪治療夜尿癥，并探討其有效性和安全性。

本研究結果顯示，氫氯噻嗪能有效緩解患兒夜尿癥狀的發生，緩解率為57.4%，明顯高于對照組。并且，氫氯噻嗪降低夜尿癥頻率的程度較安慰劑效果更加明顯，其中，夜尿頻率降低達50.0%以上的患者約占48.1%，明顯低于對照組，提示氫氯噻嗪對治療患兒夜尿癥的有效性。本研究結果與Ahmad等[12]的研究結果相似。本研究結果還顯示，氫氯噻嗪對于夜尿癥的短期效力不如去氨加壓素明顯，這可能是由于即使氫氯噻嗪能影響體內去氨加壓素的水平，但是效力不夠明顯。國外研究的結果較本研究理想，可能是因為聯合行為療法和藥物治療聯合運用。本研究由于把重點放在單一的藥物治療，而忽視了聯合行為治療，這是臨床治療效果不佳的可能原因之一。

本研究結果還證實，不論是氫氯噻嗪還是安慰劑對患兒均無明顯的不良反應，這與Ahmad等[12]的研究結果相似。氫氯噻嗪的常見不良反應包括厭食、嘔吐、胃刺激等胃腸道反應，腸痙攣、頭痛、眩暈等中樞神經系統反應，紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮膚過敏反應等[11]。在本研究中僅見1例咳嗽、1例嘔吐患兒，癥狀輕微，且沒有加重現象，與對照組相比差異無統計學意義。提示夜尿癥患兒能良好耐受氫氯噻嗪的治療。

綜上所述，本隨機對照試驗顯示，氫氯噻嗪能安全而有效地緩解兒童夜尿癥。不過本研究治療時間較短，樣本量較小，仍需要大樣本、多中心的隨機對照試驗加以證實。

[1]Lottmann HB,Alona I.Primary monosypmtomatic nocturnal enuresis in children and adolescent[J].Clin Pract Suppl,2007,155(4):8-16.

[2]Neveus T,Von Gontard A,Hoebeke P,et al.The standardization of terminology of lower urinary tract function in children and adolescents report from the Standardisation Committee of the International Children's Continence Society[J].Urol,2006,176(5):314-324.

[3]Morison MJ.Parents'and young people's attitudes towards bedwetting and their influence on behaviour including renainess to engage in and persist with treatment[J].British Medical Journal,1998,81(7):56-66.

[4]Diaz-Atienza F,Santiago J,Navarro EM,et al.Psychiatric morbidity associated to enuresis in children[J].British Medical Journal,1999,27(5):384-399.

[5]Moffatt MEK,Harlos S,Kirshen AJ,et al.Desmopressin acetate and nocturnal enuresis:how much do we know?[J].Journal of minimally invasive gynecology,1993,92(4):420-425.

[6]Glazener CM,Evans JH.Desmopressin for nocturnal enuresis in children[J].Cochrane Database of Systematic Reviews,2002,3(2):22-28.

[7]Magaldi AJ.New insights into the paradoxical effect of thiazides in diabetes insipidus therapy[J].Nephrol Dial Transplant,2000,15(11):1903-1905.

[8]Neveus T,Johansson E,Hansson S.Diuretic treatment of nocturnal enuresis:preliminary results of an open pilot study[J].Journal of minimally invasive gynecology,2004,171(12):2584-2585.

[9]Neveus T,Johansson E,Nydahl-Persson K,et al.Diuretic treatment of nocturnal enuresis[J].Scand J Urol Nephrol,2005,39(6):474-478.

[10]De Guchtenaere A,Vande Walle C,Van Sintjan P,et al.Desmopressin resistant nocturnal polyuria may benefit from furosemide therapy administered in the morning[J].Scand J Urol Nephrol,2007,178(5):2635-2639.

[11]Wagstaff AJ.Valsartan/hydrochlorothiazide:A review of its use in the management of hypertension[J].Drugs,2006,66(14):1881-1901.

[12]Ahmad AI,Akram A.A placebo-controlled trial of the effects of hydrochlorothiazide on nocturnal enuresis[J].Urol Nephrol Suppl,2010,84(8):319-324.