老年男性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者血漿同型半胱氨酸與骨密度的相關(guān)性分析

徐曉明，魯厚根，汪 婭

(1．長江大學醫(yī)學院，湖北荊州434000;2．華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院骨科，湖北荊州434000)

近年流行病學研究顯示，血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與骨質(zhì)疏松癥存在密切聯(lián)系，其水平升高為老年骨質(zhì)疏松性骨折的獨立危險因素之一［1］。Hcy水平升高同樣與動脈硬化、心腦血管疾病以及某些腫瘤性疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)［2］，因此本研究通過對老年男性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者血漿Hcy水平與指骨骨密度(bone mineral density，BMD)的相關(guān)性分析，探討其與老年男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008年3月至2010年10月在我院住院的老年男性2型糖尿病患者96例，年齡60～90歲，平均(75．4±9．6)歲，均符合1999年 WHO 制訂的2型糖尿病診斷標準，并排除以下情況:①糖化血紅蛋白(HbA1c)﹥7．5%;②服用干擾骨代謝、Hcy及葉酸代謝藥物者;③患有其他影響骨代謝、Hcy及葉酸代謝疾病，如庫欣綜合征、生長激素缺乏、性腺功能低下等內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝性疾病，血液系統(tǒng)腫瘤，骨關(guān)節(jié)病，慢性胃腸疾病，慢性肝、腎及腎上腺疾病，結(jié)締組織病，腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤以及各種遺傳性、體質(zhì)性骨病等;④近5年有煙酒嗜好者;⑤嚴重心腦血管疾病和器官功能衰竭者。

1．2 方法 用美國Alara公司MetriScanTM骨密度儀，測量每例受試者的非慣用手食指、中指以及無名指三指中節(jié)的BMD值(平均值)。根據(jù)WHO規(guī)定，將T值＜－2作為骨質(zhì)疏松組;T值－2～－1作為骨量減少組;T值＞－1作為正常骨量組。分組根據(jù)BMD檢測結(jié)果將所有患者分為3組:骨質(zhì)疏松(A)組30例，年齡平均(75．0 ±5．2)歲、低骨量(B)組 38 例，年齡平均(76．1±5．8)歲，骨量正常(C)組28例，年齡平均(73．4±6．4)歲。另選26例性別年齡相匹配的健康體檢者作為正常對照(D)組，年齡平均(74．2±8．7)歲。各組年齡差異均無統(tǒng)計學意義(F=0．47，P ＞0．05)。

1．3 觀察指標 觀察各組BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿三酰甘油(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(hih-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩分析用LSD-t檢驗;計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗;各因素與指骨BMD間的關(guān)系采用單因素直線相關(guān)分析法(Pearson)，危險因素的篩查采用多元逐步回歸分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 各組臨床和生化指標的比較 各組 BMI、HbA1c的比較見表1，A組與B組BMI水平明顯低于C組與D組(P＜0．05);2型糖尿病各組(A、B及C組)HbA1c水平均高于D組(P＜0．01)。各組人群其他臨床與生化指標的比較見表2，各組 SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C及TC水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)。

2．2 各組血Hcy、血鈣、血磷及ALP的比較 A組與B組Hcy的水平明顯高于C組與D組，且A組高于B組，C組高于D組(P＜0．05);各組血鈣、血磷及ALP的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)(表3)。

表1 各組人群BMI、HbA1c的比較

表2 各組人群其他臨床與生化指標的比較

2．3 血漿Hcy水平與指骨BMD的相關(guān)性 單因素直線相關(guān)分析表明，血漿Hcy的水平與指骨BMD呈負相關(guān)(r= －0．601，P ＜0．05);而 BMI的水平與指骨 BMD 呈正相關(guān)(r=0．570，P ＜0．05)。以指骨BMD 為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及ALP 為自變量，進行多元逐步回歸分析表明，Hcy為影響指骨BMD的獨立相關(guān)因素(回歸系數(shù) b=－0．124，P=0．046)，回歸方程:Y= －0．124 ×Hcy－3．416。而以Hcy為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、血鈣、血磷、ALP 及有無骨質(zhì)疏松(0=無，1=有)為自變量，進行多元逐步回歸分析表明，BMI與骨質(zhì)疏松是Hcy的影響因素(回歸系數(shù) b1= －2．108，b2=2．787，P ＜0．05)，回歸方程:Y=59．436－2．108×BMI+2．787×骨質(zhì)疏松。

3 討論

大量研究表明［3-5］，血Hcy水平升高為老年骨質(zhì)疏松性骨折的獨立危險因素之一，其水平升高，個體發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性相應增加。BMD現(xiàn)今已成為預測骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率的重要基礎(chǔ)指標之一。本研究亦發(fā)現(xiàn)，空腹血Hcy水平與指骨BMD呈負相關(guān);多元逐步回歸分析表明，骨質(zhì)疏松是空腹血Hcy的影響因素，且伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，此結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。血Hcy濃度升高可能是通過促進外周血中的單核細胞系統(tǒng)的骨質(zhì)再吸收、阻止賴氨酰基氧化從而干擾膠原酶之間的交聯(lián)、刺激骨髓基質(zhì)細胞分化的成骨細胞的凋亡、促進細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，從而刺激破骨細胞形成及活性增加等途徑［6-8］，最終導致了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，HbA1c的水平在2型糖尿病各組(A、B及C組)間差異無統(tǒng)計學意義，而伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，提示了在血糖水平具可比性的情況下，血Hcy水平升高可能亦與老年男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病相關(guān)。同時C組血Hcy水平較D組升高，可能與胰島素能通過下調(diào)Hcy代謝反應中的關(guān)鍵酶-胱硫醚β-合成酶的活性導致血Hcy濃度升高有關(guān)［9］。而降低血Hcy的水平是否可以減少老年男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率，值得進一步研究。

［1］ Mclean RR，Jacques PF，Selhub J，et al．Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons［J］．N Engl J Med，2004，350(20):2042-2049．

［2］ Brustolin S，Giugliani R，F(xiàn)elix TM．Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders［J］．Braz J Med Biol Res，2010，43:1-7．

［3］ Anaforoglu I，Nar-Demirer A，Bascil-Tutuncu N，et al．Prevalence of osteopomsis and factors affecting bone mineral density among postmenopausal Turkish women with type 2 diabetes［J］．J Diabetes Complication，2009，23(1):12-17．

［4］ Krivosíková Z，Krajcová-kudlácková M，Spustová V，et al．The association between high plasma homocysteine levels and lower bone mineral density in slovak women:The impact of vegetarian diet［J］．Eur J Nutr，2010，49(2):147-153．

［5］ Blouin S，Thaler HW，Korninger C，et al．Bone matrix quality and plasma homecysteine levels［J］．Bone，2009，44(5):959-964．

［6］ Koh JM，Lee YS，Kim YS，et al．Homocysetine enhanees bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation［J］．J Bone Miner Res，2006，21(9):1003-1011．

［7］ Kim DJ，Koh JM，Lee O，et al．Homocysteine enhances apoptosis in human bone marrow stromal cells［J］．Bone，2006，39(3):582-590．

［8］ Tyagi N，Kandel M，Munjal C，et al．Homocysteine mediated decrease in bone blood flow and remodeling:Role of folic acid［J］．J Orthop Res，2011，29(10):1511-1516．

［9］ Emoto M．Kanda H，Shoji T，et al．Impact of insulin resisitance and nephropathy on homocysteine in type 2 diabetes［J］．Diabetes Care，2001，24(3):533-538．