美沙拉嗪聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎的臨床研究

王能民，馬哲梅

(陽新縣人民醫院，湖北黃石435200)

潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的一種，病變主要位于結腸的黏膜層和黏膜下層，以潰瘍為主，多累及直腸和遠端結腸，也可遍及整個結腸。本病病程遷延，反復難愈，并有發生癌變的可能，近年發病率有增高趨勢，嚴重危害患者健康。目前臨床應用藥物進行治療的方法主要為口服、靜脈和保留灌腸［1，2］。在此采用美沙拉嗪口服聯合灌腸的方法治療潰瘍性結腸炎，并與傳統口服柳氮磺胺吡啶治療進行對照，旨在分析美沙拉嗪口服聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 本組患者68例，男39例，女29例，年齡21～61 歲，平均(45．1 ±1．4)歲。所有患者經臨床、結腸鏡及組織病理學檢查符合2000年中華醫學會成都會議制訂的潰瘍性結腸炎診斷標準［3］。病程在3個月至5年。所有患者最近1個月內未使用過糖皮質激素和免疫抑制劑，無合并其他自身免疫性疾病、嚴重心肝腎等重要臟器和血液、內分泌系統病變、腸道細菌或寄生蟲感染、腫瘤等。所有患者根據治療方法的不同，隨機分成治療組和對照組各34例，兩組患者的年齡、性別、病程、疾病程度及病變部位等方面比較有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均常規給予營養支持治療，治療組口服美沙拉嗪緩釋顆粒(佳木斯鹿靈制藥廠H19980148)0．5 g，2 次/d，同時給予美沙拉嗪灌腸劑4 g/100 mL，每晚1次，保留灌腸方法:睡前，排空大便，患者左側臥位，臀部抬高15°～20°，肛管上涂抹少量石蠟油，緩慢輕柔插入，深度15～20 cm，用50 mL注射器抽取美沙拉嗪灌腸劑，分次緩慢注入，藥液完全注入后，囑患者向左右轉動體位數次，使藥液均勻分布病變腸腔，至少保留2 h，爭取次日排便;對照組給予口服柳氮磺胺吡啶1．0 g/次，4次/d，4周為1個療程。治療期間兩組均忌辛辣刺激食物，避免進食海鮮及牛奶等誘發加重病情的食物，禁用糖皮質激素和免疫調節劑等對潰瘍性結腸炎有治療作用的藥物。療程結束比較兩組的臨床療效及兩組治療前后腸鏡檢查腸黏膜變化情況。

1．3 療效判定 痊愈:腹瀉、腹痛、黏液血便等癥狀消失，腸鏡檢查示腸黏膜大致正常;顯效:腹瀉、黏液血便次數減少，腹痛減輕，腸鏡檢查示腸黏膜病變明顯改善;有效:腹痛、腹瀉、黏液血便等癥狀減輕，大便次數減少，腸鏡檢示病變轉前有改善;無效:癥狀及腸鏡檢查同治療前無變化，中斷治療者按無效處理［4］。

1．4 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效 治療組的總有效率為94．12%，對照組的總有效率為85．29%，治療組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(uc=－6．854，P ＜0．05)(表 1)。

表1 兩組臨床療效比較 ［例(%)］

2．2 不良反應 治療組無白細胞減少不良反應，2例患者出現胃腸道的刺激反應，不良反應總發生率為5．88%，對照組5例患者出現肝功能異常，2例出現胃腸道異常，2例出現白細胞減少現象，不良反應總發生率為26．47%，治療組不良反應發生率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4．278，P＜0．05)。

2．3 兩組結腸鏡下黏膜組織改善情況 與治療前比較，兩組患者腸黏膜的充血水腫、潰瘍、糜爛、出血點及瘢痕治療后均顯著減輕(P＜0．05)，且治療組癥狀減輕較對照組明顯，但治療前、后兩組間比較癥狀差別均無統計學意義(P＞0．05)(表2)。

表2 兩組結腸鏡下黏膜組織改善情況 (例)

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性腸道疾病，本病可能與遺傳、感染、免疫因素有關。近年來有研究表明其發病與氧自由基有關，臨床上沒有特效的治療方法，治療的原則是控制疾病的活動并預防復發［5］。氨基水楊酸類藥物柳氮磺吡啶廣泛應用于臨床治療潰瘍性結腸炎，是治療本病的常用藥物，該藥口服后大部分到達結腸，經腸道細菌分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，其主要治療成分是5-氨基水楊酸，作用機制可能是結腸定位釋藥，抑制前列腺素E、白三烯及各種炎性細胞而發揮抗炎作用。有資料顯示該藥對輕中度潰瘍性結腸炎患者以及預防復發均有效，但10%左右出現惡心、消化不良、白細胞下降等不良反應［6］。本組資料中對照組5例患者出現肝功能異常，2例出現胃腸道異常，2例出現白細胞減少現象，不良反應總發生率為26．47%，不良反應發生率明顯高于治療組。

美沙拉嗪是一種新的治療潰瘍性結腸炎藥物，它通過抑制結腸過氧化物酶，進而控制整個炎癥的過程，比如前列腺素合成，血小板活化因子的活化等過程，從而起到清除自由基，降低腸道黏膜損傷，治療潰瘍的作用［7，8］。本組資料中，治療組應用美沙拉嗪口服及灌腸治療34例潰瘍性結腸炎患者，總有效率為94．12%，明顯優于對照組的85．29%，且治療組腸鏡檢查顯示腸黏膜出現的充血水腫、潰瘍、糜爛、出血點及瘢痕等表現均明顯消失，說明治療組的治療效果明顯好于對照組。本研究中治療組由于采用美沙拉嗪緩釋顆粒口服和美沙拉嗪灌腸相結合的方法，使病變部位的有效藥物濃度得到提高，減少了非病變部位腸管美沙拉嗪的經過總量，從而減少了藥物進入血循環的量、減輕了對非病變部位腸管壁的刺激，降低了藥物不良反應的發生率。

［1］ 劉琪，孟凡冬，梁曉梅，等．美沙拉嗪灌腸劑治療潰瘍性結腸炎臨床觀察［J］．北京醫學，2008，30(1):50-51．

［2］ 吳東海，楊曙光．美沙拉嗪口服聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎25例療效觀察［J］．中國醫藥科學，2011，1(13):99-100．

［3］ 中華醫學會消化病學分會．對炎癥性腸病診斷治療規范的建議［J］．中華消化雜志，2001，21(4):236-239．

［4］ 葉任高．內科學［M］．6版．北京:人民衛生出版社，2003:406-407．

［5］ 楊榮．美沙拉嗪輔助治療潰瘍性結腸炎的臨床療效分析［J］．中外健康文摘，2011，8(5):231-232．

［6］ Sanborn WJ，Haaauer SB．Systematic review:the phatmakiaetic profiles of oral mcsalazine formulations and mesalazjne prodrugsused in the management oful cerafive colitis［J］．Aliment Pharmaeol Ther，2003，17(1):29-42．

［7］ 向莉琳，鄧偉強，顏彪華．美沙拉嗪治療156例潰瘍性結腸炎的療效觀察［J］．現代醫藥衛生，2007，23(17):2593．

［8］ 鄧輝．美沙拉嗪腸溶片治療134例潰瘍性結腸炎療效觀察［J］．中國現代藥物應用，2010，4(2):152-153．