奎硫平與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發作對照研究

楊 健，宋義波，鄧 榮

(重慶市巴南區精神病醫院，重慶 401346)

單用非典型抗精神病藥物或單用情感穩定劑治療雙相情感障礙躁狂發作是中國《雙相障礙防治指南》推薦的治療方案[1]?？蚱阶鳛橐环N非典型抗精神病藥物，在美國雙相障礙治療指南中被推薦為治療急性躁狂的治療藥物[2]，臨床應用廣泛。而丙戊酸鈉是國際公認的情感穩定劑之一，治療雙相情感障礙療效肯定。筆者用奎硫平治療雙相情感障礙躁狂發作，以丙戊酸鈉緩釋片作對照，并觀察其療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年至2010年期間在我院住院的雙相情感障礙躁狂發作患者103例，均符合DSM－Ⅳ雙相障礙躁狂發作的診斷標準;性別不限，年齡在18～65歲;Young躁狂評定量表(YMRS)評分不低于20分;患者或其法定監護人簽署知情同意書;排除嚴重軀體疾病、物質依賴及其他精神疾病共病者。隨機分為兩組?？蚱浇M51 例，其中男 27 例，女 24 例;年齡(32.17±12.9)歲;病程(3.17±2.23)年;陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分為(56.80 ± 9.68)分。丙戊酸鈉組 52例，其中男25例，女 27例;年齡(32.36±11.8)歲;病程(3.15 ±2.20)年;PANSS 評分為(56.90±10.25)分。兩組患者在性別、年齡、病程、YMRS總評分、PANSS評分等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奎硫平組予以奎硫平片(啟維，100 mg/片，湖南洞庭藥業股份有限公司)口服，起始劑量100 mg/d，前4 d增加100 mg，1周內逐漸加至600 mg/d，根據病情可加大到800 mg/d;丙戊酸鈉組予以丙戊酸鈉緩釋片(德巴金，500 mg/片，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司)口服，起始劑量為500 mg/d，每日給藥2次，早晚各1次，第3天達1000 mg/d，第1周末達到1500 mg/d，根據病情可調整劑量在1000～2000 mg/d。奎硫平組中1例因嚴重嗜睡于治療第3天退出;丙戊酸鈉組中2例因不能耐受惡心、嘔吐于治療第4天退出，1例因肝功能異常退出。

1.3 療效評定標準

于治療前以及治療2，4，6周末采用YMRS、PANSS評定療效，YMRS為主要評定指標。YMRS總評分減分率不低于50%為有效。在治療過程中出現的任何不良反應均予以記錄，包括實驗室檢查和軀體情況檢查。在治療前、治療6周末分別對患者檢測血常規、尿常規、肝腎功能、血糖和心電圖等。

1.4 統計學處理

所有數據應用SPSS 10.0統計軟件處理，采用 t檢驗、卡方檢驗，所有納入病例采用意向性分析(intention to treat analysis，ITT)。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組YMRS評分比較結果見表1。根據YMRS總評分減分率不低于50%為有效指標，6周末奎硫平組有效36例(70.59%)，丙戊酸鈉組有效37例(71.15%)，兩組有效率差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后各周PANSS總分較治療前均持續下降(P＜0.01)，第6周末奎硫平組和丙戊酸鈉組的PANSS總分分別為(32.4±6.27)分和(33.1 ±6.32)分，兩組比較無顯著性差異(P ＞0.05)。

表1 兩組治療前后YMRS評分比較()

表1 兩組治療前后YMRS評分比較()

注:與治療前比較，△P ＜0.01;與丙戊酸鈉組比較，＊P ＜0.05。

組別 治療前 治療后2周4周6周奎硫平組(n=51)丙戊酸鈉組(n=52)32.42 ± 6.5132.91 ± 6.4722.32 ±5.17△＊25.16 ± 5.36△15.73 ±4.25△15.28 ±4.19△8.29 ±3.12△8.26 ±3.14△

2.2 不良反應

結果見表2。

表2 兩組不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

非典型抗精神病藥奎硫平屬于多受體阻斷藥物，同時還有拮抗去甲腎上腺素能神經元的作用，因此其抗躁狂、抗興奮作用可用于興奮狀態患者的治療，無論是聯合心境穩定劑還是單一治療都可達到比較理想的效果[3]。國外3項為期12周的奎硫平與安慰劑療效比較臨床研究顯示，奎硫平在治療第3，12周的YMRS總分減分率優于安慰劑[4－6]。

本研究結果顯示，治療6周后，兩組療效相當;但奎硫平組第2周末YMRS評分較丙戊酸鈉組改善明顯，表明奎硫平較丙戊酸鈉起效快，這可能與奎硫平的鎮靜作用較強有關。兩組不良反應的發生率基本相似，無明顯差異性。奎硫平組主要以嗜睡、頭昏、便秘為主，丙戊酸鈉組主要以惡心、嘔吐、頭暈為主。但丙戊酸鈉組的脫落率大于奎硫平組，脫落率高的主要原因為不良事件。

綜上所述，奎硫平治療雙相情感障礙躁狂發作療效顯著，安全性高，可用于雙相障礙躁狂發作急性期的治療，這有待于以后進一步研究。

[1]沈其杰.雙相障礙防治指南[M].北京:北京大學出版社，2007:28－29.

[2]金衛東，馬永春，王鶴秋，等.奎硫平治療躁狂癥對照研究臨床療效的Meta分析[J].國際精神病學雜志，2009(1):4－8.

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