烏司他丁治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察

王春波 ，唐 穎 ，李 佳 ，夏彩秋

1.大慶油田總醫院集團龍南醫院呼吸內科，黑龍江大慶 163453；2.大慶油田總醫院集團腦血管醫院呼吸內科，黑龍江大慶 163113

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）是由于一系列嚴重的肺內外疾病，導致主要表現為肺泡毛細血管損傷的臨床綜合征[1]。其為各種原因導致的急性呼吸衰竭，是一種全身炎癥反應，急性呼吸衰竭的主要臨床表現為頑固性低氧血癥、急性進行性呼吸困難。重度急性肺損傷即為急性呼吸窘迫綜合征[2]，其為多器官功能障礙綜合征的最早表現，目前均采用機械通氣進行治療，但其病死率仍高達32%～50%[3]。我院在各種綜合治療的基礎上，嘗試應用烏司他丁進行治療，取得效果滿意。現將臨床資料進行總結，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年1月～2010年12月收治的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者52例，其中，男32例，女20例；年齡15～73歲，平均（55.4±12.8）歲。患者原發疾病包括31例重癥肺炎（重癥細菌性肺炎14例，急性血行播散性粟粒型肺結核6例，真菌性肺炎4例，病毒性肺炎4例，卡氏肺囊蟲肺炎3例），10例膿毒癥休克，5例重癥胰腺炎，3例心肺復蘇，3例有機磷中毒。所有患者均根據中華醫學會呼吸病學分會[4]于2000年制訂的ALI/ARDS診斷標準（草案）進行診斷。將患者隨機分為兩組，對照組（26例）應用常規綜合方法治療，治療組（26例）在常規綜合方法治療的基礎上加用烏司他丁。兩組患者在性別、年齡、原發病、疾病嚴重程度、呼吸功能障礙程度上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 綜合治療方案 所有患者均行綜合方案治療。

1.2.1.1 積極治療原發病 對感染性原發病根據其感染病原體進行有針對性的抗感染治療。胰腺炎患者予以抑制胰酶分泌，抗感染治療，有機磷中毒患者予以解毒，所有患者均予營養支持治療。監測患者電解質，保持酸堿及水、電解質的平衡。

1.2.1.2 機械通氣 機械通氣至今仍為ALI/ARDS的首要治療手段，及時、合理地進行氣管插管或切開進行呼吸機輔助通氣是糾正缺氧不可替代的有效手段。所有患者均于入院后，給予氣管插管或氣管切開。其中，氣管插管呼吸機輔助通氣36例，氣管切開呼吸機輔助呼吸16例。呼吸模式：吸呼比設定為 1∶1.5～2，潮氣量設定為 6～10 ml/kg，呼吸頻率設定為18～22次/min。呼氣末正壓通氣設定壓力為5～15 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），氧濃度短期內設定為60%～100%，1 h后將濃度逐漸減低，使其維持在50%左右。使動脈血氧分壓超過60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），動脈血氧飽和度超過 90%并得以保持[3]。

1.2.2 烏司他丁治療 治療組在上述綜合方案治療的基礎上加用烏司他丁，將20萬U烏司他丁溶于20 ml生理鹽水中，靜脈推注，1次/8 h，10 d為1個療程。

1.3 觀察指標

給予患者心電監護，抽血進行血氣分析，監測呼吸、心率、血壓、動脈血氧飽和度、氧分壓、二氧化碳分壓等。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組呼吸、心率、平均動脈壓及血氣分析比較

兩組治療前呼吸、心率、平均動脈壓及血氣分析差異均無統計學意義（P＞0.05），治療10 d后效果均優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療10 d后兩組間比較，治療組呼吸頻率、心率、氧分壓、動脈血氧飽和度分別為（18.9±3.6）次/min、（78.3±9.5）次/min、（98.4±10.5）mm Hg、（96.9±3.1）%，效果優于對照組的（21.3±3.2）次/min、（86.5±10.7）次/min、（75.9±8.7）mm Hg、（79.2±5.9）%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 死亡率

兩組患者住院天數為5～21 d，對照組26例患者中，死亡7例，死亡率為26.9%，治療組26例患者中，死亡3例，死亡率為11.5%，死亡原因均為多臟器功能衰竭，兩組死亡率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組呼吸、心率、平均動脈壓及血氣分析的比較（）

表1 兩組呼吸、心率、平均動脈壓及血氣分析的比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 呼吸頻率（次/min）氧分壓（mm Hg） 動脈血氧飽和度（%）對照組治療組治療前治療后治療前治療后37.4±4.521.3±3.2*38.1±3.718.9±3.6*#心率（次/min）120.8±12.486.5±10.7*119.9±13.878.3±9.5*#平均動脈壓（mm Hg）96.8±5.776.9±4.9*97.5±6.267.8±4.6*二氧化碳分壓（mm Hg）32.6±7.239.4±5.8*33.5±7.940.5±6.1*53.4±6.875.9±8.7*54.4±6.698.4±10.5*#58.8±4.379.2±5.9*59.4±5.196.9±3.1*#

3 討論

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征可在多種誘因下發生，是以頑固性低氧血癥和非心源性漸進性肺水腫為特征的急性呼吸衰竭[5]。急性肺損傷是急性呼吸窘迫綜合征的早期階段，而急性呼吸窘迫綜合征常為多臟器功能衰竭的早期表現[3]。一般認為，其發病機制主要由于感染、創傷等多種因素刺激機體釋放TNF2α、IL21、IL26等多種炎癥介質，導致肺泡上皮和血管內皮細胞的大范圍壞死，從而形成急性肺損傷，進而造成肺水腫。TNF2α是炎癥反應重要的啟動因子之一，IL21、IL26參與免疫細胞的增殖、成熟、活化、免疫調節等過程[5]。

烏司他丁是一種蛋白水解酶抑制劑，于人尿中提取，其可通過對肺組織中的中性粒細胞產生抑制，而造成對黏附分子的抑制，從而形成對多種炎性介質的抑制，因而可以減輕炎癥、抑制肺水腫、改善肺通氣[5]。烏司他丁同時可對TNF2α的成熟過程產生抑制，減少TNF2α的產生，從而可從源頭上阻止炎癥反應的發生。另外，烏司他丁亦可對肺泡內皮細胞表面蛋白質的分解產生抑制作用，減小肺毛細血管的通透性，減少滲液的產生[6]。

本組資料顯示，應用烏司他丁治療10 d后，患者的呼吸頻率減慢、動脈血氧飽和度上升，動脈血氧分壓上升，平均動脈壓下降趨勢，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明烏司他丁可顯著改善患者肺通氣，減輕肺水腫，提高呼吸功能。本組資料顯示，常規綜合治療基礎上加用烏司他丁患者病死率為11.5%，明顯低于對照組的26.9%，且兩組患者均死于多臟器功能衰竭，表明烏司他丁可通過改善呼吸功能，使機體乏氧狀態得到明顯緩解，進而對整個機體產生良性影響，減少多臟器功能衰竭的發生，降低病死率。

綜上所述，烏司他丁可改善患者通氣功能，減輕肺水腫，顯著緩解患者的乏氧狀態，減少多臟器功能衰竭的發生，降低病死率，可在臨床推廣應用。

[1]蘇強,王超,張淑文,等.急性呼吸窘迫綜合征28天病死率的COX模型分析[J].中華急診醫學雜志,2006,15(9):813-815.

[2]陳建華.烏司他丁聯合小劑量地塞米松治療嚴重肺挫傷[J].中國臨床醫學,2007,14(4):485-486.

[3]梁權興,魏廣興,閆向民.急性肺損傷行肺保護性通氣加烏司他丁靜脈滴注的臨床效果[J].右江醫學,2008,36(1):7-9.

[4]中華醫學會呼吸病分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準(草案)[J].中華結核和呼吸雜志,2000,23(4):203.

[5]張寶民,孫艷,徐繼來,等.烏司他丁治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征34例臨床分析[J].蚌埠醫學院學報,2009,34(12):1108-1110.

[6]吳健,李澎.烏司他丁治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征療效的系統評價[J].醫藥導報,2009,28(3):302-304.