烏司他丁對氟尿嘧啶植入劑治療肝癌手術后惡性胸腹水患者免疫功能的影響觀察

呂永豐，陳清霞，李國成，劉純霞

（中山大學孫逸仙紀念醫院，廣東 廣州 510120）

烏司他丁是人尿液中分離純化的一種廣譜的尿胰蛋白酶抑制劑，能在肝、腎、腸道等器官中通過穩定溶酶體膜、清除氧自由基及內毒素、抑制炎性介質釋放等作用，明顯減少嗜中性粒細胞介導的組織損傷作用［1－4］。植入用緩釋氟尿嘧啶是氟尿嘧啶的固體緩釋植入劑，其氟尿嘧啶的緩慢釋放可持續15d以上，可以在手術中第一時間、方便地將藥物給到任一可能有腫瘤細胞殘留的部位，能夠在給藥區域較長時間穩定維持較高的藥物濃度，有利于殺死手術中沒有切除的亞臨床病灶、微小轉移灶以及腹腔內的游離癌細胞。氟尿嘧啶植入劑胸腹腔局部緩釋化療局部藥物濃度高，血藥濃度低、波動小，全身毒副作用小，患者易耐受［5］。本研究選擇中人氟安治療惡性胸腹水的患者，觀察了烏司他丁對化學治療（化療）前后免疫機能調控的作用效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2006年至2010年在中山大學孫逸仙紀念醫院行肝癌手術治療后化療的80例患者。其中，男性52例，女性28例，年齡30～70歲，平均年齡53.6歲，所有患者均為診斷明確的中、大量惡性胸腔或腹腔積液患者。用Rand A 1.0軟件將患者隨機分為烏司他丁組（n＝40）和對照組（n＝40），入組前2周內未接受任何治療，卡氏（KPS）評分≥60，白細胞≥4.0×109個／L，或中性粒細胞≥2.0×109個／L，血小板≥80×109個／L，血紅蛋白≥90g／L，肝功能A～B級，CCR及BUN正常。取得所有患者的知情同意。

1.2 給藥方法與治療方法

按腹腔穿刺置管技術常規操作。穿刺成功后，用專用植入針將5－Fu植入劑1500mg植入到患者腹腔或患側胸腔內，再用生理鹽水50～100ml通過植入針注入胸腹腔內，避免藥物在植藥點附近堆集。操作結束后，在2h內每隔15min變換1次體位，使藥物在胸腹腔內盡可能均勻分布。植藥時間約為30min。治療組通過中心靜脈按5000U／kg劑量加用烏司他丁，將烏司他丁溶于5%葡萄糖溶液48ml中，4ml／h持續微泵注入，2次／d，對照組不用烏司他??；兩組均常規給予限水、限鹽（甚至禁鹽）、排鈉利尿、補充白蛋白、靜脈滴注維生素、還原型谷胱甘肽護肝及靜脈營養治療。

1.3 檢測指標和方法

1.3.1 標本采集 兩組患者均在穿刺給藥前1d、給藥后1、7、14d在清晨空腹狀態下抽靜脈血5ml置于2～8℃冰箱保存，備用于T淋巴細胞亞群和NK細胞的測定。

1.3.2 T淋巴細胞亞群的測定 采用CD系列mAb間接熒光法測定，其中CD3＋與全部成熟T細胞（TT）反應，CD4＋和CD8＋分別識別輔助性T細胞和抑制性T細胞亞群。

2 結果

結果見表1。

烏司他丁對化療后T細胞亞群細胞的影響Tab.1 Effect of Ulinastatin on cells from T－cell subsets after chemotherapy

3 討論

惡性腹水預后差，中位生存期約20周，對其治療常以緩解腹水引起的癥狀為主要目標。為了提高患者的生存質量，延長生存期，采用腹腔局部治療。局部用藥有明顯的藥代動力學優越性：藥物可直接作用于腹膜，通過腹膜的吸收進入體循環，隨血流再次到達腫瘤組織，從上述雙重途徑產生抗腫瘤作用，達到控制腹水目的。

氟尿嘧啶是治療惡性胸腹腔積液的常用化療藥物之一，對于惡性胸腹水患者，氟尿嘧啶全身化療時，漿膜腔內濃度低。雖然胸腹腔內直接給藥提高了局部有效藥物濃度，減少了全身毒副反應［6－8］，但肝癌手術后惡性胸腹水患者由于低蛋白血癥及負氮平衡狀態下，極容易并發感染。腹水感染是重型肝炎和肝硬化患者常見的而又嚴重的并發癥。早期發現并治療尚能控制，晚期則易引起肝病惡化、中毒性休克、肝腎綜合征［9］。治療惡性胸腹水的同時增強患者免疫功能，減少腹水感染是改善患者生存質量及生存時間的重要措施。本研究結果顯示，合并使用烏司他丁能增強中人氟安治療惡性腹水患者機體的免疫功能，且毒副作用輕，值得臨床推廣使用。

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