奎硫平與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作對(duì)照研究

楊 健，宋義波，鄧 榮

(重慶市巴南區(qū)精神病醫(yī)院，重慶 401346)

單用非典型抗精神病藥物或單用情感穩(wěn)定劑治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作是中國(guó)《雙相障礙防治指南》推薦的治療方案[1]。奎硫平作為一種非典型抗精神病藥物，在美國(guó)雙相障礙治療指南中被推薦為治療急性躁狂的治療藥物[2]，臨床應(yīng)用廣泛。而丙戊酸鈉是國(guó)際公認(rèn)的情感穩(wěn)定劑之一，治療雙相情感障礙療效肯定。筆者用奎硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，以丙戊酸鈉緩釋片作對(duì)照，并觀察其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年至2010年期間在我院住院的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者103例，均符合DSM－Ⅳ雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);性別不限，年齡在18～65歲;Young躁狂評(píng)定量表(YMRS)評(píng)分不低于20分;患者或其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū);排除嚴(yán)重軀體疾病、物質(zhì)依賴及其他精神疾病共病者。隨機(jī)分為兩組。奎硫平組51 例，其中男 27 例，女 24 例;年齡(32.17±12.9)歲;病程(3.17±2.23)年;陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分為(56.80 ± 9.68)分。丙戊酸鈉組 52例，其中男25例，女 27例;年齡(32.36±11.8)歲;病程(3.15 ±2.20)年;PANSS 評(píng)分為(56.90±10.25)分。兩組患者在性別、年齡、病程、YMRS總評(píng)分、PANSS評(píng)分等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奎硫平組予以奎硫平片(啟維，100 mg/片，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司)口服，起始劑量100 mg/d，前4 d增加100 mg，1周內(nèi)逐漸加至600 mg/d，根據(jù)病情可加大到800 mg/d;丙戊酸鈉組予以丙戊酸鈉緩釋片(德巴金，500 mg/片，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司)口服，起始劑量為500 mg/d，每日給藥2次，早晚各1次，第3天達(dá)1000 mg/d，第1周末達(dá)到1500 mg/d，根據(jù)病情可調(diào)整劑量在1000～2000 mg/d。奎硫平組中1例因嚴(yán)重嗜睡于治療第3天退出;丙戊酸鈉組中2例因不能耐受惡心、嘔吐于治療第4天退出，1例因肝功能異常退出。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前以及治療2，4，6周末采用YMRS、PANSS評(píng)定療效，YMRS為主要評(píng)定指標(biāo)。YMRS總評(píng)分減分率不低于50%為有效。在治療過(guò)程中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)均予以記錄，包括實(shí)驗(yàn)室檢查和軀體情況檢查。在治療前、治療6周末分別對(duì)患者檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖和心電圖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用 t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)，所有納入病例采用意向性分析(intention to treat analysis，ITT)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組YMRS評(píng)分比較結(jié)果見(jiàn)表1。根據(jù)YMRS總評(píng)分減分率不低于50%為有效指標(biāo)，6周末奎硫平組有效36例(70.59%)，丙戊酸鈉組有效37例(71.15%)，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后各周PANSS總分較治療前均持續(xù)下降(P＜0.01)，第6周末奎硫平組和丙戊酸鈉組的PANSS總分分別為(32.4±6.27)分和(33.1 ±6.32)分，兩組比較無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。

表1 兩組治療前后YMRS評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后YMRS評(píng)分比較()

注:與治療前比較，△P ＜0.01;與丙戊酸鈉組比較，＊P ＜0.05。

組別 治療前 治療后2周4周6周奎硫平組(n=51)丙戊酸鈉組(n=52)32.42 ± 6.5132.91 ± 6.4722.32 ±5.17△＊25.16 ± 5.36△15.73 ±4.25△15.28 ±4.19△8.29 ±3.12△8.26 ±3.14△

2.2 不良反應(yīng)

結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

非典型抗精神病藥奎硫平屬于多受體阻斷藥物，同時(shí)還有拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)元的作用，因此其抗躁狂、抗興奮作用可用于興奮狀態(tài)患者的治療，無(wú)論是聯(lián)合心境穩(wěn)定劑還是單一治療都可達(dá)到比較理想的效果[3]。國(guó)外3項(xiàng)為期12周的奎硫平與安慰劑療效比較臨床研究顯示，奎硫平在治療第3，12周的YMRS總分減分率優(yōu)于安慰劑[4－6]。

本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組療效相當(dāng);但奎硫平組第2周末YMRS評(píng)分較丙戊酸鈉組改善明顯，表明奎硫平較丙戊酸鈉起效快，這可能與奎硫平的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)有關(guān)。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率基本相似，無(wú)明顯差異性。奎硫平組主要以嗜睡、頭昏、便秘為主，丙戊酸鈉組主要以惡心、嘔吐、頭暈為主。但丙戊酸鈉組的脫落率大于奎硫平組，脫落率高的主要原因?yàn)椴涣际录?/p>

綜上所述，奎硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效顯著，安全性高，可用于雙相障礙躁狂發(fā)作急性期的治療，這有待于以后進(jìn)一步研究。

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