降纖酶聯(lián)合法舒地爾治療進(jìn)展型腦梗死臨床研究

焦增雁

（吉林市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 吉林 132002）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月至2011年5月吉林市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的進(jìn)展型腦梗死患者58例，均為發(fā)病6h后神經(jīng)功能缺失癥狀呈進(jìn)展型或階梯型加重，所有患者均經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診，且均于發(fā)病48h內(nèi)就診。將58例進(jìn)展型腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，每組29例。兩組患者的性別、年齡、危險(xiǎn)因素（糖尿病、高血壓、高血脂及心血管疾病史）等進(jìn)行配對(duì)（表1）。入選患者均排除：頭部CT或MRI掃描顯示大面積腦梗死；有意識(shí)障礙或癡呆；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎或代謝性疾病史的患者；有出血或出血傾向的患者；最近6個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)或有創(chuàng)傷的患者；2周內(nèi)應(yīng)用過(guò)抗凝藥者；血漿纖維蛋白原低于1.0g/L。

表1 治療組與對(duì)照組患者基本情況（±s）

表1 治療組與對(duì)照組患者基本情況（±s）

指標(biāo) 對(duì)照組（n=25） 治療組（n=25）男/女 12/13 11/14年齡（歲） 66.6±10.2 68.2±9.7發(fā)病到開(kāi)始治療時(shí)間（h） 40±7.2 41±6.6高血壓病（n） 20 22糖尿病（n） 9 11心血管病（n） 6 7高脂血癥（n） 10 9

1.2 治療方法

患者在確診后，立即開(kāi)始治療。給藥方法：兩組均給予降纖酶10U加于生理鹽水150mL中，靜脈滴注1h以上，1次/天，連續(xù)5d。治療組加用鹽酸法舒地爾注射液30mg加入到生理鹽水100mL中靜脈滴注，3次/天，連用14d。入選患者在降纖酶治療結(jié)束后均給予腸溶阿斯匹林100mg/d，兩組中患糖尿病、高血壓、高血脂癥及心血管疾病基礎(chǔ)病治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療前，治療后14d進(jìn)行頭部CT、臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分及日常生活能力評(píng)分，同時(shí)檢測(cè)Fbg含量變化、血、尿常規(guī)、尿素氮、血肌酐、肝功能、血糖、血脂；并觀察用藥期間有無(wú)不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

臨床神經(jīng)功能缺損程度采用歐洲卒中量表（ESS）進(jìn)行評(píng)分；并評(píng)定治療前后日常生活能力（ADL）。ESS及ADL在治療后14d各評(píng)定1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者ESS評(píng)分比較

兩組患者治療前ESS評(píng)分差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組在治療14d后分別與同組治療前比較ESS評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）；治療14d后治療組與對(duì)照組比較ESS評(píng)分差異亦有顯著性（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后ESS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后ESS評(píng)分比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.05；治療組與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 40±11.36 69±8.86*對(duì)照組（n=25） 39±10.12 57±7.98

2.2 兩組患者ADL評(píng)分比較

兩組患者治療前ADL評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）；兩組在治療14d后分別與同組治療前比較ADL評(píng)分差異有顯著性（P＜0.05）見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后ADL評(píng)分比較（±s）

表3 兩組治療前、后ADL評(píng)分比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.05；治療組與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 22±10.23 60±8.63*對(duì)照組（n=25） 23±10.26 42±10.36

2.3 兩組血漿Fbg水平比較

兩組患者治療前Fbg水平差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組患者在治療14d后分別與同組治療前比較Fbg水平差異有顯著性（P＜0.01）；治療14d后治療組與對(duì)照組比較Fbg水平差異無(wú)顯著性（P＞0.05）見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前、后血漿Fbg水平比較（±s）

表4 兩組治療前、后血漿Fbg水平比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.01；治療組與對(duì)照組比較*P＞0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 3.02±0.83 1.56±0.63*對(duì)照組（n=25） 3.10±0.96 1.49±0.86

2.4 血、尿常規(guī)、尿素氮、血肌酐、肝功能、血糖、血脂等觀察項(xiàng)目及指標(biāo)

兩組患者治療前后均未見(jiàn)明顯改變（P＞0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

兩組在治療過(guò)程中、后經(jīng)頭部CT復(fù)查均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血，亦未發(fā)現(xiàn)消化道出血及其他部位出血等并發(fā)癥；在輸注法舒地爾的時(shí)候，治療組患者1例出現(xiàn)顏面潮紅，減慢輸液速度后癥狀緩解。

3 討 論

目前急性腦梗死的治療主張超早期溶栓治療（發(fā)病3～6h以?xún)?nèi)），對(duì)于超過(guò)上述時(shí)間者，可行抗凝、抗血小板聚集及降纖治療和其他一般性治療[1]。進(jìn)展型腦梗死治療上由于受時(shí)間窗及不良反應(yīng)的限制，多不宜溶栓治療。臨床研究表明進(jìn)展型腦梗死患者的纖維蛋白原濃度及凝血酶活性均異常。降纖酶是單成分降纖制劑，使用降纖酶降低血漿纖維蛋白原的同時(shí)，也激活內(nèi)源性t-PA，溶解部分血栓，并且降低血漿黏度，抑制血管痙攣，改善血液流變學(xué)，增加血流量，防止血栓的進(jìn)一步增大，增加側(cè)支循環(huán)，挽救缺血半暗帶，改變?nèi)毖苓吔M織血液供應(yīng)，這樣可以盡可能地使梗死面積達(dá)到最小限度，及時(shí)恢復(fù)腦代謝，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，神經(jīng)功能明顯改善[2]。

近年國(guó)際醫(yī)學(xué)專(zhuān)家研究發(fā)現(xiàn)Rho激酶在缺血性腦血管病的病理過(guò)程中異常激活，利用Rho激酶抑制劑進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示其能夠促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，促進(jìn)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)[3-5]。Rho激酶抑制劑法舒地爾可以改善患者的神經(jīng)功能狀況和臨床恢復(fù)情況，且未引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說(shuō)明法舒地爾是一種可用于急性缺血性卒中的安全、有效的藥物。

本研究表明：發(fā)病后48h內(nèi)的急性進(jìn)展型腦梗死應(yīng)用降纖酶及鹽酸法舒地爾聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：兩組在治療后14d神經(jīng)功能缺損程度的恢復(fù)及日常生活能力與治療前比較差異均有顯著性，且降纖酶聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療組神經(jīng)功能缺損程度的恢復(fù)及日常生活能力與對(duì)照組比較差異亦有顯著性（P＜0.05）。降纖酶治療進(jìn)展型腦梗死主要能夠降低血漿纖維蛋白原，激活內(nèi)源性t-PA，溶解部分血栓，并且降低血漿黏度，抑制血管痙攣，改善血流流變學(xué)，增加血流量，防止血栓的進(jìn)一步增大；而鹽酸法舒地爾可能作用于腦缺血后中晚期的多個(gè)作用靶點(diǎn)，包括改善腦循環(huán)，抗炎，抗神經(jīng)元死亡甚至增加內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞分化和增生。說(shuō)明降纖酶聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療急性進(jìn)展型腦梗死時(shí)更能改善患者的神經(jīng)功能缺損，提高生活質(zhì)量，療效優(yōu)于單用降纖酶組。本研究發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，是治療急性進(jìn)展型腦梗死的安全、有效地藥物。

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