慢性腎功能衰竭患者血清中胎球蛋白A與頸動脈硬化的相關性研究

王方明 馬 瑩 孫曉偉 趙 軍

（1濰坊醫學院，山東 濰坊 261041；2濰坊市人民醫院，山東 濰坊 261041）

胎球蛋白A是近年來發現的主要的系統鈣化抑制物之一，具有抑制鈣化、保護血管的作用。本研究中，我們檢測了64例中、末期慢性腎功能衰竭患者血清胎球蛋白A濃度及相關臨床指標，以B超觀察頸動脈結構及血液動力學情況，綜合評價Fetuin-A在ESRD患者心血管并發癥進展中的意義，為進一步預防及干預治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 觀察對象

收集自2010年3月至2011年7月在濰坊市人民醫院住院、有完整資料的慢性腎功能衰竭患者血清標本64例，其中男29例，女35例，年齡（48.4±14.6）歲。接受透析治療者共12例，非透析患者52例。所有病例年齡不大于70歲。

1.2 指標檢測與方法

所有入選患者入院時記錄年齡、身高、體質量，入院抽取空腹肘靜脈血6mL，其中取1.8mL氰化高鐵血紅蛋白法檢測血紅蛋白，2mL全自動生化分析儀檢測血肌酐、血清白蛋白、血脂、電解質。其余2mL采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清胎球蛋白A水平，所有入選患者行雙側頸總動脈B超檢查，用Multiskan MK3酶標儀直接讀出所測Fetuin-A值。

根據血清肌酐值將所有患者分為3組，分別是：1組，腎功能衰竭未透析組，450≤Scr＜707μmol/L；2組，尿毒癥未透析組期，Scr≥707μmol/L；3組，腎臟替代治療組。

頸總動脈異常標準：正常頸動脈內中膜厚度IMT＜1.0mm，將1.0mm≤IMT＜1.5mm視為內膜增厚，IMT≥1.5mm判定為斑塊形成。RI=（最大血流速度－最小血流速度）/最大血流速度（單位均為cm/s）。

1.3 數據分析與統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行所有數據的統計分析，所有計量資料數據以（±s）表示。多組均數的比較用One-Way ANOVA分析，滿足方差齊性用LSD法，方差不齊用Dunnett's T3法進行分析，兩組計量資料的比較用獨立樣本的t檢驗，計數資料的比較用χ2檢驗。P＜0.05被認為有統計學意義。

2 結 果

2.1 Fetuin-A水平特點

①正常對照組Fetuin-A水平為0.768±0.138g/L，慢性腎功能衰竭組Fetuin-A水平為0.589±0.327g/L，兩組進行t檢驗，t=2.0614，P＜0.05，兩組比較有顯著統計學差異。②根據肌酐水平及有無腎臟替代治療將病例組分為3組，對照組設為第4組進行單因素方差分析，F=95.696，P＜0.05，各組間Fetuin-A比較都有統計學差異（表1）。

表1 3組患者分別與對照組的fetuin比較

2.2 計數資料的χ2檢驗

以IMT增厚和管腔斑塊作為判斷有無頸動脈硬化的指標，30例Fetuin-A正常組中有5例存在頸動脈硬化，占16.67%，34例Fetuin-A降低組中有23例存在頸動脈硬化，占67.65%。兩組行卡方檢驗，χ2=15.5400，自由度為1，P＜0.01，兩組間比較有顯著性差異（表2）。

表2 Fetuin-A正常與降低組頸動脈硬化發生率比較

2.3 應用逐步回歸法對所有實驗組患者進行多元回歸分析，發現血清胎球蛋白A的水平與血磷、三酰甘油、鈣磷乘積、低密度脂蛋白有關，且血磷是影響血清胎球蛋白A水平的首要因素（表3）。

表3 CRF患者多元回歸分析有關參數*

2.4 Fetuin-A與白蛋白、三酰甘油、LDL顯著正相關；與年齡、血磷、顯著負相關；與性別、BMI、血鈣、血紅蛋白、膽固醇無明顯相關性（表4）。

表4 CRF患者Fetuin-A與各臨床指標間的相關分析

3 結 論

3.1 慢性腎功能衰竭患者普遍存在血清胎球蛋白A水平的降低，且隨腎功能的損害而加重，血液透析不能阻止這一進程。

3.2 腎功能的降低可以影響慢性腎功能衰竭患者血清胎球蛋白A的水平，但不是唯一的影響因素。

3.3 中期及終末期慢性腎功能衰竭患者合并頸動脈粥樣硬化的患病率很高。

3.4 高血磷、高三酰甘油、鈣磷乘積以及低密度脂蛋白的增高是頸動脈內中膜增厚和（或）斑塊形成的獨立危險因素。

4 討 論

胎球蛋白A（Fetuin-A）是近年來發現的主要的系統鈣化抑制物之一具有抑制鈣化、保護血管的作用。隨著腎功能的惡化，Fetuin-A水平逐漸降低，頸動脈硬化的程度則呈增高趨勢。CKD患者的血管鈣化是由多因素參與的主動的調節過程，血管鈣化是導致ESRD患者心血管疾病發生和猝死的重要原因，眾多研究證實血管鈣化是一個多因素參與的主動的調節過程，主要與鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺素相關肽、脂質紊亂等相關，其中鈣化抑制因子失調發揮了很重要的作用，而胎球蛋白A是主要的鈣化抑制因子[1]。

Price[2]在高鈣培養基中加入膠原蛋白，此膠原蛋白只準許磷灰石晶體進入，而＞40kDa的胎球蛋白A則不能進入，結果發現有胎球蛋白A存在的位置只有膠原蛋白生長，而無磷灰石晶體，證實了胎球蛋白A抑制鈣磷沉積的作用。Kirkpantur等[3]通過研究認為，透析患者和正常人有相似的AHSG基因，但由于透析患者營養不良發生率高，且長期存在一些慢性炎癥，導致其胎球蛋白A水平降低，當然也與透析患者鈣磷代謝紊亂有關。Koos[4]對77例證實有主動脈瓣鈣化的非透析患者進行了7～18個月隨訪，通過多因素方差分析發現在年齡、體質量指數、C反應蛋白、腎小球濾過率，血脂，糖尿病，吸煙狀況和高血壓中，只有血清胎球蛋白-A水平能顯著預測主動脈瓣鈣化的進展性。

目前對于胎球蛋白A的研究仍需深入，其基本的代謝過程仍不明確，所以外源性的補充血漿或重組胎球蛋白A是否可行還需要進一步的實驗支持。下一步我們應重視進行前瞻性治療試驗，以尋找并明確預防和控制慢性腎功能衰竭患者心腦血管并發癥的新的有效途徑。

[1]Moe SM,Reslerova M,Ketteler M,et al.Role of calcification in hibitors in the pathogenesis of vascular calcification in chronic kidney disease(CKD)[J].Kidney Int,2005,67(6):2295-2304.

[2]Price PA,Toroian D,Lim JE.Mineralization by inhibitor exclusion:the calcif i cation of collagen with fetuin[J].J Biol Chem,2009,284(25):17092-17101.

[3]Kirkpantur A,Altun B,Hazirolan T,et al.Association among serum fetuin-A level,coronary artery calcification,and bone mineral densitometry in maintenance hemodialysis patients[J].Artif Organs,2009,33(10):1525-1594.

[4]Koos R,Brandenburg V,Mahnken AH,et al.Association of fetuin-A levels with the progression of aortic valve calcification in nondialyzed patients[J].Eur Heart J,2009,30(16):2054-2061.