艾迪注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭曉華

(中國(guó)人民解放軍第307醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100071)

艾迪注射液是主要含斑蝥、人參、黃芪、刺五加4種藥物的純中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)功能，臨床上用于抗腫瘤。隨著臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)也隨之增加。艾迪注射液在我院用量比較加大，廣泛應(yīng)用于各個(gè)腫瘤科室。為此，筆者對(duì)國(guó)內(nèi)期刊近10年來(lái)關(guān)于艾迪注射液所致不良反應(yīng)的報(bào)道進(jìn)行整理、分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫(kù)2000年至2010年的文獻(xiàn)資料，收集到艾迪注射液所致不良反應(yīng)的報(bào)道11篇，診及患者11例，其中靜脈滴注艾迪注射液引起過敏及嚴(yán)重過敏反應(yīng)5例，致休克、致呼吸困難、誘發(fā)冠心病、致出血性皮疹、導(dǎo)致死亡各1例。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡與性別分布

11 例患者，男 6 例(54.55%)，女 5 例(45.45%);年齡最大 82歲，最小36歲，具體分布見表1。

表1 艾迪注射液所致不良反應(yīng)患者性別與年齡分布[例(%)]

2.2 原患疾病

艾迪注射液用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤等，能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能，提高機(jī)體應(yīng)激能力;與抗腫瘤藥5－氟尿嘧啶、甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用以及與放射治療同步治療有協(xié)同增效作用，并且安全、副作用小[1]。11例患者中，除1例用藥不詳外，其余患者均用于抗腫瘤治療。

2.3 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間分布

11例患者不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間，最快為用藥后2 min，最慢為連續(xù)用藥第2天靜脈滴注完畢后5 min。用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng) 10 例(90.91%)，其中用藥 5 min 及以內(nèi) 4 例(36.36%)，用藥5 min以上30 min以內(nèi) 6例(54.55%);用藥 30 min及以上 1例(9.09%)。

2.4 累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)

11例不良反應(yīng)中，涉及的系統(tǒng)/器官有皮膚、呼吸、神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)等，大部分患者有兩個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)/器官同時(shí)受損。見表2。

表2 不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)

2.5 用法用量與配伍輸液種類

艾迪注射液說(shuō)明書用法用量提示:靜脈滴注，成人一次50～100 mL，加入 0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～500 mL中，每日1次。11例不良反應(yīng)中，全部為靜脈滴注，其中1例(9.09%)用藥劑量不詳;6例(54.55%)是用5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化鈉注射液250 mL加艾迪注射液50 mL，藥物濃度較高，屬超劑量用藥;其余4例(36.36%)用法用量與說(shuō)明書一致。

2.6 患者既往過敏史及藥品廠家

11 例患者中，2 例(18.18%)為過敏體質(zhì)，1 例(9.09%)為青霉素過敏，5例(45.45%)否認(rèn)有過敏史，3例(27.27%)未提及過敏史;僅有2例(18.18%)提及不良反應(yīng)涉及的廠家、批號(hào)。

2.7 不良反應(yīng)的治療和預(yù)后

11 例患者中，有 1 例(9.09%)死亡，其余 10 例(90.90%)停藥或經(jīng)對(duì)癥處理，預(yù)后均良好。

3 討論

艾迪注射液不良反應(yīng)與性別無(wú)顯著相關(guān)，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。其不良反應(yīng)與年齡有一定的相關(guān)性，主要發(fā)生于中年及老年人，這可能與該年齡段人群是腫瘤的高發(fā)人群有關(guān);其次，老年人存在臟器功能退化，藥物代謝速度慢，腎血流量降低，因此老年人發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較大。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，艾迪注射液可致遲發(fā)型過敏反應(yīng)。因此，在用藥的全過程都要密切監(jiān)測(cè)患者，一旦其出現(xiàn)不適，應(yīng)立即采取適當(dāng)措施，將用藥不良反應(yīng)降至最低。

由表2可見，藥品不良反應(yīng)主要累及的是呼吸系統(tǒng)，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的胸悶、憋氣、呼吸困難。如一患者，65歲，原患疾病為肺癌、重癥冠心病，第1次使用艾迪注射液，輸注2 min，即出現(xiàn)不良反應(yīng)，經(jīng)抗過敏治療等對(duì)癥治療無(wú)效而死亡。其次，累及皮膚及其附件的也較多。如一例患者，連續(xù)用藥第2天，輸液完畢5 min，全身出現(xiàn)出血性皮疹。此為典型的Ⅲ藥物變態(tài)反應(yīng)，藥物分子進(jìn)入機(jī)體，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗原與抗體形成復(fù)合物，使毛細(xì)血管通透性改變，血細(xì)胞從組織間液滲出，造成出血性皮疹。另外，累及循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)也不少，其中1例使用該藥后誘發(fā)冠心病，因此在使用艾迪注射液前應(yīng)了解患者是否有心臟疾患。

引起不良反應(yīng)的原因主要有機(jī)體、藥物、藥物配伍等因素。由于個(gè)體差異，應(yīng)對(duì)所有患者尤其是過敏體質(zhì)患者提高警惕。艾迪注射液說(shuō)明書提示，給藥速度開始15滴/min，30 min后如無(wú)不良反應(yīng)宜控制在50滴/min。對(duì)于過敏患者，可先給予抗過敏藥物預(yù)防。老年人和兒童體質(zhì)差，免疫力低下，各系統(tǒng)功能、生理機(jī)能不完善，對(duì)藥物代謝及耐受能力差，不良反應(yīng)發(fā)生幾率大[2]。因此，這類人群是不良反應(yīng)監(jiān)控的重點(diǎn)，但艾迪注射液的說(shuō)明書中未提及老人、兒童用藥和藥代動(dòng)力學(xué)。艾迪注射液為中藥制劑，化學(xué)成分復(fù)雜，注射劑中的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)以及制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑均能引起過敏反應(yīng)。中藥注射劑的生產(chǎn)工藝和內(nèi)在質(zhì)量也是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要因素之一。我國(guó)目前大部分的中藥注射劑生產(chǎn)工藝都停留在20世紀(jì)70年代的水煎醇沉法水平[3]，制備工藝落后直接導(dǎo)致注射劑內(nèi)在質(zhì)量低下，使注射劑中雜質(zhì)殘留、微粒過大，加大了不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

在應(yīng)用艾迪注射液時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)注意詢問藥物過敏史、食物過敏史等，掌握適應(yīng)證，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的劑量、用法用量、療程、滴速合理用藥，規(guī)范用藥行為;藥物應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，掌握藥物相互作用及配伍禁忌，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)控及不良反應(yīng)的上報(bào)率;廠家也應(yīng)加強(qiáng)說(shuō)明書的規(guī)范制定，細(xì)致明確地說(shuō)明藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

[1]朱 霞，韓慧杰，藏凱.艾迪注射液聯(lián)合化療治療惡性晚期腫瘤的療效觀察[J].中成藥，2004，26(11):907.

[2]楊鴿華.我院2005～2007年中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].海峽藥學(xué)，2009，21(2):139.

[3]獸聰彥，梅全喜.從“魚腥草注射液事件”看中藥注射劑不良反應(yīng)的根源[J].中國(guó)藥房，2007，18(6)401 －403.