高頻電離治療儀聯合局部注射卡介菌核糖核酸治療尖銳濕疣療效觀察

楊劍輝，陳杰翔

（1.四川省長虹醫院泌尿外科，四川 綿陽 621000；2.四川省瀘州醫學院附屬醫院泌尿外科，四川 瀘州 646000）

尖銳濕疣（CA）是一種較為常見的、由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所引起的性傳播性疾病（STD）［1］。其特點是潛伏期較長，發病后可無限制生長，治療后易復發。我們自2007年5月～2010年12月采用高頻電離治療儀行疣體基底部沿真皮組織平行切除疣體，同時給予卡介菌核糖核酸（BCG－PSN）局部注射治療156例CA患者，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組156例尖銳濕疣患者均為我院門診患者，治療前病理活檢均確診為尖銳濕疣。其中男性91例，女性65例，年齡15～72歲，平均31.8歲；病程0.7～14個月。疣體單發51例，多發105例；發病部位：男性為尿道口32例、陰莖背側21例、冠狀溝18例、肛周17例、系帶3例；女性為外大小陰唇及陰道口41例、尿道口12例、宮頸口12例。皮損為菜花狀92例，乳頭狀29例，雞冠狀26例，其他9例；皮損直徑為3.0mm×3.0mm～12mm×28mm，皮損數量1～37個，平均17個。手術前常規檢查血常規及肝腎功能正常。將156例患者隨機分為治療組和對照組各78例，其中治療組男45例，女33例，年齡14～71歲，平均30.8歲；對照組男46例，女32例，年齡16～69歲，平均31.3歲。兩組患者的年齡、性別、病程和病情均具有可比性。排除標準：①患處有潰瘍；②生殖器皰疹及其他性傳播疾病；③嚴重肝、腎、心臟及血液系統疾病；④3個月內使用免疫抑制劑或抗病毒藥物；⑤妊娠或哺乳婦女；⑥已知對BCG－PSN或IFNcx－2b過敏者；⑦患有糖尿病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及其他性傳播疾病者。⑧就診前10d以內用過免疫調節劑、糖皮質激素及抗病毒藥物者。

1.2 藥品與儀器

卡介菌核糖核酸注射液，商品名：迪蘇，規格：每支0.35mg／ml，批號：100631，浙江萬馬藥業有限公司生產。

高頻電離子治療儀：型號GDZ－9651A1，成都維信電子科大新技術有限公司生產。技術參數：①電源電壓：～220V±10%（50±1）Hz；②輸入功率：≤100W；③輸出功率：短火模式為18W±20%，長火模式為14W±20%；④輸出頻率：短火模式0.95MHz±10%，長火模式：1.27MHz±10% ；⑤輸出電火花溫度：100℃～3000℃；⑥環境溫度：50～400℃；⑦相對溫度：＜80% ；⑧體積：360mm×300mm×135mm；⑨重量：6.5kg。

1.3 方法

治療組：手術前對疣體及其周圍皮膚用碘伏常規消毒，l%利多卡因局部浸潤麻醉。根據皮損大小，特征及深淺程度分別選擇相應規格的探頭，并確定高頻電離治療儀的功率和時間（一般為功率140～180W），治療過程中將探頭在疣體及基底部邊緣超出2～5mm處電灼，直接將疣體及其下部表皮組織汽化，再將基底部碳化止血后，用碘伏做創面清理消毒。較大疣體可在同部位多點凝固。同時在基底部給予卡介菌核糖核酸肌肉注射治療，每次1支（0.35mg／支），隔日注射1次，共6周，同時停止進行其它一切有關的治療，分別在治療后每月復查1次，直至6個月，觀察療效。而對照組則單純采用高頻電離治療儀治療。

1.4 療效判定及復發標準

痊愈為皮損完全消退；顯效為疣體數目或皮損面積減少20%～60%；無效為疣體數目或皮損面積減少小于20%。有效例數為痊愈與顯效例數之和。復發：治療區域內出現新發疣體，排除再感染。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析。組間療效比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

156例患者均獲隨訪，時間為3～6個月，平均隨訪4.3個月，其中治療組痊愈51例，顯效20例，無效3例，復發4例，有效率為91.03%；對照組治愈27例，顯效14例，無效15例，復發22例，有效率為52.56%。

2.1 療效比較

治療組痊愈51例，顯效20例，無效3例，復發4例，有效率為91.03%；對照組治愈27例，顯效14例，無效15例，復發22例，有效率為52.56%，兩組療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 高頻電離治療儀聯合局部注射卡介菌核糖核酸的療效比較Tab.1 Effects comparison of high－frequency treatment instrumentionization combined with local injection of BCG－PSN in two groups

2.2 不良反應評價

僅少部分患者出現用藥局部的不良反應，其發生率分別為：瘙癢16.67%（13例），紅斑15.38%（12例），燒灼感14.10%（11例），觸痛5.13%（4例），多為輕度，一般持續2～4d，未見全身不良反應，患者均能耐受，僅作對癥處理。通過對照兩組的血常規、肝腎功能的實驗結果并進行統計學分析，兩組治療前后出現的不良反應無顯著差異（P＞0.05）（表2）。

表2 卡介菌核糖核酸局部注射前后實驗室檢查結果比較Tab.2 Comparison of laboratory results in two groups before and after local injection of BCG－PSN

3 討論

CA是一種由人類乳頭瘤病毒（HPV）6型、11型、16型、18型、31型、33型感染引起的一種上皮乳頭瘤樣增生，其病原體HPV是一種DNA病毒，HPV具有高度的宿主和組織特異性，能引起人類皮膚和粘膜的鱗狀上皮增殖。現在分子生物學技術的發展，已分離到100個型以上HPV，在宮頸部位的感染中，HPV的類型與致癌有關，HPV6、11型致癌性小，HPV31、33、35型中等致癌性，HPVl6、18高度致癌性。不同型的HPV感染可引起不同臨床表現，其中侵犯泌尿生殖系統的有20個型以上。對于本病的治療目前尚無特效藥物，且治愈后復發率高，消退后仍有45%患者存在潛伏感染，其中67%復發。其原因是隱性感染，亞臨床感染，以及疣病變周圍2cm正常皮膚中存在HPV，因此消除HPV是預防復發的重要措施。研究證明CA患者細胞免疫功能較低，患者外周血淋巴形成E花環的T細胞顯著降低，通過性接觸感染（配偶中亦可）較多見［2］。

高頻電離治療儀治療時，是利用高頻電流和使用直徑0.1～1.0的金屬觸針靠近或插入疣體內，使觸針于組織中形成極高的電場強度，使氣體分子電離，產生等離子火焰。當旋至強輸出時，瞬間產生3000℃左右的溫度，使病變組織氣化而消失，同時，由于氣化層下面還有薄薄的凝固層，可阻止出血、保護表層組織、使傷口迅速愈合。當旋至弱輸出時，可使病變組織凝固或碳化、氣化而壞死，從而使皮損凝固，壞死，造成病毒DNA的損傷。因操作不出血，熱不散發到外部，故對周圍組織的損傷和造成再感染的機會少。

患者的細胞免疫狀態是影響CA發生、轉歸的重要基礎之一，細胞免疫功能的提高是導致近期復發率降低的重要原因。患者機體對相關蛋白的體液免疫反應在預防感染和促使皮損消退中有一定重要性［3］。BCG－PSN是新一代免疫調節劑，是將卡介菌經熱酚法去掉菌體蛋白質，再用乙醇沉淀提取菌體脂多糖等有效活性成份而制成的注射液，它除去了卡介菌中特異蛋白的成分，保留了卡介菌的調節作用［4］。BCG－PSN是一種具有免疫調節功能的物質，有效成分為多糖、核酸等免疫原性物質，它主要調節機體的細胞免疫、體液免疫，刺激網狀內皮系統，激活單核－巨噬細胞，從而增強機體的抗病能力。通過對A細胞的致敏，產生細胞介導的傳染免疫，致敏A細胞在抗原的特異性刺激下，分化、增強并合成釋放一系列淋巴因子，從而發揮細胞免疫功能的作用引起特異性抗體的生成及對疣體的免疫排斥，溶解、破壞病毒感染的靶細胞［5，6］。BCG－PSN 還能增強巨噬細胞的自然細胞毒效應和誘導干擾素的生成，表現了卡介菌素的非特異性免疫治療，徹底消除殘余皮損或原皮損周圍已有的亞臨床感染，大大地降低了應用高頻電離治療儀治療CA的復發率。綜上所述，采用高頻電離治療儀聯合BCG－PSN治療CA，既可消除病灶，提高手術的安全性；又可預防復發，是一種安全有效的方法，值得推廣。

［1］李紅兵，閔仲生，單敏潔，等.5－氨基酮戊酸光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2009，23（6）：364.

［2］宋映雪，閏會文，倫文輝.微波及5%咪喹莫特乳膏聯合胸腺五肽治療女性尖銳濕疣［J］.中國麻風皮膚病雜志，2008，24（11）：934－935.

［3］Castellsague X，Cohet C，Puig－Tintore LM.Epidemiology and cost of treatment of genital warts in Spain［J］.Eur J Public Health，2009，19（1）：106－110.

［4］Hsueh PR.Human papillomavirus，gelaital warts.and vaccines［J］.J Microbiol Immunol Infect.2009，42（2）：101－106.

［5］Diamantis mL， Bartlett BL， Tyring SK. Safety，efficacy＆recurrence rates of imiquimod cream 5%for treatment of anogenital warts［J］.Skin Therapy Lett，2009，14（5）：1－3.

［6］Le Poole C，Denman CJ，Arbiser JL.Immunosuppression may be present within condyloma acuminate［J］.J Am Acad Dermatol，2008，59（6）：967－974.