沙美特羅聯(lián)合布地奈德治療哮喘37例

南建軍，周 穎

(1.浙江省樂清市第三人民醫(yī)院藥劑科，浙江 溫州 325604; 2.溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

支氣管哮喘是常見慢性呼吸道疾病之一，目前臨床多采用吸入糖皮質(zhì)激素治療或/和按需加入短效β2受體激動劑，但由于劑量掌握的不正確和激素長期使用，導(dǎo)致治療不規(guī)范而影響其療效。2002年《全球哮喘防治創(chuàng)議》(GINA)指出，吸入激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合治療哮喘，可使其達(dá)到臨床控制。筆者采用沙美特羅聯(lián)合布地奈德治療哮喘，取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008至2009年呼吸科診斷為支氣管哮喘的患者74例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》[1]:1個月內(nèi)未使用過全身糖皮質(zhì)激素;兩周內(nèi)無全身感染;無其他慢性心、肺疾病以及合并心力衰竭和呼吸衰竭的危重患者;了解并同意參加本方案者。排除1個月內(nèi)曾服用過全身激素或規(guī)律使用過解痙平喘藥;合并其他嚴(yán)重疾病如肝炎、腎炎及其他肺部疾病;對藥物過敏;妊娠期及哺乳期婦女;未按研究方案完成者。將其隨機(jī)均分為兩組，治療組37例，其中男21例，女16例;對照組37例，其中男18例，女19例，兩組患者年齡、性別、癥狀、體征和病程、配合程度等方面比較，差異均無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用抗生素、止咳化痰等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德/沙美特羅(舒利迭)干粉劑(50 μg/250 μg)吸入，每日2次;對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德干粉吸入，200 μg/次，每日 2 次。

1.3 觀察指標(biāo)與評定

哮喘癥狀評分標(biāo)準(zhǔn):日間癥狀，0分為無咳嗽、胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀;1分為癥狀輕或間歇出現(xiàn)，僅輕微不適，可能被忽視;2分為癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或影響正常活動至少1次;3分為癥狀持續(xù)，影響活動。夜間癥狀，0分為夜間無癥狀;1分為夜喘偶憋醒;2分為夜間經(jīng)常憋醒，偶可間斷入睡;3分為失眠端坐呼吸，不能平臥。

肺功能:所有患者均于治療前、用藥后7 d及6周測定肺功能(美國Sensormedicsv 6200型肺功能檢測儀)。由經(jīng)驗(yàn)豐富的技師負(fù)責(zé)操作，每次測定重復(fù)檢測2～3次，取最佳值;檢測受試者治療前1秒用力呼氣容積占用力肺活量比(FEV1/FVC，正常成人參考值為80%以上)、呼氣峰值流速(PEF，PEF＞80%個人預(yù)計值)。

哮喘測試控制量表(ACT):選用2005年美國胸科學(xué)會(ATS)報道的25分制哮喘控制測試表[1]。ACT被確認(rèn)為是監(jiān)測和評估哮喘病情的有效工具[2]，通過對治療3個月后的患者詢問5個簡單問題進(jìn)行測量。5項(xiàng)內(nèi)容是呼吸急促、急救藥物的使用、哮喘對生活和工作的影響、夜間覺醒、患者對哮喘控制的標(biāo)化等，每一問題均采用5分標(biāo)尺法評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用()表示，治療前后比較采用 t檢驗(yàn);計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

結(jié)果見表1。兩組患者治療3個月后自我填寫ACT問卷，結(jié)果每天發(fā)作性喘息、氣急、胸悶、氣短等發(fā)作的次數(shù)均明顯減少、生活質(zhì)量提高，哮喘得到了較好的控制(P＜0.01)，治療組較對照組改善更明顯(P ＜0.05)。

表1 兩組治療效果比較()

表1 兩組治療效果比較()

注:與治療前比較，＊P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

組別 哮喘癥狀評分患者病情及對哮喘控制情況(次/d)治療組(n=37)對照組(n=37)治療前5.2 ± 1.15.1 ± 1.4治療后2.2 ± 0.5＊▲2.8 ± 0.4＊FEV/FVC(%) PEF預(yù)計值(%)治療前60.07 ± 1.0360.21 ± 1.31治療后6周79.12 ± 1.20＊73.32 ± 0.84＊治療前60.14 ± 1.4361.07 ± 1.33治療后6周78.36 ± 1.06＊73.37 ± 1.28＊治療前2.76 ±0.232.56 ±0.23治療后3個月0.68 ± 0.23＊△1.43 ± 0.23

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中治療組有2例出現(xiàn)聲嘶，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%，停藥后可緩解;對照組心悸、咽部不適、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分(包括肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等)參與的氣道慢性炎癥性疾病，在此基礎(chǔ)上又伴隨氣道高反應(yīng)性和氣道重構(gòu)[3]，主要病理生理特征是氣道炎癥和平滑肌功能異常。選擇主要以抑制氣道炎癥為主的治療方法，可以控制癥狀[4]。

目前，糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥藥物，通過干擾花生四烯酸代謝、減少白三烯和前列腺素合成，以增加細(xì)胞膜上β2受體的合成，減少微血管滲漏。吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德可作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，抑制多種炎癥細(xì)胞的活化和炎性因子的生成，減輕氣道炎癥。臨床上常采用長期使用吸入糖皮質(zhì)激素加按需使用短效β2受體激動劑，雖可很好地改善哮喘癥狀和炎癥，但存在一定局限。一方面，臨床上常用的氣霧劑在使用時同步性不易正確掌握，以致吸入量少，達(dá)不到臨床治療效果;另一方面，患者使用依從性差，常常只使用緩解癥狀的短效β2受體激動劑，而忽略了吸入激素的使用，造成治療的不規(guī)范，影響治療效果。

沙美特羅/布地奈德聯(lián)合用藥:沙美特羅為選擇性長效β2受體激動劑，也有一定的抗炎作用，可通過抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖、炎癥介質(zhì)的釋放以及中性粒細(xì)胞的激活來發(fā)揮抗炎作用;可增加細(xì)胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素的受體向細(xì)胞核內(nèi)移位，從而使糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)功效放大;同時還可增加布地奈德誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，增加對嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子釋放的抑制作用，而吸入糖皮質(zhì)激素則可增加呼吸道黏膜β2受體的數(shù)量、減少β2受體功能下調(diào)[5－9]。長效β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素在分子水平有相互協(xié)同作用[10]。這類β2受體激動劑的分子結(jié)構(gòu)中具有較長的側(cè)鏈，因此具有較強(qiáng)的脂溶性和對β2－受體較高的選擇性，其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上[11]。在所有的吸入型糖皮質(zhì)激素中，布地奈德脂溶性最強(qiáng)，是一種高效的局部糖皮質(zhì)激素，吸入推薦劑量的藥物時，在肺組織內(nèi)具有抗炎活性，同時最大限度地降低全身不良反應(yīng)。本研究顯示，使用沙美特羅聯(lián)合布地奈德治療哮喘，能有效控制哮喘癥狀、提高治療效果、提高患者的生活質(zhì)量，可在臨床推廣。

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